Pyrotinibmaleat, CDK4/6-Inhibitor und Letrozol in Kombination für TPBC im Stadium II-III: eine Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• (1) Frauen im Alter von > 18 Jahren und ≤ 80 Jahren, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen;

  1. Personen, die zuvor eine Ovariektomie erhalten haben oder ≥ 60 Jahre alt sind
  2. Personen im Alter von < 60 Jahren, die 12 aufeinanderfolgende Monate an Amenorrhoe ohne pathologische oder körperliche Ursachen hatten und postmenopausale E2- und Follikel-stimulierende Hormon (FSH)-Spiegel aufweisen
  3. Prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die bereit sind, während des Studienzeitraums eine Behandlung mit LHRH-Agonisten zu erhalten
• (2) Frauen mit histopathologisch bestätigtem Brustkrebs durch positiven Östrogenrezeptor (ER; ≥ 10 %), positiven Progesteronrezeptor (PR; ≥ 1 %) und positiven humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) gemäß der American Society von 2018 der Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Richtlinie. ER, PR und HER2 werden durch Immunhistochemie (IHC) an geerntetem Gewebe beurteilt. ER, PR und HER2 gelten als positiv, wenn das IHC-Ergebnis positiv (Score 3+) oder das IHC-Ergebnis positiv (2+) und die Amplifikationsrate der In-situ-Hybridisierung (ISH) (≥ 2,0) ist;
• (3) Frauen mit Brustkrebs im Stadium II-III, diagnostiziert basierend auf dem AJCC-Krebs-Staging-System (8. Ausgabe), die zum ersten Mal wegen Brustkrebs aufgenommen werden;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS)-Skala-Score ≥ 70;

• (5) Die Funktionsebene von Organen muss folgende Anforderungen erfüllen:

  a) Knochenmarkfunktion i) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l (keine Anwendung von Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen) ii) Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (keine korrigierende Behandlung innerhalb von 7 Tagen) iii) Hämoglobinspiegel ≥ 100 g/L (keine korrigierende Behandlung innerhalb von 7 Tagen) b) Leber- und Nierenfunktion i) Gesamtbilirubin ≤ 1 Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii) Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen) iii) Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); c) Farbdoppler-Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % d) 12-Kanal-Elektrokardiographie: QTc-Intervall ≤ 480 ms

• (6) Frauen, die sich einer Biopsie unterziehen können;
• (7) Freiwillige zur Teilnahme an der Studie, Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit mit Follow-ups

Ausschlusskriterien:

• (1) Frauen, die irgendeine Form von Antitumorbehandlung erhalten haben – (Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder endokrine Therapie);
• (2) Diejenigen, die gleichzeitig andere medikamentöse Antitumorbehandlungen erhalten haben;
• (3) Diejenigen, die bilateralen Brustkrebs, entzündlichen Brustkrebs oder okkulten Brustkrebs haben;
• (4) Diejenigen, die Brustkrebs im Stadium IV haben;
• (5) Patienten mit histopathologisch nicht bestätigtem Brustkrebs;
• (6) Personen mit anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ), die in den letzten 5 Jahren aufgetreten sind;
• (7) Diejenigen, die eine schwere Funktionsstörung des Herzens, der Leber, der Niere und anderer wichtiger Organe haben;
• (8) Es gibt mehrere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
• (9) Diejenigen, die in den letzten 4 Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
• (10) Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie in der Vorgeschichte eine Allergie gegen die Komponente der Studienmedikamente hatten; diejenigen, die eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich positivem Nachweis des humanen Immunschwächevirus, Hepatitis-C-Virus, aktiver Hepatitis B oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen;
• (11) Diejenigen, die an einer Herzerkrankung gelitten haben, einschließlich Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert oder von klinischer Bedeutung ist; Herzinfarkt; Herzfehler; und jede andere Herzkrankheit, die vom Prüfarzt als für diese Studie ungeeignet beurteilt wird;
• (12) Schwangere und stillende Frauen; fruchtbare Frauen, die positive Ergebnisse des Baseline-Schwangerschaftstests liefern; Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studienzeit wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• (13) Wenn die Begleiterkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren Bluthochdruck, schweren Diabetes und aktive Infektionen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können), die eine potenzielle Gefahr für die Gesundheit des Teilnehmers darstellen oder den Abschluss der Studie als beeinträchtigen würden nach Einschätzung des Ermittlers;
• (14) Eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
• (15) Auf Vorschlag der Ermittler aus anderen Gründen