Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av KRT-232 i kombination med acalabrutinib hos patienter med R/R DLBCL eller R/R CLL

3 augusti 2022 uppdaterad av: Kartos Therapeutics, Inc.

En öppen, multicenter, fas 1b/2-studie av säkerheten och effekten av KRT-232 i kombination med acalabrutinib hos patienter med recidiverande/refraktär diffust stort B-cellslymfom eller återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi

Denna studie utvärderar KRT-232, en ny oral hämmare av små molekyler av MDM2, i kombination med acalabrutinib för behandling av vuxna med diffust stort B-cellslymfom och kronisk lymfatisk leukemi. Deltagarna måste ha återfall/refraktära (har misslyckats med tidigare terapi)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

84

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekrytering
        • Royal Adelaide Hospital
      • Box Hill, Australien
        • Rekrytering
        • Eastern Health - Box Hill Hospital
      • Geelong, Australien
        • Rekrytering
        • Barwon Health
      • Perth, Australien
        • Rekrytering
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Edegem, Belgien
        • Rekrytering
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Hasselt, Belgien
        • Rekrytering
        • Jessa Ziekenhuis
      • Leuven, Belgien
        • Rekrytering
        • University Hospital (UZ) Leuven
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
      • Rouen, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Henri Becquerel
      • Tours, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
        • Rekrytering
        • Goshen Center For Cancer Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45221
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Medical Center
  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Rekrytering
        • Centro Riferimento Oncologico - Aviano
      • Meldola, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italien
        • Rekrytering
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien
        • Rekrytering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pavia, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Verona, Italien
        • Rekrytering
        • Centro Ricerche Cliniche Di Verona S.R.L.
  • Korea, Republiken av
      • Goyang, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • National Cancer Center
      • Incheon, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Seoul st. mary's hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Rekrytering
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Gdańsk, Polen
        • Rekrytering
        • Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Gliwice, Polen
        • Rekrytering
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
      • Krakow, Polen
        • Rekrytering
        • Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Kraków, Polen
        • Rekrytering
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polen
        • Rekrytering
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • Rekrytering
        • Hospital de Braga
      • Lisboa, Portugal
        • Rekrytering
        • Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Rekrytering
        • Champalimaud Cancer Center
      • Porto, Portugal
        • Rekrytering
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
      • Vila Nova de Gaia, Portugal
        • Rekrytering
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
  • Schweiz
      • Saint Gallen, Schweiz
        • Rekrytering
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St James's University Hospital
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Nový Hradec Králové, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kohort 1: Bekräftad diagnos av TP53wt DLBCL (WHO); R/R DLBCL efter minst 2 tidigare behandlingsrader eller 1 tidigare för patienter som inte är kvalificerade för stamcellstransplantation
  • Kohort 2: Bekräftad diagnos av TP53wt CLL (iwCLL); R/R CLL efter minst 1 tidigare behandlingslinje
  • ECOG 0 till 2
  • Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med någon MDM2-hämmare
  • Tidigare behandling med någon BTK-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (R/R DLBCL)

KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), dag 1-7 i en 28-dagarscykel.

Acalabrutinib 100 mg två gånger om dagen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232 är ett experimentellt MDM2-hämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen
Läkemedel: acalabrutinib
acalabrutinib är ett BTK-hämmande läkemedel mot cancer som tas via munnen
Andra namn:
  • ACP-196
Experimentell: Kohort 2 (R/R CLL)

KRT-232 kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), dag 1-7 i en 28-dagarscykel.

