Pyrotinib maleát, CDK4/6 inhibitor a letrozol v kombinaci pro fázi II-III TPBC: studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

• (1)Ženy ve věku > 18 let a ≤ 80 let splňující jednu z následujících podmínek;

  1. Ti, kteří dříve podstoupili ovariektomii, nebo ve věku ≥ 60 let
  2. Osoby ve věku < 60 let, které měly 12 po sobě jdoucích měsíců amenoreu bez jakýchkoli patologických nebo fyzických příčin a mají postmenopauzální hladiny E2 a folikuly stimulujícího hormonu (FSH)
  3. Premenopauzální nebo perimenopauzální ženy, které jsou ochotny dostávat léčbu agonistou LHRH během období studie
• (2) Ženy, které mají rakovinu prsu histopatologicky potvrzenou pozitivním estrogenovým receptorem (ER; ≥ 10 %), pozitivním progesteronovým receptorem (PR; ≥ 1 %) a pozitivním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) podle 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) doporučení pro lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2). ER, PR a HER2 budou hodnoceny imunohistochemicky (IHC) na odebrané tkáni. ER, PR a HER2 budou považovány za pozitivní, pokud je výsledek IHC pozitivní (skóre 3+), nebo je výsledek IHC pozitivní (2+) a rychlost amplifikace in situ hybridizace (ISH) (≥ 2,0);
• (3) Ženy s rakovinou prsu stadia II-III diagnostikovanou na základě systému stagingu rakoviny AJCC (8. vydání), které budou přijaty kvůli rakovině prsu poprvé;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS) skóre stupnice ≥ 70;

• (5) Funkční úroveň orgánů musí splňovat tyto požadavky:

  a) Funkce kostní dřeně i) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (bez použití růstového faktoru do 14 dnů) ii) Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (žádná korekční léčba do 7 dnů) iii) Hladina hemoglobinu ≥ 100 g/l (žádná korekční léčba do 7 dnů) b) Funkce jater a ledvin i) Celkový bilirubin ≤1 horní hranice normální hodnoty (ULN) ii) Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 × ULN (ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami) iii) Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); c) Barevná dopplerovská echokardiografie: ejekční frakce levé komory ≥ 50 % d) 12svodová elektrokardiografie: QTc interval ≤ 480 ms

• (6) Ženy, které mohou podstoupit biopsii;
• (7) Dobrovolníci k účasti ve studii, poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu, dobré dodržování a ochota spolupracovat s následnými

Kritéria vyloučení:

• (1) Ženy, které podstoupily jakoukoli formu protinádorové léčby – (chemoterapie, radioterapie, molekulárně cílená terapie nebo endokrinní terapie);
• (2) Ti, kteří byli souběžně léčeni jinými protinádorovými léky;
• (3) Ti, kteří mají bilaterální rakovinu prsu, zánětlivou rakovinu prsu nebo okultní rakovinu prsu;
• (4) Ti, kteří mají rakovinu prsu ve stádiu IV;
• (5) Ti, kteří mají rakovinu prsu, která nebyla histopatologicky potvrzena;
• (6) Ti, kteří mají jiné zhoubné nádory (s výjimkou zhojeného karcinomu děložního hrdla in situ) vyskytující se v posledních 5 letech;
• (7) Ti, kteří mají těžkou dysfunkci srdce, jater, ledvin a dalších hlavních orgánů;
• (8) Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
• (9) Ti, kteří se v posledních 4 týdnech účastnili jiných klinických hodnocení léčiv;
• (10) Osoby, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na složku studovaných léků; ti, kteří mají v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivní detekce viru lidské imunodeficience, viru hepatitidy C, aktivní hepatitidy B nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů;
• (11) Osoby, které trpěly jakoukoli srdeční chorobou, včetně arytmie, která vyžaduje léčbu drogami nebo má klinický význam; infarkt myokardu; srdeční selhání; a jakékoli jiné srdeční onemocnění, které zkoušející posoudil jako nevhodné pro tento test;
• (12) těhotné a kojící ženy; fertilní ženy, které poskytují pozitivní výsledky základního těhotenského testu; ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření po celou dobu studie;
• (13) Pokud doprovodná onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, těžké hypertenze, těžkého diabetu a aktivní infekce, kterou nelze kontrolovat léky), která by byla potenciálním rizikem pro zdraví účastníka nebo ovlivnila dokončení studie jako podle úsudku vyšetřovatele;
• (14) Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
• (15) Na návrh vyšetřovatelů z jiných důvodů