COVID-OUT: Včasná ambulantní léčba infekce SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

• Pozitivní laboratorní test na aktivní virovou infekci SARS-CoV-2 na základě místního laboratorního standardu (tj. +PCR) do 3 dnů od randomizace.
• Žádná známá historie potvrzené infekce SARS-CoV-2
• BMI >= 25 kg/m2 podle vlastní výšky/hmotnosti nebo >= 23 kg/m2 u pacientů, kteří se identifikují v jihoasijském nebo latinskoamerickém pozadí.
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy (tj. polykat pilulky)
• Má adresu a elektronické zařízení pro komunikaci
• GFR > 45 ml/min během 2 týdnů u pacientů starších 75 let nebo s anamnézou selhání srdce, ledvin nebo jater.

Kritéria vyloučení:

• Hospitalizován z důvodu COVID-19 nebo z jiných důvodů.
• Nástup příznaků více než 7 dní před randomizací (příznaky nejsou nutné pro zařazení).
• Stav s oslabenou imunitou (transplantace pevných orgánů, transplantace kostní dřeně, AIDS, vysoké dávky steroidů)
• Porucha funkce jater (Child-Pugh B a C) nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost
• Neschopnost získat informovaný souhlas
• Registrace do další zaslepené randomizované kontrolované studie pro COVID-19
• Již obdržel účinnou (schválenou FDA/EUA*) terapii COVID-19 (v současnosti léčba monoklonálními protilátkami)
• Porucha užívání alkoholu
• Jiný nestabilní zdravotní stav nebo kombinace domácích léků, které podle názoru PI činí účast jednotlivce nebezpečným

• Závažné onemocnění ledvin v anamnéze, tj.

  1. Stádium 4 nebo 5 CKD nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Jiné onemocnění ledvin, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnilo clearance
• Nestabilní srdeční selhání (srdeční selhání fáze 3 nebo 4)
• Alergická reakce na metformin, fluvoxamin nebo ivermektin v minulosti
• Bipolární nemoc: jedinci, kteří hlásí, že mají bipolární poruchu nebo užívají léky na bipolární poruchu (lithium, valproát, vysokodávková antipsychotika), pokud zkoušející nedojde k závěru, že riziko mánie je nepravděpodobné
• Současná infekce loa loa nebo onchocerciasis
• Očkování proti břišnímu tyfu, BCG nebo choleře během 14 dnů nebo 3 dnů po

Výjimky z léků:

• Cimetidin, hydroxychlorochin, inzulín, sulfonylmočovina, dolutegravir, patiromer, ranolazin, tafenochin.
• Rasagilin, selegilin nebo inhibitory monoaminooxidázy, linezolid, metadon
• Duloxetin, methylenová modř
• Tizanidin, ramelteon, pikosíran sodný
• Alosetron, agomelatin, bromoprid, dapoxetin, tamsimelteon, thioridazin, urokináza, pimozid

Následující léky nemusí být nutné vyloučit, pokud se dávka pro daného jedince zvažuje spolu s nízkou dávkou užívaného fluvoxaminu a jinými užívanými léky. PI nebo místní PI může posoudit a rozhodnout, zda by měl být pacient vyloučen z ramen s fluvoxaminem:

1. Užívání SSRI, SNRI nebo tricyklických antidepresiv, pokud nejsou v nízké dávce, takže zkoušející dospěje k závěru, že klinicky významná interakce s fluvoxaminem (tj. buď serotoninový syndrom nebo předávkování TCA) je nepravděpodobná (příklady: účastník užívá escitalopram, ale pouze v dávce 10 mg denně; tato dávka plus 100 mg fluvoxaminu by nestačila k vyvolání serotoninového syndromu; nebo účastník užívá amitriptylin, ale pouze 25 mg na noc; i když fluvoxamin inhibuje jeho metabolismus, byla by to nedostatečná dávka, která by způsobila prodloužení QTc nebo problematické vedlejší účinky). Třída rizika C, sledujte terapii.
2. Jedinci, kteří užívají alprazolam nebo diazepam a nejsou ochotni snížit léky o 20 % (důvod: fluvoxamin mírně inhibuje metabolismus těchto léků). Třída rizika C, sledujte terapii
3. Účastníci, kteří užívají theofylin, klozapin nebo olanzapin (léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP 1A2, který je inhibován fluvoxaminem), budou zkontrolováni řešitelem studie a vyloučeni, pokud zkoušející nedojde k závěru, že riziko pro účastníka je nízké. (to by bylo nepravděpodobné; příklad: účastník užívá klozapin pouze podle potřeby a je ochoten se mu vyhýbat po dobu 14 dnů studie).
4. Pacienti budou upozorněni, že existuje malé riziko, že fluvoxamin ovlivní následující látky, ale že významné účinky nejsou pravděpodobné při použití nízké dávky: kofein, nikotin, melatonin. Třída rizika C, sledujte terapii

5. Užívání warfarinu – také známého jako Coumadin, NSAID a Aspirinu (důvod: zvýšené riziko krvácení), fenytoinu (důvod: fluvoxamin inhibuje jeho metabolismus), klopidogrelu (důvod: fluvoxamin inhibuje jeho metabolismus z proléčiva na aktivní lék, což zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulární příhody) a třezalku tečkovanou (důvod: fluvoxamin + třezalka tečkovaná jsou považovány za kontraindikované kvůli riziku serotoninového syndromu) Riziko C, sledovat terapii.

   • O dalších léčbách COVID-19, které je třeba vyloučit, rozhodne panel nejméně 3 spoluřešitelů této studie. Dodatečná ošetření k vyloučení budou zdokumentována a předložena IRB, ale mohou být implementována před dokončením formálního schválení IRB. Tento přístup volíme kvůli rychle se měnícímu prostředí léčby COVID-19. Účast ve studii jim nebrání v přijímání takové léčby po zařazení.