KRT-232:n turvallisuus ja tehokkuus yhdessä acalabrutinibin kanssa potilailla, joilla on R/R DLBCL tai R/R CLL
keskiviikko 3. elokuuta 2022 päivittänyt: Kartos Therapeutics, Inc.
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1b/2 tutkimus KRT-232:n turvallisuudesta ja tehosta yhdessä acalabrutinibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma tai uusiutunut/refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tässä tutkimuksessa arvioidaan KRT-232:ta, uutta suun kautta otettavaa MDM2:n pienimolekyylistä inhibiittoria yhdistettynä acalabrutinibiin aikuisten diffuusi suurten B-solujen lymfooman ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon.
Osallistujien tulee olla uusiutuneita/refraktorisia (joille aiempi hoito on epäonnistunut)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
84
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael Yee
- Puhelinnumero: 650-839-7361
- Sähköposti: myee@kartosthera.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia
- Rekrytointi
- Royal Adelaide Hospital
-
Box Hill, Australia
- Rekrytointi
- Eastern Health - Box Hill Hospital
-
Geelong, Australia
- Rekrytointi
- Barwon Health
-
Perth, Australia
- Rekrytointi
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia
- Rekrytointi
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
Hasselt, Belgia
- Rekrytointi
- Jessa Ziekenhuis
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- University Hospital (UZ) Leuven
-
-
-
-
-
Aviano, Italia
- Rekrytointi
- Centro Riferimento Oncologico - Aviano
-
Meldola, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italia
- Rekrytointi
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano, Italia
- Rekrytointi
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Pavia, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Verona, Italia
- Rekrytointi
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
-
-
-
Goyang, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- National Cancer Center
-
Incheon, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Braga, Portugali
- Rekrytointi
- Hospital de Braga
-
Lisboa, Portugali
- Rekrytointi
- Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, Portugali
- Rekrytointi
- Champalimaud Cancer Center
-
Porto, Portugali
- Rekrytointi
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
Vila Nova de Gaia, Portugali
- Rekrytointi
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
- Rekrytointi
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Gdańsk, Puola
- Rekrytointi
- Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
-
Gliwice, Puola
- Rekrytointi
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
-
Krakow, Puola
- Rekrytointi
- Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
-
Kraków, Puola
- Rekrytointi
- Pratia MCM Krakow
-
Wroclaw, Puola
- Rekrytointi
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
-
Rouen, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Ranska
- Rekrytointi
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Sveitsi
- Rekrytointi
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Nový Hradec Králové, Tšekki
- Rekrytointi
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Tšekki
- Rekrytointi
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Tšekki
- Rekrytointi
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- St James's University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- King's College Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Royal Marsden Foundation Trust
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
- Rekrytointi
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45221
- Rekrytointi
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohortti 1: Vahvistettu diagnoosi TP53wt DLBCL (WHO); R/R DLBCL vähintään 2 aiemman hoitolinjan jälkeen tai 1 ennen potilaita, jotka eivät ole kelvollisia kantasolusiirtoon
- Kohortti 2: Vahvistettu diagnoosi TP53wt CLL (iwCLL); R/R CLL vähintään yhden edellisen hoitosarjan jälkeen
- ECOG 0-2
- Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito millä tahansa MDM2-estäjillä
- Aikaisempi hoito millä tahansa BTK-estäjillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 (R/R DLBCL)
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä. Acalabrutinibi 100 mg kahdesti päivässä (BID) jatkuvasti alkaen päivästä 1 28 päivän syklissä. |
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta
acalabrutinibi on suun kautta otettava BTK:n estäjä syöpälääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (R/R CLL)
KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä. Acalabrutinibi 100 mg kahdesti päivässä (BID) jatkuvasti alkaen päivästä 1 28 päivän syklissä. |
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta
acalabrutinibi on suun kautta otettava BTK:n estäjä syöpälääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite vaihe 1b: määrittää KRT-232:n suurin siedetty annos / suurin annettu annos (MTD/MAD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä akalabrutinibin kanssa potilailla, joilla on R/R DLBCL tai R/R CLL
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Päätepiste-/tulostoimenpiteet: Annosta rajoittavia toksisuuksia käytetään KRT-232:n MTD/MAD:n määrittämiseen yhdessä akalabrutinibin kanssa.
Turvallisuusarviointikomitea määrittää RP2D:n KRT-232:n ja acalabrutinibin yhdistelmän turvallisuustietojen perusteella.
|
56 päivää
|
|
Ensisijaisen tavoitteen vaihe 2: Kohortti 1: Määrittää täydellisen vastauksen (CR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Kohortti 1: CR:ää sairastavien potilaiden osuus tutkijoiden arvioimana Luganon luokituksen mukaan.
|
1 vuosi
|
|
Ensisijaisen tavoitteen vaihe 2: Kohortti 2: Määrittää CR/täydellisen remission ja epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) nopeuden R/R CLL:ssä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Kohortti 2: Tutkijoiden arvioima CR/CRi-potilaiden osuus iwCLL-vastekriteerien mukaan.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b Toissijainen tavoite: Farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Mitataan nestekromatografia/tandem-massaspektrometristä menetelmää käyttäen.
Perustason ja muutosten tekemiseen lähtötasosta (eli käsittelyn jälkeen) käytetään tavanomaisia kuvaavia menetelmiä (pisteestimaatit ja luottamusvälit, hajontakaaviot).
Yksittäinen PK-parametri yksittäisestä annoksesta on arvioitu maksimipitoisuus (Cmax).
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
|
Vaihe 1b Toissijainen tavoite: Farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Mitataan nestekromatografia/tandem-massaspektrometristä menetelmää käyttäen.
Perustason ja muutosten tekemiseen lähtötasosta (eli käsittelyn jälkeen) käytetään tavanomaisia kuvaavia menetelmiä (pisteestimaatit ja luottamusvälit, hajontakaaviot).
Yhden annoksen yksittäiset PK-parametrit ovat käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
|
Vaihe 1b Toissijainen tavoite: Farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Mitataan nestekromatografia/tandem-massaspektrometristä menetelmää käyttäen.
Perustason ja muutosten tekemiseen lähtötasosta (eli käsittelyn jälkeen) käytetään tavanomaisia kuvaavia menetelmiä (pisteestimaatit ja luottamusvälit, hajontakaaviot).
Yhden annoksen yksittäiset PK-parametrit ovat puoliintumisaika (T1/2).
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
|
Vaihe 1b Toissijainen tavoite: Farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Mitataan nestekromatografia/tandem-massaspektrometristä menetelmää käyttäen.
Perustason ja muutosten tekemiseen lähtötasosta (eli käsittelyn jälkeen) käytetään tavanomaisia kuvaavia menetelmiä (pisteestimaatit ja luottamusvälit, hajontakaaviot).
Yksittäinen PK-parametri yhdestä annoksesta on näennäinen puhdistuma.
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
|
Vaihe 1b Toissijainen tavoite: Farmakokineettinen (PK) profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Mitataan nestekromatografia/tandem-massaspektrometristä menetelmää käyttäen.
Perustason ja muutosten tekemiseen lähtötasosta (eli käsittelyn jälkeen) käytetään tavanomaisia kuvaavia menetelmiä (pisteestimaatit ja luottamusvälit, hajontakaaviot).
Yksittäiset PK-parametrit yhdestä annoksesta ovat näennäinen jakautumistilavuus käyttämällä ei-osastoisia tai osastollisia PK-menetelmiä WinNonlin-ohjelmistolla.
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 (kukin sykli on 28 päivää); Lähtötilanne ja 2 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä ja 24 tuntia annoksen jälkeen kierron 2 päivänä 8
|
|
Vaihe 2 Toissijainen tavoite: Kohortti 1 (R/R DLBCL): Määrittää R/R DLBCL -kohteiden kokonaisvastesuhteen (ORR).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) tai paremman milloin tahansa tutkimuksen aikana.
|
2 vuotta
|
|
Vaihe 2 Toissijainen tavoite: Kohortti 2 (R/R CLL): Määrittää R/R CLL -kohteiden ORR
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Päätepiste-/tulosmittaukset: Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat PR:n tai paremman milloin tahansa tutkimuksen aikana, iwCLL-vastekriteerien mukaan arvioituna
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Akalabrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- KRT-232-111
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .