Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van KRT-232 in combinatie met acalabrutinib bij proefpersonen met R/R DLBCL of R/R CLL

3 augustus 2022 bijgewerkt door: Kartos Therapeutics, Inc.

Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van KRT-232 in combinatie met acalabrutinib bij proefpersonen met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom of recidiverend/refractair chronisch lymfatische leukemie

Deze studie evalueert KRT-232, een nieuwe orale MDM2-remmer met kleine moleculen, gecombineerd met acalabrutinib voor de behandeling van volwassenen met diffuus grootcellig B-cellymfoom en chronische lymfatische leukemie. Deelnemers moeten recidiverend/refractair zijn (waarbij eerdere therapie gefaald heeft)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • Werving
        • Royal Adelaide Hospital
      • Box Hill, Australië
        • Werving
        • Eastern Health - Box Hill Hospital
      • Geelong, Australië
        • Werving
        • Barwon Health
      • Perth, Australië
        • Werving
        • Royal Perth Hospital
  • België
      • Edegem, België
        • Werving
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Hasselt, België
        • Werving
        • Jessa Ziekenhuis
      • Leuven, België
        • Werving
        • University Hospital (UZ) Leuven
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
      • Rouen, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Henri Becquerel
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
  • Italië
      • Aviano, Italië
        • Werving
        • Centro Riferimento Oncologico - Aviano
      • Meldola, Italië
        • Werving
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italië
        • Werving
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italië
        • Werving
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pavia, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Verona, Italië
        • Werving
        • Centro Ricerche Cliniche Di Verona S.R.L.
  • Korea, republiek van
      • Goyang, Korea, republiek van
        • Werving
        • National Cancer Center
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Werving
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Seoul st. mary's hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Werving
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Gdańsk, Polen
        • Werving
        • Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Gliwice, Polen
        • Werving
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
      • Krakow, Polen
        • Werving
        • Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Kraków, Polen
        • Werving
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polen
        • Werving
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • Werving
        • Hospital de Braga
      • Lisboa, Portugal
        • Werving
        • Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Werving
        • Champalimaud Cancer Center
      • Porto, Portugal
        • Werving
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
      • Vila Nova de Gaia, Portugal
        • Werving
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
  • Tsjechië
      • Nový Hradec Králové, Tsjechië
        • Werving
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tsjechië
        • Werving
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St James's University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Werving
        • Goshen Center For Cancer Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45221
        • Werving
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • UT Southwestern Medical Center
  • Zwitserland
      • Saint Gallen, Zwitserland
        • Werving
        • Kantonsspital St. Gallen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cohort 1: bevestigde diagnose van TP53wt DLBCL (WHO); R/R DLBCL na ten minste 2 eerdere behandelingslijnen of 1 voorafgaand voor patiënten die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie
  • Cohort 2: bevestigde diagnose van TP53wt CLL (iwCLL); R/R CLL na ten minste 1 eerdere behandelingslijn
  • ECOG 0 tot 2
  • Adequate hematologische, lever- en nierfuncties.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een MDM2-remmer
  • Voorafgaande behandeling met een BTK-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (R/R DLBCL)

KRT-232 wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen.

Acalabrutinib tweemaal daags 100 mg (BID) continu startend op dag 1 in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen
Geneesmiddel: acalabrutinib
acalabrutinib is een BTK-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen
Andere namen:
  • ACS-196
Experimenteel: Cohort 2 (R/R CLL)

KRT-232 wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen.

Acalabrutinib tweemaal daags 100 mg (BID) continu startend op dag 1 in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen
Geneesmiddel: acalabrutinib
acalabrutinib is een BTK-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen
Andere namen:
  • ACS-196

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire doelstelling Fase 1b: bepalen van de KRT-232 maximaal getolereerde dosis/maximaal toegediende dosis (MTD/MAD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in combinatie met acalabrutinib bij personen met R/R DLBCL of R/R CLL
Tijdsspanne: 56 dagen
Eindpunt/uitkomstmaatregelen: dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden gebruikt om de MTD/MAD van KRT-232 in combinatie met acalabrutinib vast te stellen. De Safety Review Committee zal de RP2D bepalen op basis van veiligheidsgegevens van de combinatie van KRT-232 en acalabrutinib.
56 dagen
Primaire doelstelling Fase 2: Cohort 1: Om de volledige respons (CR) te bepalen
Tijdsspanne: 1 jaar
Eindpunt-/uitkomstmaten: Cohort 1: het percentage proefpersonen met CR zoals beoordeeld door onderzoekers volgens de Lugano-classificatie.
1 jaar
Primaire doelstelling Fase 2: Cohort 2: bepalen van het percentage CR/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bij R/R CLL
Tijdsspanne: 1 jaar
Eindpunt-/uitkomstmaten: cohort 2: het percentage proefpersonen met CR/CRi zoals beoordeeld door onderzoekers volgens iwCLL-responscriteria.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b Secundaire doelstelling: Farmacokinetisch (PK) profiel
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Eindpunt-/uitkomstmaatregelen: worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometrische methode. Standaard beschrijvende methoden (puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen, spreidingsdiagrammen) zullen worden gebruikt om de basislijnniveaus en de veranderingen ten opzichte van de basislijn (d.w.z. na behandeling) samen te vatten. De individuele PK-parameter van een enkele dosis zal de geschatte maximale concentratie (Cmax) zijn.
Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Fase 1b Secundaire doelstelling: Farmacokinetisch (PK) profiel
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Eindpunt-/uitkomstmaatregelen: worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometrische methode. Standaard beschrijvende methoden (puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen, spreidingsdiagrammen) zullen worden gebruikt om de basislijnniveaus en de veranderingen ten opzichte van de basislijn (d.w.z. na behandeling) samen te vatten. De individuele farmacokinetische parameters van een enkele dosis zullen de oppervlakte onder de curve (AUC) zijn.
Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Fase 1b Secundaire doelstelling: Farmacokinetisch (PK) profiel
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Eindpunt-/uitkomstmaatregelen: worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometrische methode. Standaard beschrijvende methoden (puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen, spreidingsdiagrammen) zullen worden gebruikt om de basislijnniveaus en de veranderingen ten opzichte van de basislijn (d.w.z. na behandeling) samen te vatten. De individuele farmacokinetische parameters van een enkele dosis zijn de halfwaardetijd (T1/2).
Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Fase 1b Secundaire doelstelling: Farmacokinetisch (PK) profiel
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Eindpunt-/uitkomstmaatregelen: worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometrische methode. Standaard beschrijvende methoden (puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen, spreidingsdiagrammen) zullen worden gebruikt om de basislijnniveaus en de veranderingen ten opzichte van de basislijn (d.w.z. na behandeling) samen te vatten. De individuele PK-parameter van een enkele dosis zal schijnbare klaring zijn.
Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Fase 1b Secundaire doelstelling: Farmacokinetisch (PK) profiel
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Eindpunt-/uitkomstmaatregelen: worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometrische methode. Standaard beschrijvende methoden (puntschattingen en betrouwbaarheidsintervallen, spreidingsdiagrammen) zullen worden gebruikt om de basislijnniveaus en de veranderingen ten opzichte van de basislijn (d.w.z. na behandeling) samen te vatten. De individuele PK-parameters van een enkele dosis zullen het schijnbare distributievolume zijn met behulp van niet-compartimentele of compartimentele PK-methoden met de software WinNonlin.
Basislijn, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis op dag 1 en 2 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen); Basislijn en 2 uur na dosis op dag 1 en 24 uur na dosis op dag 8 van cyclus 2
Fase 2 Secundaire doelstelling: Cohort 1 (R/R DLBCL): het bepalen van het algehele responspercentage (ORR) voor R/R DLBCL-proefpersonen.
Tijdsspanne: 2 jaar
Eindpunt-/uitkomstmetingen: het percentage proefpersonen dat op enig moment tijdens het onderzoek een gedeeltelijke respons (PR) of beter bereikt.
2 jaar
Fase 2 Secundaire doelstelling: Cohort 2 (R/R CLL): de ORR bepalen voor R/R CLL-proefpersonen
Tijdsspanne: 2 jaar
Eindpunt-/uitkomstmetingen: het percentage proefpersonen dat op enig moment tijdens de studie een PR of beter behaalt, zoals beoordeeld aan de hand van iwCLL-responscriteria
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 februari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KRT-232-111

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op KRT-232

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren