Безопасность и эффективность KRT-232 в комбинации с акалабрутинибом у субъектов с рефрактерным ДВККЛ или рефрактерным ХЛЛ
3 августа 2022 г. обновлено: Kartos Therapeutics, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 безопасности и эффективности KRT-232 в комбинации с акалабрутинибом у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или рецидивирующей/рефрактерной хронической лимфоцитарной лейкемией
В этом исследовании оценивается KRT-232, новый пероральный низкомолекулярный ингибитор MDM2, в сочетании с акалабрутинибом для лечения взрослых с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Участники должны быть рецидивирующими/рефрактерными (потерпевшими неудачу в предшествующей терапии)
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
84
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Michael Yee
- Номер телефона: 650-839-7361
- Электронная почта: myee@kartosthera.com
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
Box Hill, Австралия
- Рекрутинг
- Eastern Health - Box Hill Hospital
-
Geelong, Австралия
- Рекрутинг
- Barwon Health
-
Perth, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия
- Рекрутинг
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
Hasselt, Бельгия
- Рекрутинг
- Jessa Ziekenhuis
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- University Hospital (UZ) Leuven
-
-
-
-
-
Aviano, Италия
- Рекрутинг
- Centro Riferimento Oncologico - Aviano
-
Meldola, Италия
- Рекрутинг
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Pavia, Италия
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Verona, Италия
- Рекрутинг
- Centro Ricerche Cliniche di Verona s.r.l.
-
-
-
-
-
Goyang, Корея, Республика
- Рекрутинг
- National Cancer Center
-
Incheon, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Gdańsk, Польша
- Рекрутинг
- Copernicus PL Sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii
-
Gliwice, Польша
- Рекрутинг
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy, Oddzial w Gliwicach - Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii
-
Krakow, Польша
- Рекрутинг
- Szpital Uniwersytecki Krakow - Oddzial Kliniczny Hematologii
-
Kraków, Польша
- Рекрутинг
- Pratia MCM Krakow
-
Wroclaw, Польша
- Рекрутинг
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Braga, Португалия
- Рекрутинг
- Hospital de Braga
-
Lisboa, Португалия
- Рекрутинг
- Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, Португалия
- Рекрутинг
- Champalimaud Cancer Center
-
Porto, Португалия
- Рекрутинг
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
Vila Nova de Gaia, Португалия
- Рекрутинг
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho EPE
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St James's University Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- King's College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Marsden Foundation Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
- Рекрутинг
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221
- Рекрутинг
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
-
Rouen, Франция
- Рекрутинг
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
-
-
-
-
-
Nový Hradec Králové, Чехия
- Рекрутинг
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Чехия
- Рекрутинг
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Чехия
- Рекрутинг
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Швейцария
- Рекрутинг
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Когорта 1: Подтвержденный диагноз TP53wt DLBCL (ВОЗ); R/R DLBCL после как минимум 2 предшествующих линий лечения или 1 предшествующей для пациентов, которым противопоказана трансплантация стволовых клеток
- Когорта 2: Подтвержденный диагноз TP53wt CLL (iwCLL); R/R ХЛЛ после как минимум 1 предшествующей линии лечения
- ЭКОГ от 0 до 2
- Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение любым ингибитором MDM2
- Предшествующее лечение любым ингибитором БТК
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (R/R DLBCL)
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 28-дневном цикле. Акалабрутиниб в дозе 100 мг два раза в день непрерывно, начиная с 1-го дня 28-дневного цикла. |
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
акалабрутиниб — противоопухолевый препарат, являющийся ингибитором BTK, который принимают внутрь.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (Р/Р ХЛЛ)
KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 28-дневном цикле. Акалабрутиниб в дозе 100 мг два раза в день непрерывно, начиная с 1-го дня 28-дневного цикла. |
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
акалабрутиниб — противоопухолевый препарат, являющийся ингибитором BTK, который принимают внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель, фаза 1b: определить максимальную переносимую дозу/максимальную вводимую дозу KRT-232 (MTD/MAD) и рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D) в комбинации с акалабрутинибом у субъектов с резистентной/резистентной ДВККЛ или резистентной/резистентной ХЛЛ.
Временное ограничение: 56 дней
|
Критерии конечной точки/результата. Дозолимитирующая токсичность будет использоваться для установления MTD/MAD KRT-232 в комбинации с акалабрутинибом.
Комитет по обзору безопасности определит RP2D на основании данных о безопасности комбинации KRT-232 и акалабрутиниба.
|
56 дней
|
|
Основная цель Этап 2: Когорта 1: определить полный ответ (ПО)
Временное ограничение: 1 год
|
Показатели конечной точки/результата: Когорта 1: Доля субъектов с CR, по оценке исследователей в соответствии с классификацией Лугано.
|
1 год
|
|
Основная цель Фаза 2: Когорта 2: Определить частоту полной ремиссии/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) при резистентном/рефрактерном ХЛЛ
Временное ограничение: 1 год
|
Показатели конечной точки/результата: Когорта 2: Доля субъектов с CR/CRi, по оценке исследователей в соответствии с критериями ответа iwCLL.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичная цель фазы 1b: фармакокинетический (ФК) профиль
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
Критерии конечной точки/результата: будут измеряться методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Стандартные описательные методы (точечные оценки и доверительные интервалы, диаграммы рассеяния) будут использоваться для обобщения исходных уровней и изменений по сравнению с исходным уровнем (т. е. после лечения).
Индивидуальный параметр ФК от однократной дозы будет оцениваться как максимальная концентрация (Cmax).
|
Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
|
Вторичная цель фазы 1b: фармакокинетический (ФК) профиль
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
Критерии конечной точки/результата: будут измеряться методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Стандартные описательные методы (точечные оценки и доверительные интервалы, диаграммы рассеяния) будут использоваться для обобщения исходных уровней и изменений по сравнению с исходным уровнем (т. е. после лечения).
Индивидуальные фармакокинетические параметры однократной дозы представляют собой площадь под кривой (AUC).
|
Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
|
Вторичная цель фазы 1b: фармакокинетический (ФК) профиль
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
Критерии конечной точки/результата: будут измеряться методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Стандартные описательные методы (точечные оценки и доверительные интервалы, диаграммы рассеяния) будут использоваться для обобщения исходных уровней и изменений по сравнению с исходным уровнем (т. е. после лечения).
Индивидуальными параметрами фармакокинетики однократной дозы будут период полувыведения (Т1/2).
|
Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
|
Вторичная цель фазы 1b: фармакокинетический (ФК) профиль
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
Критерии конечной точки/результата: будут измеряться методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Стандартные описательные методы (точечные оценки и доверительные интервалы, диаграммы рассеяния) будут использоваться для обобщения исходных уровней и изменений по сравнению с исходным уровнем (т. е. после лечения).
Индивидуальным ФК-параметром однократной дозы будет кажущийся клиренс.
|
Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
|
Вторичная цель фазы 1b: фармакокинетический (ФК) профиль
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
Критерии конечной точки/результата: будут измеряться методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Стандартные описательные методы (точечные оценки и доверительные интервалы, диаграммы рассеяния) будут использоваться для обобщения исходных уровней и изменений по сравнению с исходным уровнем (т. е. после лечения).
Индивидуальные фармакокинетические параметры однократной дозы будут представлять собой кажущийся объем распределения с использованием методов некомпартментной или компартментной фармакокинетики с программным обеспечением WinNonlin.
|
Исходный уровень, через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 2 цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней); Исходный уровень и через 2 часа после введения дозы в 1-й день и через 24 часа после введения дозы в 8-й день цикла 2
|
|
Вторичная цель фазы 2: Когорта 1 (R/R DLBCL): определить общую частоту ответов (ORR) для субъектов R/R DLBCL.
Временное ограничение: 2 года
|
Критерии конечной точки/результата: доля субъектов, достигших частичного ответа (ЧО) или выше в любой момент времени во время исследования.
|
2 года
|
|
Второстепенная цель фазы 2: Когорта 2 (Р/Р ХЛЛ): определить ЧОО для пациентов с Р/Р ХЛЛ.
Временное ограничение: 2 года
|
Критерии конечной точки/результата: доля субъектов, которые достигли PR или выше в любой момент времени во время исследования, согласно критериям ответа iwCLL.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Акалабрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- KRT-232-111
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .