Maléate de pyrotinib, inhibiteur de CDK4/6 et létrozole en association pour la TPBC de stade II-III : un essai de phase II

Critère d'intégration:

• (1)Femmes âgées de > 18 ans et ≤ 80 ans remplissant l'une des conditions suivantes ;

  1. Ceux qui ont déjà subi une ovariectomie ou âgés de ≥ 60 ans
  2. Les personnes âgées de < 60 ans qui ont eu 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans aucune cause pathologique ou physique, et qui ont des taux postménopausiques d'E2 et d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
  3. Femmes préménopausées ou périménopausées qui souhaitent recevoir un traitement agoniste de la LHRH pendant la période d'étude
• (2) Femmes qui ont un cancer du sein confirmé histopathologiquement par un récepteur d'œstrogène positif (ER ; ≥ 10 %), un récepteur de progestérone positif (PR ; ≥ 1 %) et un récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif selon l'American Society 2018 of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ligne directrice sur le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). ER, PR et HER2 seront évalués par immunohistochimie (IHC) sur les tissus récoltés. ER, PR et HER2 seront considérés comme positifs si le résultat IHC est positif (score 3+), ou si le résultat IHC est positif (2+) et le taux d'amplification par hybridation in situ (ISH) (≥ 2,0) ;
• (3) Femmes ayant un cancer du sein de stade II-III diagnostiqué selon le système de stadification du cancer de l'AJCC (8e édition) qui seront admises pour la première fois en raison d'un cancer du sein ;
• (4) Échelle de l'état de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 ;

• (5) Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences suivantes :

  a) Fonction de la moelle osseuse i) Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (pas d'utilisation de facteur de croissance dans les 14 jours) ii) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (pas de traitement correctif dans les 7 jours) iii) Taux d'hémoglobine ≥ 100 g/L (pas de traitement correctif dans les 7 jours) b) Fonctions hépatique et rénale i) Bilirubine totale ≤ 1 limite supérieure de la valeur normale (LSN) ii) Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × LSN (ALT et AST ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) iii) Azote uréique sanguin (BUN) et créatinine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; c) Échocardiographie Doppler couleur : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % d) Électrocardiographie 12 dérivations : intervalle QTc ≤ 480 ms

• (6) Les femmes qui peuvent subir une biopsie ;
• (7) Volontaires pour participer à l'étude, fourniture d'un consentement éclairé signé, bonne observance et volonté de coopérer avec les suivis

Critère d'exclusion:

• (1) Femmes ayant reçu une forme quelconque de traitement anti-tumoral - (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie moléculaire ciblée ou thérapie endocrinienne) ;
• (2) Ceux qui ont reçu simultanément d'autres traitements médicamenteux anti-tumoraux ;
• (3) Ceux qui ont un cancer du sein bilatéral, un cancer du sein inflammatoire ou un cancer du sein occulte ;
• (4) Ceux qui ont un cancer du sein de stade IV;
• (5) Ceux qui ont un cancer du sein non confirmé histopathologiquement;
• (6) Ceux qui ont d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome cervical cicatrisé in situ) survenues au cours des 5 dernières années ;
• (7) Ceux qui ont un dysfonctionnement grave du cœur, du foie, des reins et d'autres organes majeurs ;
• (8) De nombreux facteurs affectent l'administration et l'absorption des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
• (9) Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments au cours des 4 dernières semaines ;
• (10) Ceux qui sont connus pour avoir des antécédents d'allergie au composant des médicaments à l'étude ; ceux qui ont des antécédents d'immunodéficience, y compris une détection positive du virus de l'immunodéficience humaine, du virus de l'hépatite C, de l'hépatite B active ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou une transplantation d'organe ;
• (11) Ceux qui ont souffert d'une maladie cardiaque, y compris une arythmie qui nécessite un traitement médicamenteux ou qui a une importance clinique ; infarctus du myocarde; arrêt cardiaque; et toute autre maladie cardiaque jugée par l'investigateur comme inadaptée à cet essai ;
• (12) Femmes enceintes et allaitantes; les femmes fertiles qui fournissent des résultats positifs au test de grossesse de base ; les femmes en âge de procréer qui refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude ;
• (13) Si les maladies associées (y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension sévère, le diabète sévère et une infection active, qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments) qui constitueraient un danger potentiel pour la santé du participant, ou affecteraient l'achèvement de l'étude comme selon le jugement de l'enquêteur ;
• (14) Des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
• (15) Sur suggestion des enquêteurs pour d'autres raisons