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Sicurezza ed efficacia di KRT-232 in combinazione con Acalabrutinib in soggetti con DLBCL R/R o CLL R/R

3 agosto 2022 aggiornato da: Kartos Therapeutics, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 sulla sicurezza e l'efficacia di KRT-232 in combinazione con acalabrutinib in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario o leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria

Questo studio valuta KRT-232, un nuovo inibitore orale di piccole molecole di MDM2, combinato con acalabrutinib per il trattamento di adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B e leucemia linfocitica cronica. I partecipanti devono essere recidivi/refrattari (avendo fallito la terapia precedente)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hospital
      • Box Hill, Australia
        • Reclutamento
        • Eastern Health - Box Hill Hospital
      • Geelong, Australia
        • Reclutamento
        • Barwon Health
      • Perth, Australia
        • Reclutamento
        • Royal Perth Hospital
  • Belgio
      • Edegem, Belgio
        • Reclutamento
        • Antwerp University Hospital (UZA)
      • Hasselt, Belgio
        • Reclutamento
        • Jessa Ziekenhuis
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • University Hospital (UZ) Leuven
  • Cechia
      • Nový Hradec Králové, Cechia
        • Reclutamento
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Cechia
        • Reclutamento
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Prague, Cechia
        • Reclutamento
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Corea, Repubblica di
      • Goyang, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • National Cancer Center
      • Incheon, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Francia
      • Nantes, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
      • Rouen, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
      • Tours, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Reclutamento
        • Centro Riferimento Oncologico - Aviano
      • Meldola, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia
        • Reclutamento
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italia
        • Reclutamento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pavia, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Verona, Italia
        • Reclutamento
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Reclutamento
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Gdańsk, Polonia
        • Reclutamento
        • Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Gliwice, Polonia
        • Reclutamento
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
      • Krakow, Polonia
        • Reclutamento
        • Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
      • Kraków, Polonia
        • Reclutamento
        • Pratia McM Krakow
      • Wroclaw, Polonia
        • Reclutamento
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portogallo
      • Braga, Portogallo
        • Reclutamento
        • Hospital de Braga
      • Lisboa, Portogallo
        • Reclutamento
        • Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Portogallo
        • Reclutamento
        • Champalimaud Cancer Center
      • Porto, Portogallo
        • Reclutamento
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, Epe
      • Vila Nova de Gaia, Portogallo
        • Reclutamento
        • Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St James's University Hospital
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • King's College Hospital
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Marsden Foundation Trust
      • Southampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Reclutamento
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45221
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • UT Southwestern Medical Center
  • Svizzera
      • Saint Gallen, Svizzera
        • Reclutamento
        • Kantonsspital St. Gallen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte 1: diagnosi confermata di TP53wt DLBCL (WHO); R/R DLBCL dopo almeno 2 precedenti linee di trattamento o 1 precedente per i pazienti non idonei al trapianto di cellule staminali
  • Coorte 2: diagnosi confermata di TP53wt CLL (iwCLL); CLL R/R dopo almeno 1 precedente linea di trattamento
  • ECOG da 0 a 2
  • Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore MDM2
  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore BTK

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (R/R DLBCL)

KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni.

Acalabrutinib a 100 mg due volte al giorno (BID) continuativamente a partire dal Giorno 1 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale
Droga: acalabrutinib
acalabrutinib è un farmaco antitumorale inibitore di BTK assunto per via orale
Altri nomi:
  • ACP-196
Sperimentale: Coorte 2 (LLC R/R)

KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni.

