COVID-OUT: Tidlig poliklinisk behandling for SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)

Inklusjonskriterier:

• Positiv laboratorietest for aktiv SARS-CoV-2 virusinfeksjon basert på lokal laboratoriestandard (dvs. +PCR) innen 3 dager etter randomisering.
• Ingen kjent historie med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon
• BMI >= 25 kg/m2 etter selvrapportert høyde/vekt eller >= 23 kg/m2 hos pasienter som identifiserer seg med sørasiatisk eller latinsk bakgrunn.
• Villig og i stand til å overholde studieprosedyrer (dvs. svelge piller)
• Har adresse og elektronisk enhet for kommunikasjon
• GFR>45 ml/min innen 2 uker for pasienter >75 år gamle, eller med hjerte-, nyre- eller leversvikt i anamnesen.

Ekskluderingskriterier:

• Innlagt på sykehus av covid-19 eller andre årsaker.
• Symptomdebut mer enn 7 dager før randomisering (symptomer ikke nødvendig for inkludering).
• Immunkompromittert tilstand (fast organtransplantasjon, benmargstransplantasjon, AIDS, på høydose steroider)
• Nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C) eller annen tilstand som etter utforskerens mening vil påvirke sikkerheten
• Manglende evne til å innhente informert samtykke
• Påmelding til en annen blindet randomisert kontrollert prøveperiode for COVID-19
• Har allerede mottatt en effektiv (FDA-godkjent/EUA*) behandling for COVID-19 (for tiden monoklonalt antistoffbehandling)
• Alkoholbruksforstyrrelse
• Annen ustabil medisinsk tilstand eller kombinasjon av hjemmemedisiner som etter PI-en gjør det utrygt for individet å delta

• Historie med alvorlig nyresykdom, dvs.:

  1. Stadium 4 eller 5 CKD, eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) på < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Annen nyresykdom som etter utrederens mening vil påvirke clearance
• Ustabil hjertesvikt (trinn 3 eller 4 hjertesvikt)
• Allergisk reaksjon på metformin, fluvoksamin eller ivermektin tidligere
• Bipolar sykdom: personer som rapporterer at de har bipolar lidelse eller tar medisiner for bipolar lidelse (litium, valproat, høydose antipsykotika), med mindre etterforskeren konkluderer med at risikoen for mani er usannsynlig
• Nåværende loa loa eller onchocerciasis infeksjon
• Tyfoid-, BCG- eller koleravaksinasjon innen 14 dager eller 3 dager etter

Utelukkelser av medisiner:

• Cimetidin, hydroksyklorokin, insulin, sulfonylurea, dolutegravir, patiromer, ranolazin, tafenokin.
• Rasagilin, selegilin eller monoaminoksidasehemmere, linezolid, metadon
• Duloksetin, metylenblått
• Tizanidin, ramelteon, natriumpicosulfat
• Alosetron, agomelatin, bromprid, dapoksetin, tamsimelteon, tioridazin, urokinase, pimozid

Følgende medisiner må kanskje ikke utelukkes når dosen for den personen vurderes sammen med den lave dosen av fluvoksamin som brukes og andre medisiner som brukes. PI eller steds PI kan vurdere og bestemme om pasienten skal ekskluderes fra fluvoxamin-armene:

1. Å ta SSRI, SNRI eller trisykliske antidepressiva, med mindre disse er i en lav dose slik at en studieforsker konkluderer med at en klinisk signifikant interaksjon med fluvoksamin (dvs. enten serotonergt syndrom eller TCA-overdose) er usannsynlig (eksempler: deltaker tar escitalopram, men bare ved 10 mg daglig; den dosen pluss 100 mg fluvoksamin ville være utilstrekkelig til å forårsake serotonergt syndrom; eller deltakeren tar amitriptylin, men bare ved 25 mg hver natt; selv om fluvoksamin hemmer metabolismen, vil det være en utilstrekkelig dose til å forårsake QTc-forlengelse eller problematiske bivirkninger). Risikoklasse C, monitorbehandling.
2. Personer som tar alprazolam eller diazepam og er uvillige til å kutte medisinen med 20 % (begrunnelse: fluvoxamin hemmer stoffskiftet av disse legemidlene beskjedent). Risikoklasse C, monitorbehandling
3. Deltakere som tar teofyllin, klozapin eller olanzapin (legemidler med en smal terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP 1A2, som hemmes av fluvoksamin) vil bli gjennomgått med en studieutforsker og ekskludert med mindre etterforskeren konkluderer med at risikoen for deltakeren er lav (dette ville være usannsynlig; eksempel: deltakeren tar bare klozapin etter behov og er villig til å unngå det i løpet av de 14 dagene studien varer).
4. Pasienter vil bli informert om at det er en liten risiko for at følgende stoffer vil bli påvirket av fluvoksamin, men at det ikke er sannsynlig med signifikante effekter ved den lave dosen som brukes: koffein, nikotin, melatonin. Risikoklasse C, monitorbehandling

5. Tar warfarin - også kjent som Coumadin, NSAIDs og Aspirin (begrunnelse: økt risiko for blødning), fenytoin (begrunnelse: fluvoxamin hemmer stoffskiftet), klopidogrel (begrunnelse: fluvoxamin hemmer stoffskiftet fra pro-drug til aktivt stoff som øker risikoen for kardiovaskulære hendelser), og johannesurt (rasjonale: fluvoksamin + johannesurt anses som kontraindisert på grunn av risikoen for serotonergt syndrom) Risiko C, overvåk behandling.

   • Ytterligere COVID-19-behandlinger som skal ekskluderes, vil bli avgjort av et panel med minst 3 medetterforskere i denne studien. Tilleggsbehandlingene som skal ekskluderes vil bli dokumentert og sendt til IRB, men kan implementeres før den formelle IRB-godkjenningen er fullført. Vi bruker denne tilnærmingen på grunn av det raskt skiftende behandlingslandskapet til COVID-19. Deltakelse i studien hindrer dem ikke i å få slike behandlinger etter påmelding.