Pyrotinib maleato, inibitore CDK4/6 e letrozolo in combinazione per TPBC in stadio II-III: uno studio di fase II

Criterio di inclusione:

• (1) Donne di età > 18 anni e ≤ 80 anni che soddisfano una delle seguenti condizioni;

  1. Quelli precedentemente sottoposti a ovariectomia o di età ≥ 60 anni
  2. Persone di età < 60 anni che hanno avuto 12 mesi consecutivi di amenorrea senza cause patologiche o fisiche e hanno livelli di E2 e di ormone follicolo-stimolante (FSH) in postmenopausa
  3. Donne in premenopausa o perimenopausa che desiderano ricevere un trattamento con agonisti LHRH durante il periodo di studio
• (2) Donne con carcinoma mammario istopatologicamente confermato da recettore per gli estrogeni positivo (ER; ≥ 10%), recettore del progesterone positivo (PR; ≥ 1%) e recettore per il fattore di crescita epidermico umano positivo 2 (HER2) secondo l'American Society 2018 delle linee guida per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) del Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP). ER, PR e HER2 saranno valutati mediante immunoistochimica (IHC) su tessuto prelevato. ER, PR e HER2 saranno considerati positivi se il risultato IHC è positivo (punteggio 3+), o il risultato IHC è positivo (2+) e il tasso di amplificazione dell'ibridazione in situ (ISH) (≥ 2,0);
• (3) Donne con carcinoma mammario in stadio II-III diagnosticato sulla base del sistema di stadiazione del cancro AJCC (8a edizione) che saranno ricoverate per tumore al seno per la prima volta;
• (4) Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) Scale ≥ 70;

• (5) Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti:

  a) Funzione del midollo osseo i) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (nessun uso di fattore di crescita entro 14 giorni) ii) Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (nessun trattamento correttivo entro 7 giorni) iii) Livello di emoglobina ≥ 100 g/L (nessun trattamento correttivo entro 7 giorni) b) Funzionalità epatica e renale i) Bilirubina totale ≤1 limite superiore del valore normale (ULN) ii) Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 × ULN (ALT e AST ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche) iii) Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); c) Ecocardiografia color Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% d) Elettrocardiografia a 12 derivazioni: intervallo QTc ≤ 480 ms

• (6) Donne che possono sottoporsi a biopsia;
• (7) Volontari che partecipano allo studio, fornitura di consenso informato firmato, buona conformità e disponibilità a collaborare con i follow-up

Criteri di esclusione:

• (1) Donne che hanno ricevuto qualsiasi forma di trattamento antitumorale - (chemioterapia, radioterapia, terapia a bersaglio molecolare o terapia endocrina);
• (2) Coloro che hanno ricevuto contemporaneamente altri trattamenti farmacologici antitumorali;
• (3) Coloro che hanno un carcinoma mammario bilaterale, un carcinoma mammario infiammatorio o un carcinoma mammario occulto;
• (4) Coloro che hanno il cancro al seno in stadio IV;
• (5) Coloro che hanno un cancro al seno non confermato istopatologicamente;
• (6) Coloro che hanno altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale guarito in situ) che si sono verificati negli ultimi 5 anni;
• (7) Coloro che hanno una grave disfunzione del cuore, del fegato, dei reni e di altri organi importanti;
• (8) Esistono molteplici fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
• (9) Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci nelle ultime 4 settimane;
• (10) Coloro che sono noti per avere una storia di allergia al componente dei farmaci oggetto dello studio; coloro che hanno una storia di immunodeficienza, inclusa la rilevazione positiva del virus dell'immunodeficienza umana, del virus dell'epatite C, dell'epatite B attiva o di altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o trapianto di organi;
• (11) Coloro che hanno sofferto di qualsiasi malattia cardiaca, inclusa l'aritmia che richiede un trattamento farmacologico o è clinicamente significativa; infarto miocardico; insufficienza cardiaca; e qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dallo sperimentatore non idonea per questo processo;
• (12) Donne in gravidanza e in allattamento; donne fertili che forniscono risultati positivi al test di gravidanza di base; donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio;
• (13) Se le malattie associate (comprese, ma non limitate a, ipertensione grave, diabete grave e infezione attiva, che non può essere controllata dai farmaci) che potrebbero rappresentare un potenziale pericolo per la salute del partecipante o influire sul completamento dello studio come secondo il giudizio dell'investigatore;
• (14) Una storia chiara di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
• (15) Su suggerimento degli inquirenti per altri motivi