Seguridad y eficacia de KRT-232 en combinación con acalabrutinib en sujetos con R/R DLBCL o R/R CLL
3 de agosto de 2022 actualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de KRT-232 en combinación con acalabrutinib en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario o leucemia linfocítica crónica en recaída/refractario
Este estudio evalúa KRT-232, un nuevo inhibidor oral de molécula pequeña de MDM2, combinado con acalabrutinib para el tratamiento de adultos con linfoma difuso de células B grandes y leucemia linfocítica crónica.
Los participantes deben tener recaídas/refractarios (haber fracasado en la terapia anterior)
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Yee
- Número de teléfono: 650-839-7361
- Correo electrónico: myee@kartosthera.com
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Reclutamiento
- Royal Adelaide Hospital
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Box Hill, Australia
- Reclutamiento
- Eastern Health - Box Hill Hospital
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Geelong, Australia
- Reclutamiento
- Barwon Health
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Perth, Australia
- Reclutamiento
- Royal Perth Hospital
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Edegem, Bélgica
- Reclutamiento
- Antwerp University Hospital (UZA)
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Hasselt, Bélgica
- Reclutamiento
- Jessa Ziekenhuis
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Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- University Hospital (UZ) Leuven
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Nový Hradec Králové, Chequia
- Reclutamiento
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava, Chequia
- Reclutamiento
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Prague, Chequia
- Reclutamiento
- Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Goyang, Corea, república de
- Reclutamiento
- National Cancer Center
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Incheon, Corea, república de
- Reclutamiento
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Reclutamiento
- Goshen Center for Cancer Care
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221
- Reclutamiento
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center
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Nantes, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
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Rouen, Francia
- Reclutamiento
- Centre Henri Becquerel
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Tours, Francia
- Reclutamiento
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
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Aviano, Italia
- Reclutamiento
- Centro Riferimento Oncologico - Aviano
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Meldola, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Italia
- Reclutamiento
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano, Italia
- Reclutamiento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Pavia, Italia
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Verona, Italia
- Reclutamiento
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
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Gdansk, Polonia
- Reclutamiento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
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Gdańsk, Polonia
- Reclutamiento
- Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
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Gliwice, Polonia
- Reclutamiento
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
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Krakow, Polonia
- Reclutamiento
- Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
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Kraków, Polonia
- Reclutamiento
- Pratia McM Krakow
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Wroclaw, Polonia
- Reclutamiento
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
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Braga, Portugal
- Reclutamiento
- Hospital de Braga
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Lisboa, Portugal
- Reclutamiento
- Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
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Lisbon, Portugal
- Reclutamiento
- Champalimaud Cancer Center
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Porto, Portugal
- Reclutamiento
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, Epe
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Vila Nova de Gaia, Portugal
- Reclutamiento
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
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Leeds, Reino Unido
- Reclutamiento
- St James's University Hospital
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Marsden Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Saint Gallen, Suiza
- Reclutamiento
- Kantonsspital St. Gallen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cohorte 1: diagnóstico confirmado de DLBCL TP53wt (OMS); R/R DLBCL después de al menos 2 líneas previas de tratamiento o 1 anterior para pacientes que no son elegibles para trasplante de células madre
- Cohorte 2: diagnóstico confirmado de CLL TP53wt (iwCLL); LLC R/R después de al menos 1 línea de tratamiento anterior
- ECOG 0 a 2
- Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de MDM2
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BTK
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (D/R DLBCL)
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días. Acalabrutinib a 100 mg dos veces al día (BID) continuamente comenzando el día 1 en un ciclo de 28 días. |
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental tomado por vía oral
acalabrutinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de BTK que se toma por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 (LLC R/R)
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días. Acalabrutinib a 100 mg dos veces al día (BID) continuamente comenzando el día 1 en un ciclo de 28 días. |
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental tomado por vía oral
acalabrutinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de BTK que se toma por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo primario Fase 1b: determinar la dosis máxima tolerada/la dosis máxima administrada (MTD/MAD) de KRT-232 y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en combinación con acalabrutinib en sujetos con R/R DLBCL o R/R CLL
Periodo de tiempo: 56 días
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Criterios de valoración/medidas de resultado: se utilizarán las toxicidades limitantes de la dosis para establecer la MTD/MAD de KRT-232 en combinación con acalabrutinib.
El Comité de revisión de seguridad determinará el RP2D en función de los datos de seguridad de la combinación de KRT-232 y acalabrutinib.
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56 días
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Objetivo Primario Fase 2: Cohorte 1: Determinar la respuesta completa (RC)
Periodo de tiempo: 1 año
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Criterio de valoración/medidas de resultado: Cohorte 1: la proporción de sujetos con RC evaluada por los investigadores según la Clasificación de Lugano.
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1 año
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Objetivo primario Fase 2: Cohorte 2: Determinar la tasa de RC/remisión completa con tasa de recuperación hematológica incompleta (CRi) en LLC R/R
Periodo de tiempo: 1 año
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Criterios de valoración/medidas de resultado: Cohorte 2: la proporción de sujetos con CR/CRi evaluada por los investigadores según los criterios de respuesta de iwCLL.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1b Objetivo secundario: perfil farmacocinético (PK)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Medidas de punto final/resultado: se medirán mediante cromatografía líquida/método de espectrometría de masas en tándem.
Se utilizarán métodos descriptivos estándar (estimaciones puntuales e intervalos de confianza, diagramas de dispersión) para resumir los niveles iniciales y los cambios desde el inicio (es decir, después del tratamiento).
El parámetro farmacocinético individual de una sola dosis será la concentración máxima estimada (Cmax).
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Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Fase 1b Objetivo secundario: perfil farmacocinético (PK)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Medidas de punto final/resultado: se medirán mediante cromatografía líquida/método de espectrometría de masas en tándem.
Se utilizarán métodos descriptivos estándar (estimaciones puntuales e intervalos de confianza, diagramas de dispersión) para resumir los niveles iniciales y los cambios desde el inicio (es decir, después del tratamiento).
Los parámetros farmacocinéticos individuales de una sola dosis serán el área bajo la curva (AUC).
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Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Fase 1b Objetivo secundario: perfil farmacocinético (PK)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Medidas de punto final/resultado: se medirán mediante cromatografía líquida/método de espectrometría de masas en tándem.
Se utilizarán métodos descriptivos estándar (estimaciones puntuales e intervalos de confianza, diagramas de dispersión) para resumir los niveles iniciales y los cambios desde el inicio (es decir, después del tratamiento).
Los parámetros farmacocinéticos individuales de una sola dosis serán la vida media (T1/2).
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Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Fase 1b Objetivo secundario: perfil farmacocinético (PK)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Medidas de punto final/resultado: se medirán mediante cromatografía líquida/método de espectrometría de masas en tándem.
Se utilizarán métodos descriptivos estándar (estimaciones puntuales e intervalos de confianza, diagramas de dispersión) para resumir los niveles iniciales y los cambios desde el inicio (es decir, después del tratamiento).
El parámetro farmacocinético individual de una sola dosis será aclaramiento aparente.
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Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Fase 1b Objetivo secundario: perfil farmacocinético (PK)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Medidas de punto final/resultado: se medirán mediante cromatografía líquida/método de espectrometría de masas en tándem.
Se utilizarán métodos descriptivos estándar (estimaciones puntuales e intervalos de confianza, diagramas de dispersión) para resumir los niveles iniciales y los cambios desde el inicio (es decir, después del tratamiento).
Los parámetros farmacocinéticos individuales de una sola dosis serán el volumen aparente de distribución utilizando métodos farmacocinéticos no compartimentales o compartimentales con el software WinNonlin.
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Línea de base, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días); Línea de base y 2 horas después de la dosis en el día 1 y 24 horas después de la dosis en el día 8 del ciclo 2
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Objetivo secundario de la fase 2: Cohorte 1 (R/R DLBCL): Determinar la tasa de respuesta general (ORR) para sujetos R/R DLBCL.
Periodo de tiempo: 2 años
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Punto final/medidas de resultado: la proporción de sujetos que logran una respuesta parcial (PR) o mejor en cualquier momento durante el estudio.
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2 años
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Objetivo secundario de la fase 2: Cohorte 2 (R/R CLL): Determinar el ORR para sujetos con R/R CLL
Periodo de tiempo: 2 años
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Punto final/medidas de resultado: la proporción de sujetos que logran un PR o mejor en cualquier momento durante el estudio, según lo evaluado por los criterios de respuesta de iwCLL
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de febrero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Acalabrutinib
Otros números de identificación del estudio
- KRT-232-111
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .