COVID-OUT: Wczesne leczenie ambulatoryjne zakażenia SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kryteria przyjęcia:

• Pozytywny wynik testu laboratoryjnego w kierunku aktywnego zakażenia wirusem SARS-CoV-2 w oparciu o lokalny standard laboratoryjny (tj. + PCR) w ciągu 3 dni od randomizacji.
• Brak znanej historii potwierdzonej infekcji SARS-CoV-2
• BMI >= 25 kg/m2 na podstawie samoopisu wzrostu/wagi lub >= 23 kg/m2 u pacjentów, którzy sami identyfikują się jako pochodzenie południowoazjatyckie lub latynoskie.
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych (tj. połykać tabletki)
• Posiada adres i elektroniczne urządzenie do komunikacji
• GFR > 45 ml/min w ciągu 2 tygodni u pacjentów w wieku >75 lat lub z niewydolnością serca, nerek lub wątroby w wywiadzie.

Kryteria wyłączenia:

• Hospitalizowany, z powodu COVID-19 lub z innych powodów.
• Początek objawów wcześniej niż 7 dni przed randomizacją (objawy niewymagane do włączenia).
• Stan upośledzenia odporności (przeszczep narządu miąższowego, przeszczep szpiku kostnego, AIDS, steroidy w dużych dawkach)
• Zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh B i C) lub inne stany, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo
• Niemożność uzyskania świadomej zgody
• Rejestracja w kolejnym zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu dotyczącym COVID-19
• Otrzymał już skuteczną (zatwierdzoną przez FDA/EUA*) terapię na COVID-19 (obecnie leczenie przeciwciałem monoklonalnym)
• Zaburzenia związane z używaniem alkoholu
• Inny niestabilny stan zdrowia lub połączenie leków stosowanych w domu, które w opinii PI sprawiają, że uczestnictwo danej osoby jest niebezpieczne

• Historia ciężkiej choroby nerek, tj.:

  1. PChN stadium 4 lub 5 lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Inna choroba nerek, która zdaniem badacza mogłaby wpłynąć na klirens
• Niestabilna niewydolność serca (niewydolność serca stopnia 3 lub 4)
• Reakcja alergiczna na metforminę, fluwoksaminę lub iwermektynę w przeszłości
• Choroba afektywna dwubiegunowa: osoby, które zgłaszają chorobę afektywną dwubiegunową lub przyjmują leki na chorobę afektywną dwubiegunową (lit, walproinian, duże dawki leków przeciwpsychotycznych), chyba że badacz stwierdzi, że ryzyko manii jest mało prawdopodobne
• Obecna infekcja loa loa lub onchocerkoza
• Szczepienie przeciwko durowi brzusznemu, BCG lub cholerze w ciągu 14 dni lub 3 dni później

Wykluczenia leków:

• Cymetydyna, hydroksychlorochina, insulina, pochodna sulfonylomocznika, dolutegrawir, patiromer, ranolazyna, tafenochina.
• Rasagilina, selegilina lub inhibitory monoaminooksydazy, linezolid, metadon
• Duloksetyna, błękit metylenowy
• Tyzanidyna, ramelteon, pikosiarczan sodu
• Alosetron, agomelatyna, bromopryd, dapoksetyna, tamsimelteon, tiorydazyna, urokinaza, pimozyd

Następujące leki mogą nie wymagać wykluczenia, gdy rozważana jest dawka dla tej osoby wraz ze stosowaną niską dawką fluwoksaminy i innymi lekami. PI lub PI ośrodka może dokonać przeglądu i zdecydować, czy pacjent powinien zostać wykluczony z grup fluwoksaminy:

1. Przyjmowanie leków z grupy SSRI, SNRI lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, chyba że są one stosowane w małych dawkach, na podstawie których badacz stwierdzi, że klinicznie istotna interakcja z fluwoksaminą (tj. zespół serotoninowy lub przedawkowanie TCA) jest mało prawdopodobna (przykłady: uczestnik przyjmuje escitalopram, ale tylko w dawce 10 mg dziennie; ta dawka plus 100 mg fluwoksaminy byłaby niewystarczająca, aby wywołać zespół serotoninowy; lub uczestnik przyjmuje amitryptylinę, ale tylko w dawce 25 mg na noc; nawet jeśli fluwoksamina hamuje jej metabolizm, byłaby to niewystarczająca dawka, aby spowodować wydłużenie odstępu QTc lub problematyczne skutki uboczne). Klasa ryzyka C, monitoruj terapię.
2. Osoby, które przyjmują alprazolam lub diazepam i nie chcą zmniejszyć dawki leku o 20% (uzasadnienie: fluwoksamina umiarkowanie hamuje metabolizm tych leków). Klasa ryzyka C, monitoruj terapię
3. Uczestnicy przyjmujący teofilinę, klozapinę lub olanzapinę (leki o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowane głównie przez CYP 1A2, który jest hamowany przez fluwoksaminę) zostaną przeanalizowani przez badacza i wykluczeni, chyba że badacz stwierdzi, że ryzyko dla uczestnika jest niskie (byłoby to mało prawdopodobne; przykład: uczestnik przyjmuje klozapinę tylko w razie potrzeby i chce jej unikać przez 14 dni badania).
4. Pacjenci zostaną poinformowani, że istnieje niewielkie ryzyko, że fluwoksamina będzie miała wpływ na następujące substancje, ale że przy stosowaniu małej dawki nie jest prawdopodobne znaczące działanie: kofeina, nikotyna, melatonina. Klasa ryzyka C, monitoruj terapię

5. Przyjmowanie warfaryny – znanej również jako kumadyna, NLPZ i aspiryna (uzasadnienie: zwiększone ryzyko krwawienia), fenytoiny (uzasadnienie: fluwoksamina hamuje jej metabolizm), klopidogrelu (uzasadnienie: fluwoksamina hamuje jej metabolizm z proleku do aktywnego leku, co zwiększa ryzyko incydenty sercowo-naczyniowe) i ziele dziurawca (uzasadnienie: fluwoksamina + ziele dziurawca są uważane za przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego) Ryzyko C, monitorować terapię.

   • Decyzję o wykluczeniu dodatkowych metod leczenia COVID-19 podejmie panel co najmniej 3 współbadaczy tego badania. Dodatkowe zabiegi, które mają zostać wykluczone, zostaną udokumentowane i przesłane do IRB, ale mogą zostać wdrożone przed zakończeniem formalnego zatwierdzenia przez IRB. Przyjmujemy takie podejście ze względu na szybko zmieniający się krajobraz leczenia COVID-19. Uczestnictwo w badaniu nie uniemożliwia im poddania się takim zabiegom po włączeniu.