COVID-OUT: A SARS-CoV-2 fertőzés (COVID-19) korai ambuláns kezelése

Bevételi kritériumok:

• Pozitív laboratóriumi teszt aktív SARS-CoV-2 vírusfertőzésre a helyi laboratóriumi szabvány alapján (pl. +PCR) a randomizálást követő 3 napon belül.
• Nem ismert igazolt SARS-CoV-2 fertőzés anamnézisében
• BMI >= 25 kg/m2 az önbevallás szerinti magasság/súly alapján vagy >= 23 kg/m2 azoknál a betegeknél, akik dél-ázsiai vagy latin háttérrel azonosították magukat.
• Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak (pl. tablettákat lenyelni)
• Rendelkezik címmel és elektronikus kommunikációs eszközzel
• GFR> 45 ml/perc 2 héten belül 75 év feletti betegeknél, vagy akiknek a kórtörténetében szív-, vese- vagy májelégtelenség szerepel.

Kizárási kritériumok:

• COVID-19 vagy egyéb okok miatt kórházba került.
• A tünetek több mint 7 nappal a randomizálás előtt jelentkeznek (a tünetek nem szükségesek a felvételhez).
• Immunkompromittált állapot (szilárd szervátültetés, csontvelő-transzplantáció, AIDS, nagy dózisú szteroidok alkalmazása)
• Májkárosodás (Child-Pugh B és C) vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a biztonságot
• Képtelenség tájékozott beleegyezés megszerzésére
• Jelentkezés egy másik vak, randomizált, ellenőrzött COVID-19-próbára
• Már kapott egy hatékony (FDA által jóváhagyott/EUA*) terápiát a COVID-19 ellen (jelenleg monoklonális antitest kezelés)
• Alkoholfogyasztás zavara
• Egyéb instabil egészségügyi állapot vagy otthoni gyógyszerek kombinációja, amelyek a PI véleménye szerint nem biztonságossá teszik az egyén részvételét

• Súlyos vesebetegség anamnézisében, pl.

  1. 4. vagy 5. stádiumú CKD, vagy a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) < 45 ml/perc/1,73 m2
  2. Egyéb vesebetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a clearance-t
• Instabil szívelégtelenség (3. vagy 4. stádiumú szívelégtelenség)
• Allergiás reakció metforminra, fluvoxaminra vagy ivermektinre a múltban
• Bipoláris betegség: olyan személyek, akik arról számolnak be, hogy bipoláris zavarban szenvednek, vagy gyógyszert szednek bipoláris zavarra (lítium, valproát, nagy dózisú antipszichotikum), kivéve, ha a vizsgáló arra a következtetésre jut, hogy a mánia kockázata nem valószínű
• Jelenlegi loa loa vagy onchocerciasis fertőzés
• tífusz, BCG vagy kolera elleni oltás az azt követő 14 vagy 3 napon belül

Gyógyszeres kizárások:

• Cimetidin, hidroxiklorokin, inzulin, szulfonilurea, dolutegravir, patiromer, ranolazin, tafenokin.
• Razagilin, szelegilin vagy monoamin-oxidáz inhibitorok, linezolid, metadon
• Duloxetin, metilénkék
• Tizanidin, ramelteon, nátrium-pikoszulfát
• Alosetron, agomelatin, bromoprid, dapoxetin, tamsimelteon, tioridazin, urokináz, pimozid

Lehetséges, hogy a következő gyógyszereket nem kell kizárni, ha az adott személy dózisát az alacsony dózisú fluvoxamin és más gyógyszerek mellett figyelembe veszik. A PI vagy a helyszíni PI áttekintheti és eldöntheti, hogy a beteget ki kell-e zárni a fluvoxamin karokból:

1. SSRI-k, SNRI-k vagy triciklusos antidepresszánsok szedése, kivéve, ha ezeket olyan alacsony dózisban szedik, hogy a vizsgálatot végző kutató arra a következtetésre jutott, hogy a fluvoxaminnal való klinikailag jelentős interakció (vagyis szerotonin-szindróma vagy TCA-túladagolás) nem valószínű (példák: a résztvevő eszcitalopramot szed, de csak 10 mg-nál). naponta; ez az adag plusz 100 mg fluvoxamin nem lenne elegendő a szerotonin szindróma kialakulásához; vagy a résztvevő amitriptilint szed, de csak 25 mg-ot éjszaka; még ha a fluvoxamin gátolja is az anyagcserét, az nem elegendő a QTc megnyúlásához vagy problémás mellékhatásokhoz. C kockázati osztály, monitorterápia.
2. Azok az egyének, akik alprazolámot vagy diazepamot szednek, és nem hajlandók 20%-kal csökkenteni a gyógyszeres kezelést (indoklás: a fluvoxamin mérsékelten gátolja e gyógyszerek metabolizmusát). C kockázati osztály, monitorterápia
3. A teofillint, klozapint vagy olanzapint (szűk terápiás indexű gyógyszereket, amelyeket elsősorban a fluvoxamin által gátolt CYP 1A2 metabolizál) szedő résztvevőket egy vizsgálati vizsgáló vizsgálja felül, és kizárja őket, kivéve, ha a vizsgáló arra a következtetésre jut, hogy a résztvevő kockázata alacsony. (ez nem valószínű; példa: a résztvevő csak szükség szerint szedi a klozapint, és hajlandó elkerülni a vizsgálat 14 napján).
4. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a következő anyagokra a fluvoxamin hatásának kismértékű kockázata áll fenn, de jelentős hatások nem valószínűek az alkalmazott alacsony dózis mellett: koffein, nikotin, melatonin. C kockázati osztály, monitorterápia

5. Warfarin – más néven Coumadin, NSAID-ok és Aspirin (indoklás: fokozott vérzésveszély), fenitoin (indoklás: a fluvoxamin gátolja az anyagcserét), klopidogrél (indoklás: a fluvoxamin – gátolja a metabolizmusát az előgyógyszerből az aktív gyógyszerré, ami növeli a vérzés kockázatát) kardiovaszkuláris események), és orbáncfű (indoklás: a fluvoxamin + orbáncfű a szerotonin szindróma kockázata miatt ellenjavalltnak minősül) C kockázat, monitorterápia.

   • A kizárandó további COVID-19 kezelésekről egy legalább 3 társkutatóból álló testület dönt ebben a tanulmányban. A kizárandó további kezeléseket dokumentálni kell és benyújtani az IRB-nek, de még a hivatalos IRB jóváhagyása előtt is végrehajthatók. Ezt a megközelítést a COVID-19 gyorsan változó kezelési környezete miatt alkalmazzuk. A vizsgálatban való részvétel nem akadályozza meg őket abban, hogy a beiratkozást követően ilyen kezelésekben részesüljenek.