KRT-232 与 Acalabrutinib 联合治疗 R/R DLBCL 或 R/R CLL 患者的安全性和有效性
2022年8月3日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
KRT-232 与 Acalabrutinib 联合治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病受试者的安全性和有效性的开放标签、多中心、1b/2 期研究
本研究评估了 KRT-232（一种新型口服 MDM2 小分子抑制剂）与 acalabrutinib 联合治疗成人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
参与者必须是复发/难治性的（先前治疗失败）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Yee
- 电话号码：650-839-7361
- 邮箱：myee@kartosthera.com
学习地点
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Goyang、大韩民国
- 招聘中
- National Cancer Center
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Incheon、大韩民国
- 招聘中
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Aviano、意大利
- 招聘中
- Centro Riferimento Oncologico - Aviano
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Meldola、意大利
- 招聘中
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano、意大利
- 招聘中
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano、意大利
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Pavia、意大利
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Verona、意大利
- 招聘中
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
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Nový Hradec Králové、捷克语
- 招聘中
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava、捷克语
- 招聘中
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Prague、捷克语
- 招聘中
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Edegem、比利时
- 招聘中
- Antwerp University Hospital (UZA)
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Hasselt、比利时
- 招聘中
- Jessa Ziekenhuis
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Leuven、比利时
- 招聘中
- University Hospital (UZ) Leuven
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Nantes、法国
- 招聘中
- CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
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Rouen、法国
- 招聘中
- Centre Henri Becquerel
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Tours、法国
- 招聘中
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Gdansk、波兰
- 招聘中
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
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Gdańsk、波兰
- 招聘中
- Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
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Gliwice、波兰
- 招聘中
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
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Krakow、波兰
- 招聘中
- Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
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Kraków、波兰
- 招聘中
- Pratia MCM Krakow
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Wroclaw、波兰
- 招聘中
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
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Adelaide、澳大利亚
- 招聘中
- Royal Adelaide Hospital
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Box Hill、澳大利亚
- 招聘中
- Eastern Health - Box Hill Hospital
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Geelong、澳大利亚
- 招聘中
- Barwon Health
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Perth、澳大利亚
- 招聘中
- Royal Perth Hospital
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Saint Gallen、瑞士
- 招聘中
- Kantonsspital St. Gallen
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- 招聘中
- Goshen Center for Cancer Care
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45221
- 招聘中
- University of Cincinnati
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- UT Southwestern Medical Center
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Leeds、英国
- 招聘中
- St James's University Hospital
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London、英国
- 招聘中
- King's College Hospital
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London、英国
- 招聘中
- Royal Marsden Foundation Trust
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Southampton、英国
- 招聘中
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Braga、葡萄牙
- 招聘中
- Hospital de Braga
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Lisboa、葡萄牙
- 招聘中
- Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
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Lisbon、葡萄牙
- 招聘中
- Champalimaud Cancer Center
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Porto、葡萄牙
- 招聘中
- Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
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Vila Nova de Gaia、葡萄牙
- 招聘中
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 队列 1：确诊为 TP53wt DLBCL（WHO）； R/R DLBCL 在至少 2 线治疗后或 1 线治疗后不适合干细胞移植的患者
- 队列 2：确诊为 TP53wt CLL (iwCLL)；至少 1 个先前治疗线后的 R/R CLL
- 心电图 0 至 2
- 足够的血液学、肝和肾功能。
排除标准：
- 先前使用任何 MDM2 抑制剂治疗
- 先前使用任何 BTK 抑制剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1（R/R DLBCL）
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天口服给药，每天一次 (QD)。 在 28 天的周期中，从第 1 天开始连续服用 100 mg 每天两次 (BID) 的 Acalabrutinib。 |
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药
acalabrutinib 是一种口服 BTK 抑制剂抗癌药
其他名称：
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实验性的：队列 2（R/R CLL）
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天口服给药，每天一次 (QD)。 在 28 天的周期中，从第 1 天开始连续服用 100 mg 每天两次 (BID) 的 Acalabrutinib。 |
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药
acalabrutinib 是一种口服 BTK 抑制剂抗癌药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要目标 1b 期：确定 KRT-232 最大耐受剂量/最大给药剂量 (MTD/MAD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) 与 acalabrutinib 联合用于 R/R DLBCL 或 R/R CLL 受试者
大体时间：56天
|
终点/结果测量：剂量限制毒性将用于确定 KRT-232 与 acalabrutinib 联合使用的 MTD/MAD。
安全审查委员会将根据 KRT-232 和 acalabrutinib 组合的安全数据确定 RP2D。
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56天
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主要目标第 2 阶段：队列 1：确定完全缓解 (CR)
大体时间：1年
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终点/结果测量：队列 1：研究人员根据卢加诺分类评估的 CR 受试者的比例。
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1年
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主要目标第 2 阶段：队列 2：确定 R/R CLL 中的 CR/完全缓解率和不完全血液学恢复 (CRi) 率
大体时间：1年
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终点/结果测量：队列 2：研究人员根据 iwCLL 反应标准评估的 CR/CRi 受试者的比例。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1b 期次要目标：药代动力学 (PK) 概况
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
|
终点/结果测量：将使用液相色谱/串联质谱法进行测量。
标准描述方法（点估计和置信区间、散点图）将用于总结基线水平和相对于基线的变化（即治疗后）。
单剂量的个体 PK 参数将被估计为最大浓度 (Cmax)。
|
基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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|
1b 期次要目标：药代动力学 (PK) 概况
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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终点/结果测量：将使用液相色谱/串联质谱法进行测量。
标准描述方法（点估计和置信区间、散点图）将用于总结基线水平和相对于基线的变化（即治疗后）。
来自单剂量的个体 PK 参数将是曲线下面积 (AUC)。
|
基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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1b 期次要目标：药代动力学 (PK) 概况
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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终点/结果测量：将使用液相色谱/串联质谱法进行测量。
标准描述方法（点估计和置信区间、散点图）将用于总结基线水平和相对于基线的变化（即治疗后）。
单剂量的各个 PK 参数将是半衰期 (T1/2)。
|
基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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1b 期次要目标：药代动力学 (PK) 概况
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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终点/结果测量：将使用液相色谱/串联质谱法进行测量。
标准描述方法（点估计和置信区间、散点图）将用于总结基线水平和相对于基线的变化（即治疗后）。
来自单次剂量的个体 PK 参数将是表观清除率。
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基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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1b 期次要目标：药代动力学 (PK) 概况
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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终点/结果测量：将使用液相色谱/串联质谱法进行测量。
标准描述方法（点估计和置信区间、散点图）将用于总结基线水平和相对于基线的变化（即治疗后）。
使用软件 WinNonlin 的非房室或房室 PK 方法，单次剂量的各个 PK 参数将是表观分布容积。
|
基线、第 1 周期第 1 天和第 2 天给药后 1、2、4、6 和 24 小时（每个周期为 28 天）；基线和第 1 天给药后 2 小时以及第 2 周期第 8 天给药后 24 小时
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2 期次要目标：队列 1 (R/R DLBCL)：确定 R/R DLBCL 受试者的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：2年
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终点/结果测量：在研究期间的任何时间点达到部分反应 (PR) 或更好的受试者比例。
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2年
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第 2 阶段次要目标：队列 2 (R/R CLL)：确定 R/R CLL 受试者的 ORR
大体时间：2年
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终点/结果测量：根据 iwCLL 反应标准评估，在研究期间的任何时间点达到 PR 或更好的受试者比例
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月23日
初级完成 (预期的)
2022年10月1日
研究完成 (预期的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月5日
首次发布 (实际的)
2020年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月3日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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