Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av KRT-232 i kombinasjon med acalabrutinib hos personer med R/R DLBCL eller R/R CLL

3. august 2022 oppdatert av: Kartos Therapeutics, Inc.

En åpen, multisenter, fase 1b/2-studie av sikkerheten og effekten av KRT-232 i kombinasjon med acalabrutinib hos personer med residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom eller residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi

Denne studien evaluerer KRT-232, en ny oral liten molekylhemmer av MDM2, kombinert med acalabrutinib for behandling av voksne med diffust stort B-celle lymfom og kronisk lymfatisk leukemi. Deltakerne må ha tilbakefall/refraktære (ha mislykket tidligere behandling)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital
      • Box Hill, Australia
        • Rekruttering
        • Eastern Health - Box Hill Hospital
      • Geelong, Australia
        • Rekruttering
        • Barwon Health
      • Perth, Australia
        • Rekruttering
        • Royal Perth Hospital
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • Rekruttering
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Hasselt, Belgia
        • Rekruttering
        • Jessa Ziekenhuis
      • Leuven, Belgia
        • Rekruttering
        • University Hospital (UZ) Leuven
  • Forente stater
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Rekruttering
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45221
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Rouen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
      • Tours, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Rekruttering
        • Centro Riferimento Oncologico - Aviano
      • Meldola, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia
        • Rekruttering
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pavia, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Verona, Italia
        • Rekruttering
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
  • Korea, Republikken
      • Goyang, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • National Cancer Center
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Rekruttering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Gdańsk, Polen
        • Rekruttering
        • Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Gliwice, Polen
        • Rekruttering
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
      • Krakow, Polen
        • Rekruttering
        • Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Kraków, Polen
        • Rekruttering
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polen
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • Rekruttering
        • Hospital de Braga
      • Lisboa, Portugal
        • Rekruttering
        • Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Rekruttering
        • Champalimaud Cancer Center
      • Porto, Portugal
        • Rekruttering
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
      • Vila Nova de Gaia, Portugal
        • Rekruttering
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Saint Gallen, Sveits
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Tsjekkia
      • Nový Hradec Králové, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Prague, Tsjekkia
        • Rekruttering
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort 1: Bekreftet diagnose av TP53wt DLBCL (WHO); R/R DLBCL etter minst 2 tidligere behandlingslinjer eller 1 tidligere for pasienter som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon
  • Kohort 2: Bekreftet diagnose av TP53wt CLL (iwCLL); R/R CLL etter minst 1 tidligere behandlingslinje
  • ECOG 0 til 2
  • Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med MDM2-hemmere
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst BTK-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (R/R DLBCL)

KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus.

Acalabrutinib 100 mg to ganger daglig (BID) kontinuerlig med start på dag 1 i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen
Legemiddel: acalabrutinib
acalabrutinib er et BTK-hemmer kreftmedisin tatt gjennom munnen
Andre navn:
  • ACP-196
Eksperimentell: Kohort 2 (R/R CLL)

KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus.

Acalabrutinib 100 mg to ganger daglig (BID) kontinuerlig med start på dag 1 i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: KRT-232
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen
Legemiddel: acalabrutinib
acalabrutinib er et BTK-hemmer kreftmedisin tatt gjennom munnen
Andre navn:
  • ACP-196

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært mål Fase 1b: Å bestemme KRT-232 maksimal tolerert dose/maksimal administrert dose (MTD/MAD) og anbefalt fase 2 dose (RP2D) i kombinasjon med acalabrutinib hos personer med R/R DLBCL eller R/R CLL
Tidsramme: 56 dager
Endepunkt/utfallsmål: Dosebegrensende toksisitet vil bli brukt for å fastslå MTD/MAD for KRT-232 i kombinasjon med acalabrutinib. Sikkerhetsvurderingskomiteen vil bestemme RP2D basert på sikkerhetsdata for kombinasjonen av KRT-232 og acalabrutinib.
56 dager
Primært mål Fase 2: Kohort 1: Å bestemme den fullstendige responsen (CR)
Tidsramme: 1 år
Endepunkt/utfallsmål: Kohort 1: Andelen av forsøkspersoner med CR som vurdert av etterforskere i henhold til Lugano-klassifiseringen.
1 år
Primært mål Fase 2: Kohort 2: Å bestemme frekvensen av CR/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) rate i R/R CLL
Tidsramme: 1 år
Endepunkt/utfallsmål: Kohort 2: Andelen forsøkspersoner med CR/CRi vurdert av etterforskere per iwCLL-responskriterier.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b Sekundært mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Endepunkt/utfallsmål: Vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi/tandem massespektrometrisk metode. Standard beskrivende metoder (punktestimat og konfidensintervaller, spredningsplott) vil bli brukt for å oppsummere baseline-nivåene og endringene fra baseline (dvs. etter behandling). Den individuelle PK-parameteren fra en enkeltdose vil være estimert maksimal konsentrasjon (Cmax).
Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Fase 1b Sekundært mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Endepunkt/utfallsmål: Vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi/tandem massespektrometrisk metode. Standard beskrivende metoder (punktestimat og konfidensintervaller, spredningsplott) vil bli brukt for å oppsummere baseline-nivåene og endringene fra baseline (dvs. etter behandling). De individuelle PK-parametrene fra en enkelt dose vil være area under the curve (AUC).
Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Fase 1b Sekundært mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Endepunkt/utfallsmål: Vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi/tandem massespektrometrisk metode. Standard beskrivende metoder (punktestimat og konfidensintervaller, spredningsplott) vil bli brukt for å oppsummere baseline-nivåene og endringene fra baseline (dvs. etter behandling). De individuelle PK-parametrene fra en enkeltdose vil være halveringstid (T1/2).
Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Fase 1b Sekundært mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Endepunkt/utfallsmål: Vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi/tandem massespektrometrisk metode. Standard beskrivende metoder (punktestimat og konfidensintervaller, spredningsplott) vil bli brukt for å oppsummere baseline-nivåene og endringene fra baseline (dvs. etter behandling). Den individuelle farmakokinetiske parameteren fra en enkelt dose vil være tilsynelatende clearance.
Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Fase 1b Sekundært mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Endepunkt/utfallsmål: Vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi/tandem massespektrometrisk metode. Standard beskrivende metoder (punktestimat og konfidensintervaller, spredningsplott) vil bli brukt for å oppsummere baseline-nivåene og endringene fra baseline (dvs. etter behandling). De individuelle PK-parametrene fra en enkeltdose vil være tilsynelatende distribusjonsvolum ved bruk av ikke-kompartmentelle eller kompartmentelle PK-metoder med programvaren WinNonlin.
Baseline, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på dag 1 og 2 i syklus 1 (hver syklus er 28 dager); Grunnlinje og 2 timer etter dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 8 av syklus 2
Fase 2 Sekundært mål: Kohort 1 (R/R DLBCL): Å bestemme den samlede responsraten (ORR) for R/R DLBCL-emner.
Tidsramme: 2 år
Endepunkt/resultatmål: Andelen av forsøkspersoner som oppnår en delvis respons (PR) eller bedre på et hvilket som helst tidspunkt mens de er på studiet.
2 år
Fase 2 Sekundært mål: Kohort 2 (R/R CLL): Å bestemme ORR for R/R CLL-fag
Tidsramme: 2 år
Endepunkt/resultatmål: Andelen av forsøkspersoner som oppnår en PR eller bedre når som helst under studiet, vurdert av iwCLL Response Criteria
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KRT-232-111

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere