Pyrotinibmaleaat, CDK4/6-remmer en letrozol in combinatie voor stadium II-III TPBC: een fase II-onderzoek

Inclusiecriteria:

• (1)Vrouwen van > 18 jaar en ≤ 80 jaar die aan een van de volgende voorwaarden voldoen;

  1. Degenen die eerder een ovariëctomie hebben ondergaan, of ≥ 60 jaar oud zijn
  2. Degenen < 60 jaar die 12 opeenvolgende maanden amenorroe hebben gehad zonder enige pathologische of fysieke oorzaken, en postmenopauzale E2- en follikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels hebben
  3. Premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die bereid zijn een LHRH-agonistbehandeling te ondergaan tijdens de studieperiode
• (2) Vrouwen met borstkanker histopathologisch bevestigd door positieve oestrogeenreceptor (ER; ≥ 10%), positieve progesteronreceptor (PR; ≥ 1%) en positieve menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) volgens de American Society 2018 van Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) richtlijn. ER, PR en HER2 zullen worden beoordeeld door middel van immunohistochemie (IHC) op geoogst weefsel. ER, PR en HER2 worden als positief beschouwd als het IHC-resultaat positief is (score 3+), of het IHC-resultaat positief is (2+) en in situ hybridisatie (ISH) amplificatiesnelheid (≥ 2,0);
• (3) Vrouwen bij wie borstkanker in stadium II-III is gediagnosticeerd op basis van het AJCC-stadiëringssysteem voor kanker (8e editie) die voor het eerst worden opgenomen vanwege borstkanker;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS) Schaalscore ≥ 70;

• (5) Het functionele niveau van organen moet aan de volgende eisen voldoen:

  a) Beenmergfunctie i) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (geen gebruik van groeifactor binnen 14 dagen) ii) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (geen corrigerende behandeling binnen 7 dagen) iii) Hemoglobinegehalte ≥ 100 g/L (geen corrigerende behandeling binnen 7 dagen) b) Lever- en nierfunctie i) Totaal bilirubine ≤1 bovengrens van de normale waarde (ULN) ii) Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 × ULN (ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen) iii) Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); c) Kleurendoppler-echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% d) 12-afleidingen elektrocardiografie: QTc-interval ≤ 480 ms

• (6) Vrouwen die een biopsie kunnen ondergaan;
• (7) Vrijwilligers om deel te nemen aan het onderzoek, verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming, goede naleving en bereidheid om mee te werken aan follow-ups

Uitsluitingscriteria:

• (1) Vrouwen die enige vorm van antitumorbehandeling hebben ondergaan (chemotherapie, radiotherapie, moleculair gerichte therapie of endocriene therapie);
• (2) Degenen die gelijktijdig andere antitumorgeneesmiddelbehandelingen hebben gekregen;
• (3) Degenen die bilaterale borstkanker, inflammatoire borstkanker of occulte borstkanker hebben;
• (4) Degenen met borstkanker in stadium IV;
• (5) Degenen die borstkanker hebben die niet histopathologisch is bevestigd;
• (6) Degenen die andere kwaadaardige tumoren hebben (met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ) die in de afgelopen 5 jaar zijn opgetreden;
• (7) Degenen die een ernstige disfunctie van het hart, de lever, de nieren en andere belangrijke organen hebben;
• (8) Er zijn meerdere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
• (9) Degenen die in de afgelopen 4 weken hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken;
• (10) Degenen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis van allergie hebben voor het bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen; degenen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve detectie van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, actieve hepatitis B of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie;
• (11) Degenen die aan een hartaandoening hebben geleden, inclusief aritmie die medicamenteuze behandeling vereist of van klinisch belang is; hartinfarct; hartfalen; en elke andere hartaandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor dit onderzoek;
• (12) Zwangere en zogende vrouwen; vruchtbare vrouwen die positieve resultaten geven van de baseline zwangerschapstest; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om gedurende de hele studieperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• (13) Als de begeleidende ziekten (inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige hypertensie, ernstige diabetes en actieve infectie, die niet onder controle kunnen worden gehouden door medicijnen) een potentieel gevaar voor de gezondheid van de deelnemer kunnen vormen, of de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden, aangezien volgens het oordeel van de onderzoeker;
• (14) Een duidelijke geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
• (15) Op voorstel van de onderzoekers om andere redenen