Acalabrutinib a 100 mg due volte al giorno (BID) continuativamente a partire dal Giorno 1 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232 è un farmaco antitumorale inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale
Droga: acalabrutinib
acalabrutinib è un farmaco antitumorale inibitore di BTK assunto per via orale
Altri nomi:
  • ACP-196

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo primario Fase 1b: determinare la dose massima tollerata/la dose massima somministrata (MTD/MAD) di KRT-232 e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) in combinazione con acalabrutinib in soggetti con R/R DLBCL o R/R CLL
Lasso di tempo: 56 giorni
Endpoint/Misure di esito: le tossicità dose-limitanti saranno utilizzate per stabilire l'MTD/MAD di KRT-232 in combinazione con acalabrutinib. Il Safety Review Committee determinerà l'RP2D sulla base dei dati di sicurezza della combinazione di KRT-232 e acalabrutinib.
56 giorni
Obiettivo primario Fase 2: Coorte 1: determinare la risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 1 anno
Endpoint/Misure di esito: Coorte 1: la proporzione di soggetti con CR valutata dagli investigatori secondo la classificazione di Lugano.
1 anno
Obiettivo primario Fase 2: Coorte 2: Determinare il tasso di CR/remissione completa con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi) nella CLL R/R
Lasso di tempo: 1 anno
Endpoint/Misure di esito: Coorte 2: la proporzione di soggetti con CR/CRi valutata dai ricercatori in base ai criteri di risposta iwCLL.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo secondario di fase 1b: profilo farmacocinetico (PK).
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Endpoint/Misure di risultato: saranno misurati utilizzando il metodo della cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem. Verranno utilizzati metodi descrittivi standard (stime puntuali e intervalli di confidenza, grafici a dispersione) per riassumere i livelli basali e le variazioni rispetto al basale (ovvero dopo il trattamento). Il parametro PK individuale di una singola dose sarà la concentrazione massima stimata (Cmax).
Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Obiettivo secondario di fase 1b: profilo farmacocinetico (PK).
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Endpoint/Misure di risultato: saranno misurati utilizzando il metodo della cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem. Verranno utilizzati metodi descrittivi standard (stime puntuali e intervalli di confidenza, grafici a dispersione) per riassumere i livelli basali e le variazioni rispetto al basale (ovvero dopo il trattamento). I singoli parametri farmacocinetici di una singola dose saranno l'area sotto la curva (AUC).
Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Obiettivo secondario di fase 1b: profilo farmacocinetico (PK).
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Endpoint/Misure di risultato: saranno misurati utilizzando il metodo della cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem. Verranno utilizzati metodi descrittivi standard (stime puntuali e intervalli di confidenza, grafici a dispersione) per riassumere i livelli basali e le variazioni rispetto al basale (ovvero dopo il trattamento). I singoli parametri PK di una singola dose saranno l'emivita (T1/2).
Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Obiettivo secondario di fase 1b: profilo farmacocinetico (PK).
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Endpoint/Misure di risultato: saranno misurati utilizzando il metodo della cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem. Verranno utilizzati metodi descrittivi standard (stime puntuali e intervalli di confidenza, grafici a dispersione) per riassumere i livelli basali e le variazioni rispetto al basale (ovvero dopo il trattamento). Il parametro farmacocinetico individuale di una singola dose sarà la clearance apparente.
Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Obiettivo secondario di fase 1b: profilo farmacocinetico (PK).
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Endpoint/Misure di risultato: saranno misurati utilizzando il metodo della cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem. Verranno utilizzati metodi descrittivi standard (stime puntuali e intervalli di confidenza, grafici a dispersione) per riassumere i livelli basali e le variazioni rispetto al basale (ovvero dopo il trattamento). I singoli parametri PK di una singola dose saranno il volume apparente di distribuzione utilizzando metodi PK non compartimentali o compartimentali con il software WinNonlin.
Basale, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 2 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni); Basale e 2 ore dopo la dose il giorno 1 e 24 ore dopo la dose il giorno 8 del ciclo 2
Obiettivo secondario di fase 2: Coorte 1 (R/R DLBCL): determinare il tasso di risposta globale (ORR) per i soggetti R/R DLBCL.
Lasso di tempo: 2 anni
Endpoint/Misure di risultato: la percentuale di soggetti che ottengono una risposta parziale (PR) o migliore in qualsiasi momento durante lo studio.
2 anni
Obiettivo secondario di fase 2: Coorte 2 (LLC R/R): determinare l'ORR per i soggetti LLC R/R
Lasso di tempo: 2 anni
Endpoint/Misure di risultato: la percentuale di soggetti che raggiungono un PR o migliore in qualsiasi momento durante lo studio, come valutato dai criteri di risposta iwCLL
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KRT-232-111

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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