Acalabrutinib 100 mg två gånger om dagen (BID) kontinuerligt med start på dag 1 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232 är ett experimentellt MDM2-hämmande läkemedel mot cancer som tas genom munnen
Läkemedel: acalabrutinib
acalabrutinib är ett BTK-hämmande läkemedel mot cancer som tas via munnen
Andra namn:
  • ACP-196

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt mål Fas 1b: Att bestämma KRT-232 maximal tolererad dos/maximal administrerad dos (MTD/MAD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) i kombination med acalabrutinib hos patienter med R/R DLBCL eller R/R CLL
Tidsram: 56 dagar
Effektmått/resultatmått: Dosbegränsande toxicitet kommer att användas för att fastställa MTD/MAD för KRT-232 i kombination med acalabrutinib. Säkerhetsgranskningskommittén kommer att fastställa RP2D baserat på säkerhetsdata för kombinationen av KRT-232 och acalabrutinib.
56 dagar
Primärt mål Fas 2: Kohort 1: Att bestämma det fullständiga svaret (CR)
Tidsram: 1 år
Slutmått/resultatmått: Kohort 1: Andelen försökspersoner med CR som bedömts av utredare enligt Lugano-klassificeringen.
1 år
Primärt mål Fas 2: Kohort 2: Att bestämma graden av CR/fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) i R/R CLL
Tidsram: 1 år
Effektmått/resultatmått: Kohort 2: Andelen försökspersoner med CR/CRi bedömd av utredare per iwCLL-svarskriterier.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b Sekundärt mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Slutpunkt/resultatmått: Kommer att mätas med vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk metod. Standardbeskrivande metoder (punktuppskattningar och konfidensintervall, spridningsdiagram) kommer att användas för att sammanfatta baslinjenivåerna och förändringarna från baslinjen (dvs efter behandling). Den individuella PK-parametern från en enstaka dos kommer att uppskattas maximal koncentration (Cmax).
Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Fas 1b Sekundärt mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Slutpunkt/resultatmått: Kommer att mätas med vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk metod. Standardbeskrivande metoder (punktuppskattningar och konfidensintervall, spridningsdiagram) kommer att användas för att sammanfatta baslinjenivåerna och förändringarna från baslinjen (dvs efter behandling). De individuella PK-parametrarna från en enstaka dos kommer att vara area under curve (AUC).
Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Fas 1b Sekundärt mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Slutpunkt/resultatmått: Kommer att mätas med vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk metod. Standardbeskrivande metoder (punktuppskattningar och konfidensintervall, spridningsdiagram) kommer att användas för att sammanfatta baslinjenivåerna och förändringarna från baslinjen (dvs efter behandling). De individuella farmakokinetiska parametrarna från en engångsdos är halveringstid (T1/2).
Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Fas 1b Sekundärt mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Slutpunkt/resultatmått: Kommer att mätas med vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk metod. Standardbeskrivande metoder (punktuppskattningar och konfidensintervall, spridningsdiagram) kommer att användas för att sammanfatta baslinjenivåerna och förändringarna från baslinjen (dvs efter behandling). Den individuella PK-parametern från en enstaka dos kommer att vara uppenbar clearance.
Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Fas 1b Sekundärt mål: Farmakokinetisk (PK) profil
Tidsram: Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Slutpunkt/resultatmått: Kommer att mätas med vätskekromatografi/tandem masspektrometrisk metod. Standardbeskrivande metoder (punktuppskattningar och konfidensintervall, spridningsdiagram) kommer att användas för att sammanfatta baslinjenivåerna och förändringarna från baslinjen (dvs efter behandling). De individuella PK-parametrarna från en enstaka dos kommer att vara uppenbar distributionsvolym med användning av icke-kompartmentella eller kompartmentella PK-metoder med programvaran WinNonlin.
Baslinje, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 2 av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar); Baslinje och 2 timmar efter dos på dag 1 och 24 timmar efter dos på dag 8 i cykel 2
Fas 2 Sekundärt mål: Kohort 1 (R/R DLBCL): Att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR) för R/R DLBCL-ämnen.
Tidsram: 2 år
Slutmått/resultatmått: Andelen försökspersoner som uppnår ett partiellt svar (PR) eller bättre vid någon tidpunkt under studien.
2 år
Fas 2 Sekundärt mål: Kohort 2 (R/R CLL): Att bestämma ORR för R/R CLL-ämnen
Tidsram: 2 år
Slutmått/resultatmått: Andelen försökspersoner som uppnår en PR eller bättre vid någon tidpunkt under studien, enligt bedömningen av iwCLL Response Criteria
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 februari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KRT-232-111

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på KRT-232

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera