COVID-OUT: SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) varhainen avohoito
Tämän kokeilun tarkoituksena on selvittää, onko:
- Metformiini vs fluvoksamiini vs ivermektiini vs metformiini+fluvoksamiini vs metformiini+ivermektiini on parempi kuin lumelääke SARS-CoV-2-tautia sairastavilla ei-sairaalalla olevilla aikuisilla Covid-19-taudin etenemisen estämisessä.
- Ymmärtääkseen, ovatko aktiiviset hoitoryhmät parempia kuin lumelääke viruskuorman, Covid-19:ään liittyvien serologisten merkkiaineiden ja suoliston mikrobiomin parantamisessa sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on SARS-CoV-2-infektio.
- Ymmärtääksesi, estääkö jokin aktiivisista hoitoryhmistä pitkän covid-oireyhtymän, PASC:n (SARS-CoV-2-infektion jälkeiset akuutit seuraukset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) on nopeasti leviävä virusinfektio, joka aiheuttaa COVID-19-taudin. Tällä hetkellä Covid-19:lle ei ole olemassa lopullista ennaltaehkäisevää tai varhaista avohoitohoitoa. Tutkimustutkimuksessa arvioitiin kolme olemassa olevaa geneeristä lääkettä: metformiini, fluvoksamiini ja ivermektiini.
Metformiini: in silico, in vitro, ex vivo kudosmääritykset viittaavat siihen, että metformiini estää SARS-CoV-2-viruksen virusreplikaatiota (Castle et ai.; Gordon et ai. ja Schaller et ai.). Useat retrospektiiviset kohorttianalyysit ovat ehdottaneet yhteyttä metformiinin ottamisen ennen SARS-CoV-2-infektiota ja vähemmän vakavien tulosten välillä. Kow, J Med Virol suoritti meta-analyysin, jossa kuolleisuuden yleinen todennäköisyyssuhde oli 0,62 (0,43-0,89). Gordon ym. havaitsivat vähentyneen SARS-CoV-2:n ja lisäävän solujen elinkelpoisuutta metformiinilla in vitro. (Gordon et ai, Nature). Vaikka virusten vastainen aktiivisuus saattaa myötävaikuttaa Covid-19:n alentuneen vaikeusasteen havaintoihin, metformiinilla on todistetusti hyödyllisiä immuunivastetta moduloivia vaikutuksia, mukaan lukien CRP:hen, IL-6:een ja TNF-alfaan, neutrofiilien ekstrasellulaarisiin ansoihin ja parantuneisiin. T-soluimmuniteetti. Avohoidon metformiinin käyttö on nyt yhdistetty alhaisempaan IL-6-, CRP- ja neutrofiili-lymfosyyttisuhteeseen henkilöillä, joilla on Covid-19 (Lou et al, Diabetes Care 2020).
Fluvoksamiini: näyttää olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia SARS-CoV-2-infektiossa. On näyttöä siitä, että SARS-CoV-2-infektio aiheuttaa ER-stressiä ja aktivoi laskostumattoman proteiinivasteen reittejä. Sigma-1-reseptori (S1R) on ER-chaperoniproteiini, joka säätelee sytokiinien tuotantoa vuorovaikutuksessa IRE1:n kanssa. Fluvoksamiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä, joka on voimakas S1R-agonisti. Fluvoksamiinin on aiemmin osoitettu suojaavan hiiriä septiseltä sokilta ja vähentävän tulehdusvastetta. Fluvoksamiinilla on potentiaalia SARS-Cov-2:n immunomodulatorisena hoitona. Fluvoksamiini SARS-Cov-2:lla infektoiduissa CACO2-soluissa vähensi sytokiinien alajoukon tuotantoa, mukaan lukien IL-6, IL-8, CXCL1 ja CXCL10.53 Satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, johon osallistui 152 potilasta, osoitti, että fluvoksamiinia saaneilla potilailla oli vähemmän todennäköistä, että SARS-Cov-2:sta johtui kliininen heikkeneminen tai vakavia haittavaikutuksia lumelääkettä saaneisiin verrattuna (0 % vs. 8 %). Todellisen havaintokohortin seurannassa oli samanlaiset löydökset: 0 % (0/65) sairaalahoitoa fluvoksamiinilla ja 12 % (6/48) havainnolla.
Ivermektiinillä on myös havaittu anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka vähentäisivät vakavassa Covid-19-taudissa havaittua haitallista sytokiinisarjaa. Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa, jossa arvioitiin monihoitoa, joka sisälsi 12 mg:n kerta-annoksen ivermektiiniä, havaittiin 75 prosentin vähennys sairaalahoitoon. Toinen pieni kaksoissokkoutettu RCT osoitti merkittävästi lisääntynyttä mahdollisuutta viruksen puhdistumiseen 5 päivän ivermektiinihoidon jälkeen. Toisessa maaliskuussa 2021 tehdyssä RCT:ssä ei raportoitu olevan vaikutusta oireiden vähenemiseen, mutta sillä ei ollut riittävästi tehoa arvioida sairaalahoidon vähenemistä. RCT-tutkimus ivermektiinillä on tehtävä Yhdysvalloissa, koska endeeminen strongyloidiaasi muissa maissa saattaa hämmentää tuloksia.
Tilastollisia huomioita:
Riippumaton tietoturvallisuuden valvontalautakunta arvioi turvallisuutta noin kahdesti kuukaudessa; ja arvioi hyödyttömyyden ja tehon vähintään kahdesti koko tutkimuksen ajan. Jos jokin haara saavuttaa ennalta määritellyt hyödyttömyyden tai tehokkuuden rajat, DSMB suosittelee kyseisen haaran sulkemista. Sokkoutunut tilastotieteilijä ja muut tutkijat kehittävät yksityiskohtaisen tilastollisen analyysisuunnitelman, ja se toimitetaan protokollan mukaisesti DSMB:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sylmar, California, Yhdysvallat, 91342
- Olive View UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver; Department of Medicine; Anschutz Health and Wellness Center
-
Golden, Colorado, Yhdysvallat, 80401
- New West Physicians
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Greenfield, Indiana, Yhdysvallat, 46140
- American Health Network of Indiana
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiivinen laboratoriotesti aktiiviselle SARS-CoV-2-virusinfektiolle, joka perustuu paikalliseen laboratoriostandardiin (esim. +PCR) kolmen päivän kuluessa satunnaistamisesta.
- Ei tunnettuja vahvistettuja SARS-CoV-2-infektioita
- BMI >= 25 kg/m2 oman ilmoittaman pituuden/painon mukaan tai >= 23 kg/m2 potilailla, jotka tunnistavat itsensä Etelä-Aasiasta tai Latinalaistaustasta.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintomenettelyjä (esim. niellä pillereitä)
- On osoite ja elektroninen laite viestintää varten
- GFR> 45 ml/min 2 viikon sisällä yli 75-vuotiaille potilaille tai potilaille, joilla on ollut sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoimintaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaalaan COVID-19:n tai muiden syiden vuoksi.
- Oireet alkavat yli 7 päivää ennen satunnaistamista (oireita ei vaadita sisällyttämiseen).
- Immuunihäiriötila (kiinteä elinsiirto, luuytimensiirto, AIDS, suuriannoksinen steroidi)
- Maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B ja C) tai muu tila, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi turvallisuuteen
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus
- Ilmoittautuminen toiseen sokeutuneeseen satunnaistettuun kontrolloituun COVID-19-kokeeseen
- On jo saanut tehokkaan (FDA:n hyväksymän/EUA*) hoidon COVID-19:ään (tällä hetkellä monoklonaalinen vasta-ainehoito)
- Alkoholin käytön häiriö
- Muu epävakaa sairaus tai kotilääkkeiden yhdistelmä, joka PI:n näkemyksen mukaan tekee yksilön osallistumisen vaaralliseksi
Aiempi vakava munuaissairaus, esim.
- Vaiheen 4 tai 5 CKD tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
- Muu munuaissairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi puhdistumaan
- Epästabiili sydämen vajaatoiminta (vaiheen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta)
- Allerginen reaktio metformiinille, fluvoksamiinille tai ivermektiinille aiemmin
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö: henkilöt, jotka ilmoittavat sairastavansa kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai käyttävät kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon lääkkeitä (litiumia, valproaattia, suuriannoksisia psykoosilääkkeitä), ellei tutkija päätä, että manian riski on epätodennäköinen
- Nykyinen loa loa tai onkosersiaasi-infektio
- Lavantauti-, BCG- tai kolerarokotus 14 päivän tai 3 päivän kuluessa
Lääkkeiden poikkeukset:
- Simetidiini, hydroksiklorokiini, insuliini, sulfonyyliurea, dolutegraviiri, patiromeeri, ranolatsiini, tafenokiini.
- Rasagiliini, selegiliini tai monoamiinioksidaasin estäjät, linetsolidi, metadoni
- Duloksetiini, metyleenisininen
- Titsanidiini, ramelteoni, natriumpikosulfaatti
- Alosetroni, agomelatiini, bromopridi, dapoksetiini, tamsimelteoni, tioridatsiini, urokinaasi, pimotsidi
Seuraavia lääkkeitä ei ehkä tarvitse sulkea pois, kun kyseisen henkilön annosta harkitaan käytettävän pienen fluvoksamiiniannoksen ja muiden lääkkeiden rinnalla. PI tai paikan PI voi tarkastella ja päättää, pitäisikö potilas sulkea pois fluvoksamiiniryhmistä:
- SSRI-lääkkeiden, SNRI-lääkkeiden tai trisyklisten masennuslääkkeiden ottaminen, ellei niitä ole niin pieninä annoksina, että tutkimuksen tutkija päättelee, että kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus fluvoksamiinin kanssa (eli joko serotoniinioireyhtymä tai TCA-yliannostus) on epätodennäköinen (esimerkit: osallistuja ottaa essitalopraamia, mutta vain 10 mg päivittäin; tämä annos plus 100 mg fluvoksamiinia ei riittäisi aiheuttamaan serotoniinioireyhtymää; tai osallistuja ottaa amitriptyliiniä, mutta vain 25 mg iltaisin; vaikka fluvoksamiini estää sen aineenvaihduntaa, se olisi riittämätön annos aiheuttamaan QTc-ajan pidentymistä tai ongelmallisia sivuvaikutuksia). Riskiluokka C, tarkkaile hoitoa.
- Henkilöt, jotka ottavat alpratsolaamia tai diatsepaamia eivätkä halua leikata lääkitystä 20 % (perustelut: fluvoksamiini estää vaatimattomasti näiden lääkkeiden aineenvaihduntaa). Riskiluokka C, tarkkaile hoitoa
- Osallistujat, jotka käyttävät teofylliiniä, klotsapiinia tai olantsapiinia (lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat ensisijaisesti CYP 1A2:n kautta, jota fluvoksamiini estää), tarkistetaan tutkimuksen tutkijan kanssa ja suljetaan pois, ellei tutkija päättele, että riski osallistujalle on pieni (tämä olisi epätodennäköistä; esimerkki: osallistuja ottaa klotsapiinia vain tarpeen mukaan ja on valmis välttämään sitä tutkimuksen 14 päivän ajan).
- Potilaita varoitetaan, että on olemassa pieni riski, että fluvoksamiini vaikuttaa seuraaviin aineisiin, mutta että merkittävät vaikutukset eivät ole todennäköisiä pienellä käytetyllä annoksella: kofeiini, nikotiini, melatoniini. Riskiluokka C, tarkkaile hoitoa
Varfariinin ottaminen – tunnetaan myös nimellä Coumadin, tulehduskipulääkkeet ja aspiriini (perustelut: lisääntynyt verenvuotoriski), fenytoiini (perustelu: fluvoksamiini estää sen aineenvaihduntaa), klopidogreeli (perustelu: fluvoksamiini estää sen metaboliaa aihiolääkeestä aktiiviseksi lääkkeeksi, mikä lisää riskiä sydän- ja verisuonitapahtumat) ja mäkikuisma (perustelut: fluvoksamiini + mäkikuisma katsotaan vasta-aiheisiksi serotoniinioireyhtymän riskin vuoksi) Riski C, tarkkaile hoitoa.
- Muut COVID-19-hoidot, jotka suljetaan pois, päättää vähintään kolmen avustajan paneeli tässä tutkimuksessa. Poissuljettavat lisähoidot dokumentoidaan ja toimitetaan IRB:lle, mutta ne voidaan ottaa käyttöön ennen kuin virallinen IRB-hyväksyntä on valmis. Käytämme tätä lähestymistapaa COVID-19:n nopeasti muuttuvan hoitoympäristön vuoksi. Tutkimukseen osallistuminen ei estä heitä saamasta tällaisia hoitoja ilmoittautumisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini + Plasebo
Tämä on satunnaistamisryhmä, joka sai aktiivista metformiinia + joko fluvoksamiinilumelääkettä tai ivermektiinilumelääkettä.
|
Metformiini; välittömän vapautumisen muodostuminen; 500 mg päivänä 1; 500 mg BID päivänä 2 - 5; 500 mg aamulla ja 1 000 mg iltapäivällä 6. - 14. päivänä.
Muut nimet:
plasebo; ulkonäkö ja koko vastaavat tarkasti kolmea tutkimuslääkettä.
|
|
Kokeellinen: Plasebo
Tämä on satunnaistusryhmä, joka sai metformiini lumelääkettä + joko fluvokamiini lumelääkettä tai ivermektiini lumelääkettä.
|
plasebo; ulkonäkö ja koko vastaavat tarkasti kolmea tutkimuslääkettä.
|
|
Kokeellinen: Ivermektiini + Metformiini Plasebo
Tämä on satunnaistusryhmä, joka sai aktiivista ivermektiiniä + metformiinin lumelääkettä.
|
plasebo; ulkonäkö ja koko vastaavat tarkasti kolmea tutkimuslääkettä.
Loislääke, jota annetaan 390 mcg/kg - 470 mcg/kg päivässä 3 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Fluvoksamiini + Metformiini Plasebo
Tämä on satunnaistamisryhmä, joka sai aktiivista fluvoksamiinia + metformiini lumelääkettä.
|
plasebo; ulkonäkö ja koko vastaavat tarkasti kolmea tutkimuslääkettä.
Masennuslääke, annettuna 50 mg päivässä ensimmäisenä päivänä; sitten 50 mg kahdesti vuorokaudessa päivän 2 - 14 ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metformiini + Fluvoksamiini
Tämä on satunnaistusryhmä, joka sai aktiivista metformiinia + aktiivista fluvoksamiinia.
|
Metformiini; välittömän vapautumisen muodostuminen; 500 mg päivänä 1; 500 mg BID päivänä 2 - 5; 500 mg aamulla ja 1 000 mg iltapäivällä 6. - 14. päivänä.
Muut nimet:
Masennuslääke, annettuna 50 mg päivässä ensimmäisenä päivänä; sitten 50 mg kahdesti vuorokaudessa päivän 2 - 14 ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metformiini + Ivermektiini
Tämä on satunnaistamisryhmä, joka sai aktiivista metformiinia + aktiivista ivermektiini.
|
Metformiini; välittömän vapautumisen muodostuminen; 500 mg päivänä 1; 500 mg BID päivänä 2 - 5; 500 mg aamulla ja 1 000 mg iltapäivällä 6. - 14. päivänä.
Muut nimet:
Loislääke, jota annetaan 390 mcg/kg - 470 mcg/kg päivässä 3 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen eteneminen vakavaan Covid-tautiin
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Kliininen eteneminen, määriteltynä ensiapupoliklinikkakäyntinä minkä tahansa COVID-19-oireen vuoksi (mukaan lukien sairaalahoito tai kuolema) tai O2-saturaation laskuna ( =93% huoneilmassa tai tarve täydennyshapelle O2-saturaation ylläpitämiseksi <=93%)
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen eteneminen vakavaan Covid
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Päivystyskäynti minkä tahansa COVID-19-oireen vuoksi (mukaan lukien sairaalahoito tai kuolema), aktiivinen verrattuna lumelääkkeeseen.
|
14 päivää
|
|
eteneminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla kliininen eteneminen sairaalahoitoon, kuolemaan
|
28 päivää
|
|
Oireiden enimmäisvakavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Määritetty laskemalla yhteen kunkin yksittäisen oireen pistemäärä "FDA:n teollisuudelle suosittelemalla päivittäisellä oireasteikolla".
Asteikon jokaisella oireella oli vastausvaihtoehto välillä 0-3. Ne vastasivat: 0 = ei oiretta; 1 = lievä oire; 2 = keskivaikea oire; 3 = vaikea oire.
Kokonaispistemäärän vaihteluväli on 0-42 (14 oiretta x 3).
Tässä esitetyt tiedot ovat oireiden kokonaispistemäärän oikaistamaton keskiarvo (SD) päivänä 14.
|
14 päivää
|
|
Kliininen heikkeneminen: Sairaalahoito ja hengityskonehoito >3 päivää
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Sairaalahoitoon tai koneelliseen hengitykseen päätyminen 28. päivään mennessä
|
28 päivää
|
|
Laboratorioiden tulostutkimus
Aikaikkuna: Päivä5-Päivä10
|
Osallistujien määrä, joilla ei ole havaittavaa viruskuormaa päivänä 10.
|
Päivä5-Päivä10
|
|
Tutkimuslääkityksen lopettaminen mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Tutkimuslääkkeen käytön lopettaminen (yhteensä keskeytyneet - yhteensä uudelleenalotetut) hoitoallokaatioittain.
Hoitoallokaatioittain tarkoittaa, että nämä luvut eivät ole satunnaistettujen vertailujen mukaisia.
|
14 päivää
|
|
Pitkä Covid
Aikaikkuna: Päivä 300
|
Osallistujien osuus, joilla on pitkäaikais-COVID-oireyhtymä, PASC (SARS-CoV-2-infektion akuutin jälkeiset jälkiseuraukset)
|
Päivä 300
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carolyn Bramante, MD, University of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gordon DE, Jang GM, Bouhaddou M, Xu J, Obernier K, White KM, O'Meara MJ, Rezelj VV, Guo JZ, Swaney DL, Tummino TA, Huttenhain R, Kaake RM, Richards AL, Tutuncuoglu B, Foussard H, Batra J, Haas K, Modak M, Kim M, Haas P, Polacco BJ, Braberg H, Fabius JM, Eckhardt M, Soucheray M, Bennett MJ, Cakir M, McGregor MJ, Li Q, Meyer B, Roesch F, Vallet T, Mac Kain A, Miorin L, Moreno E, Naing ZZC, Zhou Y, Peng S, Shi Y, Zhang Z, Shen W, Kirby IT, Melnyk JE, Chorba JS, Lou K, Dai SA, Barrio-Hernandez I, Memon D, Hernandez-Armenta C, Lyu J, Mathy CJP, Perica T, Pilla KB, Ganesan SJ, Saltzberg DJ, Rakesh R, Liu X, Rosenthal SB, Calviello L, Venkataramanan S, Liboy-Lugo J, Lin Y, Huang XP, Liu Y, Wankowicz SA, Bohn M, Safari M, Ugur FS, Koh C, Savar NS, Tran QD, Shengjuler D, Fletcher SJ, O'Neal MC, Cai Y, Chang JCJ, Broadhurst DJ, Klippsten S, Sharp PP, Wenzell NA, Kuzuoglu-Ozturk D, Wang HY, Trenker R, Young JM, Cavero DA, Hiatt J, Roth TL, Rathore U, Subramanian A, Noack J, Hubert M, Stroud RM, Frankel AD, Rosenberg OS, Verba KA, Agard DA, Ott M, Emerman M, Jura N, von Zastrow M, Verdin E, Ashworth A, Schwartz O, d'Enfert C, Mukherjee S, Jacobson M, Malik HS, Fujimori DG, Ideker T, Craik CS, Floor SN, Fraser JS, Gross JD, Sali A, Roth BL, Ruggero D, Taunton J, Kortemme T, Beltrao P, Vignuzzi M, Garcia-Sastre A, Shokat KM, Shoichet BK, Krogan NJ. A SARS-CoV-2 protein interaction map reveals targets for drug repurposing. Nature. 2020 Jul;583(7816):459-468. doi: 10.1038/s41586-020-2286-9. Epub 2020 Apr 30.
- Castle, B.T., C. Dock, M. Hemmat, S. Kline, C. Tignanelli, R. Rajasingham, D. Masopust, P. Provenzano, R. Langlois, T. Schacker, A. Haase, and D.J. Odde, Biophysical modeling of the SARS-CoV-2 viral cycle reveals ideal antiviral targets. bioRxiv, 2020. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.22.111237v2.
- Bramante CT, Huling JD, Tignanelli CJ, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM, Cohen K, Puskarich MA, Belani HK, Proper JL, Siegel LK, Klatt NR, Odde DJ, Luke DG, Anderson B, Karger AB, Ingraham NE, Hartman KM, Rao V, Hagen AA, Patel B, Fenno SL, Avula N, Reddy NV, Erickson SM, Lindberg S, Fricton R, Lee S, Zaman A, Saveraid HG, Tordsen WJ, Pullen MF, Biros M, Sherwood NE, Thompson JL, Boulware DR, Murray TA; COVID-OUT Trial Team. Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19. N Engl J Med. 2022 Aug 18;387(7):599-610. doi: 10.1056/NEJMoa2201662.
- Dodds MG, Doyle EB, Reiersen AM, Brown F, Rayner CR. Fluvoxamine for the treatment of COVID-19. Lancet Glob Health. 2022 Mar;10(3):e332. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00006-7. No abstract available.
- Hartman KM, Patel B, Rao V, Hagen AA, Saveraid HG, Fricton R, Lee S, Snyder AT, Pullen MF, Boulware DR, Liebovitz DM, Belani HK, Niklas JM, Murray TA, Cohen K, Thompson JL, Erickson SM, Bramante CT. A Comparison of Recruitment Methods for a Remote, Nationwide Clinical Trial for COVID-19 Treatment. Open Forum Infect Dis. 2024 Apr 29;11(7):ofae224. doi: 10.1093/ofid/ofae224. eCollection 2024 Jul.
- Bramante CT, Beckman KB, Mehta T, Karger AB, Odde DJ, Tignanelli CJ, Buse JB, Johnson DM, Watson RHB, Daniel JJ, Liebovitz DM, Nicklas JM, Cohen K, Puskarich MA, Belani HK, Siegel LK, Klatt NR, Anderson B, Hartman KM, Rao V, Hagen AA, Patel B, Fenno SL, Avula N, Reddy NV, Erickson SM, Fricton RD, Lee S, Griffiths G, Pullen MF, Thompson JL, Sherwood NE, Murray TA, Rose MR, Boulware DR, Huling JD; COVID-OUT Study Team. Favorable Antiviral Effect of Metformin on SARS-CoV-2 Viral Load in a Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial of COVID-19. Clin Infect Dis. 2024 Aug 16;79(2):354-363. doi: 10.1093/cid/ciae159.
- Bramante CT, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM, Puskarich MA, Cohen K, Belani HK, Anderson BJ, Huling JD, Tignanelli CJ, Thompson JL, Pullen M, Wirtz EL, Siegel LK, Proper JL, Odde DJ, Klatt NR, Sherwood NE, Lindberg SM, Karger AB, Beckman KB, Erickson SM, Fenno SL, Hartman KM, Rose MR, Mehta T, Patel B, Griffiths G, Bhat NS, Murray TA, Boulware DR; COVID-OUT Study Team. Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2023 Oct;23(10):1119-1129. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00299-2. Epub 2023 Jun 8.
- Boulware DR, Murray TA, Proper JL, Tignanelli CJ, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM, Cohen K, Puskarich MA, Belani HK, Siegel LK, Klatt NR, Odde DJ, Karger AB, Ingraham NE, Hartman KM, Rao V, Hagen AA, Patel B, Fenno SL, Avula N, Reddy NV, Erickson SM, Lindberg S, Fricton R, Lee S, Zaman A, Saveraid HG, Tordsen WJ, Pullen MF, Sherwood NE, Huling JD, Bramante CT; COVID-OUT study team. Impact of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vaccination and Booster on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Symptom Severity Over Time in the COVID-OUT Trial. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e1-e9. doi: 10.1093/cid/ciac772.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Amiini
- Makrolidit
- Laktotonit
- Biguanides
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Hydroksyyliamiinit
- Polyketidit
- Oksimit
- Metformiini
- Ivermektiini
- Fluvoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIM-2020-29324
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .