Pyrotinibmaleat, CDK4/6-hæmmer og Letrozol i kombination til trin II-III TPBC: et fase II-forsøg

Inklusionskriterier:

• (1) Kvinder i alderen > 18 år og ≤ 80 år, der opfylder en af ​​følgende betingelser;

  1. Dem, der tidligere har fået ovariektomi eller i alderen ≥ 60 år
  2. Personer i alderen < 60 år, som har haft 12 på hinanden følgende måneder med amenoré uden nogen patologiske eller fysiske årsager, og som har postmenopausale E2 og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer
  3. Præmenopausale eller perimenopausale kvinder, der er villige til at modtage LHRH-agonistbehandling i undersøgelsesperioden
• (2) Kvinder, der har brystkræft histopatologisk bekræftet af positiv østrogenreceptor (ER; ≥ 10 %), positiv progesteronreceptor (PR; ≥ 1 %) og positiv human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) ifølge 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinje for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2). ER, PR og HER2 vil blive vurderet ved immunhistokemi (IHC) på høstet væv. ER, PR og HER2 vil blive betragtet som positive, hvis IHC-resultatet er positivt (score 3+), eller IHC-resultatet er positivt (2+) og in situ hybridisering (ISH) amplifikationshastighed (≥ 2,0);
• (3) Kvinder med stadium II-III brystkræft diagnosticeret på grundlag af AJCC cancer staging system (8. udgave), som vil blive indlagt på grund af brystkræft for første gang;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS) Skala score ≥ 70;

• (5) Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav:

  a) Knoglemarvsfunktion i) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (ingen brug af vækstfaktor inden for 14 dage) ii) Trombocyttal ≥ 100 × 109/L (ingen korrigerende behandling inden for 7 dage) iii) Hæmoglobinniveau ≥ 100 g/L (ingen korrigerende behandling inden for 7 dage) b) Lever- og nyrefunktion i) Total bilirubin ≤1 øvre grænse for normal værdi (ULN) ii) Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × ULN (ALT) og AST ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser) iii) Blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); c) Farve Doppler ekkokardiografi: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % d) 12-aflednings elektrokardiografi: QTc interval ≤ 480 ms

• (6) Kvinder, der kan gennemgå en biopsi;
• (7) Frivillige til at deltage i undersøgelsen, levering af underskrevet informeret samtykke, god overholdelse og vilje til at samarbejde med opfølgninger

Ekskluderingskriterier:

• (1) Kvinder, der har modtaget enhver form for antitumorbehandling - (kemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller endokrin terapi);
• (2) De, der har modtaget andre antitumormedicinske behandlinger samtidig;
• (3) De, der har bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller okkult brystkræft;
• (4) dem, der har stadium IV brystkræft;
• (5) Dem, der har brystkræft, der ikke er histopatologisk bekræftet;
• (6) De, der har andre ondartede tumorer (med undtagelse af helet cervikal carcinom in situ), der er opstået inden for de seneste 5 år;
• (7) De, der har alvorlig dysfunktion af hjertet, leveren, nyrerne og andre større organer;
• (8) Der er flere faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
• (9) De, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for de seneste 4 uger;
• (10) De, der vides at have en historie med allergi over for komponenten af ​​undersøgelsesmedicin; dem, der har en historie med immundefekt, herunder positiv påvisning af humant immundefektvirus, hepatitis C-virus, aktiv hepatitis B eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
• (11) De, der havde lidt af en hvilken som helst hjertesygdom, herunder arytmi, som kræver lægemiddelbehandling eller er af klinisk betydning; myokardieinfarkt; hjertefejl; og enhver anden hjertesygdom vurderet af investigator som uegnet til dette forsøg;
• (12) Gravide og ammende kvinder; fertile kvinder, der giver positive resultater af baseline graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden;
• (13) Hvis de ledsagende sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes og aktiv infektion, som ikke kan kontrolleres med lægemidler), ville det være en potentiel fare for deltagerens helbred eller påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen som efter efterforskerens vurdering;
• (14) En klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
• (15) Efter forslag fra efterforskerne af andre årsager