Maleato de pirotinibe, inibidor de CDK4/6 e letrozol em combinação para estágio II-III TPBC: um estudo de fase II

Critério de inclusão:

• (1)Mulheres com idade > 18 anos e ≤ 80 anos que preencham uma das seguintes condições;

  1. Aqueles que receberam ovariectomia anteriormente ou com idade ≥ 60 anos
  2. Aqueles com idade < 60 anos que tiveram 12 meses consecutivos de amenorréia sem qualquer causa patológica ou física, e têm níveis pós-menopáusicos de E2 e hormônio folículo estimulante (FSH).
  3. Mulheres na pré-menopausa ou na perimenopausa que desejam receber tratamento com agonista de LHRH durante o período do estudo
• (2) Mulheres com câncer de mama confirmado histopatologicamente por receptor de estrogênio positivo (ER; ≥ 10%), receptor de progesterona positivo (PR; ≥ 1%) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano positivo (HER2) de acordo com a Sociedade Americana de 2018 of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) diretriz do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). ER, PR e HER2 serão avaliados por imuno-histoquímica (IHC) no tecido colhido. ER, PR e HER2 serão considerados positivos se o resultado de IHC for positivo (escore 3+), ou o resultado de IHC for positivo (2+) e taxa de amplificação de hibridização in situ (ISH) (≥ 2,0);
• (3) Mulheres com câncer de mama em estágio II-III diagnosticado com base no sistema de estadiamento de câncer AJCC (8ª edição) que serão admitidas por causa de câncer de mama pela primeira vez;
• (4) Pontuação na escala de Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70;

• (5) O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos:

  a) Função da medula óssea i) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (sem uso de fator de crescimento em 14 dias) ii) Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (sem tratamento corretivo em 7 dias) iii) Nível de hemoglobina ≥ 100 g/L (sem tratamento corretivo em 7 dias) b) Função hepática e renal i) Bilirrubina total ≤1 limite superior do valor normal (LSN) ii) Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 × LSN (ALT) e AST ≤ 5 × LSN em pacientes com metástase hepática) iii) Azoto ureico no sangue (BUN) e creatinina ≤ 1,5 × LSN e depuração da creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); c) Ecocardiograma com Doppler colorido: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% d) eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QTc ≤ 480 ms

• (6) Mulheres que podem fazer biópsia;
• (7) Voluntários para participar do estudo, consentimento informado assinado, boa adesão e vontade de cooperar com acompanhamentos

Critério de exclusão:

• (1) Mulheres que receberam qualquer forma de tratamento antitumoral - (quimioterapia, radioterapia, terapia alvo molecular ou terapia endócrina);
• (2) Aqueles que receberam outros tratamentos medicamentosos antitumorais concomitantemente;
• (3) Aqueles que têm câncer de mama bilateral, câncer de mama inflamatório ou câncer de mama oculto;
• (4) Aqueles que têm câncer de mama em estágio IV;
• (5) Aqueles que têm câncer de mama não confirmado histopatologicamente;
• (6) Aqueles que têm outros tumores malignos (com exceção do carcinoma cervical in situ cicatrizado) ocorrendo nos últimos 5 anos;
• (7) Aqueles que têm disfunção grave do coração, fígado, rim e outros órgãos principais;
• (8) São múltiplos os fatores que interferem na administração e absorção dos medicamentos, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal;
• (9) Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos nas últimas 4 semanas;
• (10) Aqueles que são conhecidos por terem um histórico de alergia ao componente das drogas do estudo; aqueles com histórico de imunodeficiência, incluindo detecção positiva do vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, hepatite B ativa ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita ou transplante de órgãos;
• (11) Aqueles que sofreram de qualquer doença cardíaca, incluindo arritmia que requer tratamento medicamentoso ou é de importância clínica; infarto do miocárdio; insuficiência cardíaca; e qualquer outra doença cardíaca julgada pelo investigador como inadequada para este estudo;
• (12) Mulheres grávidas e lactantes; mulheres férteis que fornecem resultados positivos do teste de gravidez inicial; mulheres em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo;
• (13) Se as doenças concomitantes (incluindo, mas não se limitando a, hipertensão grave, diabetes grave e infecção ativa, que não podem ser controladas por medicamentos), isso seria um risco potencial para a saúde do participante ou afetaria a conclusão do estudo conforme por julgamento do investigador;
• (14) Uma história clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
• (15) Por sugestão dos investigadores por outras razões