COVID-OUT: Tidlig ambulant behandling for SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)

Inklusionskriterier:

• Positiv laboratorietest for aktiv SARS-CoV-2 virusinfektion baseret på lokal laboratoriestandard (dvs. +PCR) inden for 3 dage efter randomisering.
• Ingen kendt historie med bekræftet SARS-CoV-2-infektion
• BMI >= 25 kg/m2 ved selvrapportering af højde/vægt eller >= 23 kg/m2 hos patienter, der identificerer sig selv med sydasiatisk eller latinsk baggrund.
• Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer (dvs. synke piller)
• Har adresse og elektronisk enhed til kommunikation
• GFR>45 ml/min inden for 2 uger for patienter >75 år gamle eller med hjerte-, nyre- eller leversvigt i anamnesen.

Ekskluderingskriterier:

• Indlagt på hospitalet af COVID-19 eller andre årsager.
• Symptomdebut mere end 7 dage før randomisering (symptomer ikke nødvendige for inklusion).
• Immunkompromitteret tilstand (fast organtransplantation, knoglemarvstransplantation, AIDS, på højdosis steroider)
• Nedsat leverfunktion (Child-Pugh B og C) eller anden tilstand, der efter investigatorens mening ville påvirke sikkerheden
• Manglende evne til at indhente informeret samtykke
• Tilmelding til endnu et blindet randomiseret kontrolleret forsøg for COVID-19
• Allerede modtaget en effektiv (FDA godkendt/EUA*) behandling for COVID-19 (aktuelt monoklonalt antistofbehandling)
• Alkoholmisbrug
• Anden ustabil medicinsk tilstand eller kombination af hjemmemedicin, der efter PI's opfattelse gør det usikkert for den enkelte at deltage

• Anamnese med alvorlig nyresygdom, dvs.

  1. Stadie 4 eller 5 CKD eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Anden nyresygdom, som efter efterforskerens mening ville påvirke clearance
• Ustabilt hjertesvigt (trin 3 eller 4 hjertesvigt)
• Allergisk reaktion på metformin, fluvoxamin eller ivermectin tidligere
• Bipolar sygdom: personer, der rapporterer, at de har bipolar lidelse eller tager medicin mod bipolar lidelse (lithium, valproat, højdosis antipsykotikum), medmindre efterforskeren konkluderer, at risikoen for mani er usandsynlig
• Aktuel loa loa eller onchocerciasis infektion
• Tyfus-, BCG- eller koleravaccination inden for 14 dage eller 3 dage efter

Udelukkelser af medicin:

• Cimetidin, hydroxychloroquin, insulin, sulfonylurinstof, dolutegravir, patiromer, ranolazin, tafenoquin.
• Rasagilin, selegilin eller monoaminoxidasehæmmere, linezolid, metadon
• Duloxetin, methylenblåt
• Tizanidin, ramelteon, natriumpicosulfat
• Alosetron, agomelatin, bromprid, dapoxetin, tamsimelteon, thioridazin, urokinase, pimozid

Følgende medicin skal muligvis ikke udelukkes, når dosis til den pågældende person overvejes sammen med den lave dosis af fluvoxamin, der anvendes, og anden medicin, der anvendes. PI eller site PI kan gennemgå og beslutte, om patienten skal udelukkes fra fluvoxamin-armene:

1. Indtagelse af SSRI'er, SNRI'er eller tricykliske antidepressiva, medmindre disse er i en lav dosis, således at en undersøgelsesforsker konkluderer, at en klinisk signifikant interaktion med fluvoxamin (dvs. enten serotonergt syndrom eller TCA-overdosis) er usandsynlig (eksempler: deltager tager escitalopram, men kun ved 10 mg dagligt; denne dosis plus 100 mg fluvoxamin ville være utilstrækkelig til at forårsage serotonergt syndrom; eller deltageren tager amitriptylin, men kun ved 25 mg om natten; selvom fluvoxamin hæmmer dets stofskifte, ville det være en utilstrækkelig dosis til at forårsage QTc-forlængelse eller problematiske bivirkninger). Risikoklasse C, monitor terapi.
2. Personer, der tager alprazolam eller diazepam og er uvillige til at skære ned på medicinen med 20 % (rationale: fluvoxamin hæmmer beskedent stofskiftet af disse lægemidler). Risikoklasse C, monitor terapi
3. Deltagere, der tager theophyllin, clozapin eller olanzapin (lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP 1A2, som hæmmes af fluvoxamin) vil blive gennemgået med en undersøgelsesforsker og ekskluderet, medmindre investigator konkluderer, at risikoen for deltageren er lav (dette ville være usandsynligt; eksempel: deltager tager kun clozapin efter behov og er villig til at undgå det i de 14 dage, undersøgelsen varer).
4. Patienterne vil blive informeret om, at der er en lille risiko for, at følgende stoffer vil blive påvirket af fluvoxamin, men at signifikante effekter ikke er sandsynlige ved den lave dosis, der anvendes: koffein, nikotin, melatonin. Risikoklasse C, monitor terapi

5. Tager warfarin - også kendt som Coumadin, NSAID'er og Aspirin (rationale: øget risiko for blødning), phenytoin (rationale: fluvoxamin hæmmer dets metabolisme), clopidogrel (rationale: fluvoxamin hæmmer dets metabolisme fra pro-drug til aktivt lægemiddel, hvilket øger risikoen for kardiovaskulære hændelser), og perikon (rationale: fluvoxamin + perikon anses for kontraindiceret på grund af risikoen for serotonergt syndrom) Risiko C, monitorbehandling.

   • Yderligere COVID-19-behandlinger, der skal udelukkes, vil blive besluttet af et panel på mindst 3 medforskere i denne undersøgelse. De yderligere behandlinger, der skal udelukkes, vil blive dokumenteret og indsendt til IRB, men kan implementeres, før den formelle IRB-godkendelse er fuldstændig. Vi tager denne tilgang på grund af det hurtigt skiftende behandlingslandskab for COVID-19. Deltagelse i undersøgelsen forhindrer dem ikke i at modtage sådanne behandlinger efter tilmelding.