COVID-OUT: Ambulante Frühbehandlung bei SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19)

Einschlusskriterien:

• Positiver Labortest auf aktive SARS-CoV-2-Virusinfektion basierend auf lokalem Laborstandard (d. h. +PCR) innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung.
• Keine bekannte Vorgeschichte einer bestätigten SARS-CoV-2-Infektion
• BMI >= 25 kg/m2 nach Selbstangaben zu Größe/Gewicht oder >= 23 kg/m2 bei Patienten mit südasiatischem oder lateinamerikanischem Hintergrund.
• Bereitschaft und Fähigkeit, Studienverfahren einzuhalten (d.h. Tabletten schlucken)
• Hat eine Adresse und ein elektronisches Gerät für die Kommunikation
• GFR > 45 ml/min innerhalb von 2 Wochen bei Patienten > 75 Jahre oder mit Herz-, Nieren- oder Leberversagen in der Vorgeschichte.

Ausschlusskriterien:

• Im Krankenhaus wegen COVID-19 oder aus anderen Gründen.
• Symptombeginn mehr als 7 Tage vor der Randomisierung (Symptome für den Einschluss nicht erforderlich).
• Zustand mit geschwächtem Immunsystem (Transplantation solider Organe, Knochenmarktransplantation, AIDS, unter hochdosierten Steroiden)
• Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B und C) oder andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen würde
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten
• Aufnahme in eine andere verblindete randomisierte kontrollierte Studie für COVID-19
• Hat bereits eine wirksame (von der FDA zugelassene/EUA*) Therapie für COVID-19 erhalten (derzeit Behandlung mit monoklonalen Antikörpern)
• Störung des Alkoholkonsums
• Anderer instabiler medizinischer Zustand oder Kombination von Heimmedikamenten, die nach Ansicht des PI die Teilnahme für die Person unsicher machen

• Vorgeschichte einer schweren Nierenerkrankung, d.h.:

  1. Stufe 4 oder 5 CKD oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Andere Nierenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Clearance beeinträchtigen würde
• Instabile Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz Stadium 3 oder 4)
• Allergische Reaktion auf Metformin, Fluvoxamin oder Ivermectin in der Vergangenheit
• Bipolare Erkrankung: Personen, die angeben, an einer bipolaren Störung zu leiden oder Medikamente gegen eine bipolare Störung einnehmen (Lithium, Valproat, hochdosierte Antipsychotika), es sei denn, der Prüfarzt kommt zu dem Schluss, dass das Risiko einer Manie unwahrscheinlich ist
• Aktuelle Loa-Loa- oder Onchozerkose-Infektion
• Typhus-, BCG- oder Cholera-Impfung innerhalb von 14 Tagen oder 3 Tagen danach

Medikamente Ausschlüsse:

• Cimetidin, Hydroxychloroquin, Insulin, Sulfonylharnstoff, Dolutegravir, Patiromer, Ranolazin, Tafenoquin.
• Rasagilin, Selegilin oder Monoaminooxidase-Hemmer, Linezolid, Methadon
• Duloxetin, Methylenblau
• Tizanidin, Ramelteon, Natriumpicosulfat
• Alosetron, Agomelatin, Bromoprid, Dapoxetin, Tamsimelteon, Thioridazin, Urokinase, Pimozid

Die folgenden Medikamente müssen möglicherweise nicht ausgeschlossen werden, wenn die Dosis für diese Person neben der niedrigen Dosis des verwendeten Fluvoxamins und anderer verwendeter Medikamente berücksichtigt wird. Der PI oder PI des Standorts kann prüfen und entscheiden, ob der Patient aus den Fluvoxamin-Armen ausgeschlossen werden sollte:

1. Einnahme von SSRIs, SNRIs oder trizyklischen Antidepressiva, es sei denn, diese sind so niedrig dosiert, dass ein Prüfarzt zu dem Schluss kommt, dass eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Fluvoxamin (d. h. entweder Serotoninsyndrom oder TCA-Überdosierung) unwahrscheinlich ist (Beispiele: Teilnehmer nimmt Escitalopram ein, jedoch nur mit 10 mg täglich; diese Dosis plus 100 mg Fluvoxamin wäre nicht ausreichend, um ein Serotoninsyndrom zu verursachen; oder der Teilnehmer nimmt Amitriptylin ein, aber nur mit 25 mg pro Nacht; selbst wenn Fluvoxamin seinen Metabolismus hemmt, wäre es eine unzureichende Dosis, um eine QTc-Verlängerung oder problematische Nebenwirkungen zu verursachen). Risikoklasse C, Therapie überwachen.
2. Personen, die Alprazolam oder Diazepam einnehmen und nicht bereit sind, die Medikation um 20 % zu reduzieren (Begründung: Fluvoxamin hemmt geringfügig den Metabolismus dieser Medikamente). Risikoklasse C, Therapie überwachen
3. Teilnehmer, die Theophyllin, Clozapin oder Olanzapin einnehmen (Arzneimittel mit einer engen therapeutischen Breite, die hauptsächlich durch CYP 1A2 metabolisiert werden, das durch Fluvoxamin gehemmt wird) werden mit einem Studienprüfer überprüft und ausgeschlossen, es sei denn, der Prüfer kommt zu dem Schluss, dass das Risiko für den Teilnehmer gering ist (dies wäre unwahrscheinlich; Beispiel: Teilnehmer nimmt Clozapin nur bei Bedarf ein und ist bereit, es für die 14 Tage der Studie zu vermeiden).
4. Die Patienten werden darauf hingewiesen, dass ein geringes Risiko besteht, dass die folgenden Substanzen durch Fluvoxamin beeinträchtigt werden, signifikante Wirkungen jedoch bei der verwendeten niedrigen Dosis nicht wahrscheinlich sind: Koffein, Nikotin, Melatonin. Risikoklasse C, Therapie überwachen

5. Einnahme von Warfarin – auch bekannt als Coumadin, NSAIDs und Aspirin (Begründung: erhöhtes Blutungsrisiko), Phenytoin (Begründung: Fluvoxamin hemmt seinen Metabolismus), Clopidogrel (Begründung: Fluvoxamin hemmt seinen Metabolismus von Prodrug zu aktivem Medikament, was das Risiko erhöht kardiovaskuläre Ereignisse) und Johanniskraut (Begründung: Fluvoxamin + Johanniskraut gelten als kontraindiziert wegen des Risikos eines Serotoninsyndroms) Risiko C, Therapie überwachen.

   • Über zusätzliche COVID-19-Behandlungen, die ausgeschlossen werden sollen, wird von einem Gremium aus mindestens 3 Co-Ermittlern dieser Studie entschieden. Die auszuschließenden zusätzlichen Behandlungen werden dokumentiert und dem IRB vorgelegt, können jedoch implementiert werden, bevor die formelle IRB-Genehmigung abgeschlossen ist. Wir verfolgen diesen Ansatz aufgrund der sich schnell ändernden Behandlungslandschaft von COVID-19. Die Teilnahme an der Studie hindert sie nicht daran, solche Behandlungen nach der Einschreibung zu erhalten.