Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność KRT-232 w połączeniu z acalabrutinibem u pacjentów z R/R DLBCL lub R/R CLL

3 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Kartos Therapeutics, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności KRT-232 w skojarzeniu z acalabrutinibem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B lub nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową

Niniejsze badanie ocenia KRT-232, nowy doustny małocząsteczkowy inhibitor MDM2, w połączeniu z acalabrutinibem, do leczenia dorosłych z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B i przewlekłą białaczką limfocytową. Uczestnicy muszą mieć nawrót/refrakcję (po niepowodzeniu wcześniejszej terapii)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

84

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Royal Adelaide Hospital
      • Box Hill, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Eastern Health - Box Hill Hospital
      • Geelong, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Barwon Health
      • Perth, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Royal Perth Hospital
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Hasselt, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Jessa Ziekenhuis
      • Leuven, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital (UZ) Leuven
  • Czechy
      • Nový Hradec Králové, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Francja
      • Nantes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Rouen, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Henri Becquerel
      • Tours, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
  • Polska
      • Gdansk, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Gdańsk, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Gliwice, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
      • Krakow, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Kraków, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Pratia MCM Kraków
      • Wroclaw, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugalia
      • Braga, Portugalia
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Braga
      • Lisboa, Portugalia
        • Rekrutacyjny
        • Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Portugalia
        • Rekrutacyjny
        • Champalimaud Cancer Center
      • Porto, Portugalia
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Português de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, EPE
      • Vila Nova de Gaia, Portugalia
        • Rekrutacyjny
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
  • Republika Korei
      • Goyang, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center
      • Incheon, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Rekrutacyjny
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45221
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Rekrutacyjny
        • UT Southwestern Medical Center
  • Szwajcaria
      • Saint Gallen, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Włochy
      • Aviano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Centro Riferimento Oncologico - Aviano
      • Meldola, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pavia, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Verona, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St James's University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • King's College Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta 1: Potwierdzona diagnoza TP53wt DLBCL (WHO); R/R DLBCL po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia lub 1 wcześniejszej u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych
  • Kohorta 2: Potwierdzona diagnoza CLL TP53wt (iwCLL); R/R CLL po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia
  • ECOG 0 do 2
  • Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem MDM2
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem BTK

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (R/R DLBCL)

KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w cyklu 28-dniowym.

Acalabrutinib w dawce 100 mg dwa razy dziennie (BID) w sposób ciągły począwszy od dnia 1 w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie
Lek: acalabrutinib
acalabrutinib jest lekiem przeciwnowotworowym inhibitorem BTK przyjmowanym doustnie
Inne nazwy:
  • AKP-196
Eksperymentalny: Kohorta 2 (PBL R/R CLL)

KRT-232 będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w cyklu 28-dniowym.

Acalabrutinib w dawce 100 mg dwa razy dziennie (BID) w sposób ciągły począwszy od dnia 1 w cyklu 28-dniowym.
Lek: KRT-232
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie
Lek: acalabrutinib
acalabrutinib jest lekiem przeciwnowotworowym inhibitorem BTK przyjmowanym doustnie
Inne nazwy:
  • AKP-196

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny cel Faza 1b: Określenie maksymalnej tolerowanej/maksymalnej dawki podawanej KRT-232 (MTD/MAD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w skojarzeniu z acalabrutinibem u pacjentów z R/R DLBCL lub R/R CLL
Ramy czasowe: 56 dni
Miary punktu końcowego/wyniku: Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie wykorzystana do ustalenia MTD/MAD KRT-232 w połączeniu z acalabrutinibem. Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa określi RP2D na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa kombinacji KRT-232 i acalabrutinibu.
56 dni
Główny cel Faza 2: Kohorta 1: Określenie pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 1 rok
Miary punktów końcowych/wyników: Kohorta 1: Odsetek pacjentów z CR według oceny badaczy zgodnie z klasyfikacją Lugano.
1 rok
Główny cel Faza 2: Kohorta 2: Określenie odsetka CR/całkowitej remisji z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) w R/R CLL
Ramy czasowe: 1 rok
Miary punktów końcowych/wyników: Kohorta 2: Odsetek pacjentów z CR/CRi według oceny badaczy zgodnie z Kryteriami odpowiedzi iwCLL.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b Cel drugorzędny: profil farmakokinetyczny (PK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Miary punktu końcowego/wyniku: zostaną zmierzone przy użyciu metody chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Standardowe metody opisowe (oszacowania punktowe i przedziały ufności, wykresy rozrzutu) zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów wyjściowych i zmian w stosunku do poziomu wyjściowego (tj. po leczeniu). Indywidualnym parametrem PK z pojedynczej dawki będzie oszacowane maksymalne stężenie (Cmax).
Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Faza 1b Cel drugorzędny: profil farmakokinetyczny (PK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Miary punktu końcowego/wyniku: zostaną zmierzone przy użyciu metody chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Standardowe metody opisowe (oszacowania punktowe i przedziały ufności, wykresy rozrzutu) zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów wyjściowych i zmian w stosunku do poziomu wyjściowego (tj. po leczeniu). Poszczególne parametry PK z pojedynczej dawki będą polem pod krzywą (AUC).
Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Faza 1b Cel drugorzędny: profil farmakokinetyczny (PK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Miary punktu końcowego/wyniku: zostaną zmierzone przy użyciu metody chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Standardowe metody opisowe (oszacowania punktowe i przedziały ufności, wykresy rozrzutu) zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów wyjściowych i zmian w stosunku do poziomu wyjściowego (tj. po leczeniu). Poszczególne parametry PK z pojedynczej dawki będą okresem półtrwania (T1/2).
Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Faza 1b Cel drugorzędny: profil farmakokinetyczny (PK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Miary punktu końcowego/wyniku: zostaną zmierzone przy użyciu metody chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Standardowe metody opisowe (oszacowania punktowe i przedziały ufności, wykresy rozrzutu) zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów wyjściowych i zmian w stosunku do poziomu wyjściowego (tj. po leczeniu). Indywidualnym parametrem PK z pojedynczej dawki będzie pozorny klirens.
Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Faza 1b Cel drugorzędny: profil farmakokinetyczny (PK).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Miary punktu końcowego/wyniku: zostaną zmierzone przy użyciu metody chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Standardowe metody opisowe (oszacowania punktowe i przedziały ufności, wykresy rozrzutu) zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów wyjściowych i zmian w stosunku do poziomu wyjściowego (tj. po leczeniu). Indywidualnymi parametrami farmakokinetycznymi pojedynczej dawki będą pozorna objętość dystrybucji przy użyciu niekompartmentowych lub kompartmentowych metod PK z oprogramowaniem WinNonlin.
Wartość wyjściowa, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 2 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni); Wartość wyjściowa i 2 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 8 cyklu 2
Drugi cel fazy 2: Kohorta 1 (R/R DLBCL): Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) dla pacjentów z R/R DLBCL.
Ramy czasowe: 2 lata
Miary punktów końcowych/wyników: Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź częściową (PR) lub lepszą w dowolnym punkcie czasowym podczas badania.
2 lata
Faza 2 Cel drugorzędny: Kohorta 2 (R/R CLL): Określenie ORR dla pacjentów z R/R CLL
Ramy czasowe: 2 lata
Miary punktów końcowych/wyników: Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub lepszy w dowolnym punkcie czasowym podczas badania, zgodnie z oceną Kryteria odpowiedzi iwCLL
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KRT-232-111

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj