COVID-OUT: vroege poliklinische behandeling voor SARS-CoV-2-infectie (COVID-19)

Inclusiecriteria:

• Positieve laboratoriumtest voor actieve SARS-CoV-2 virale infectie op basis van lokale laboratoriumstandaard (d.w.z. +PCR) binnen 3 dagen na randomisatie.
• Geen bekende geschiedenis van bevestigde SARS-CoV-2-infectie
• BMI >= 25 kg/m2 volgens zelfgerapporteerde lengte/gewicht of >= 23 kg/m2 bij patiënten die zichzelf identificeren met een Zuid-Aziatische of Latinx-achtergrond.
• Bereid en in staat om te voldoen aan studieprocedures (d.w.z. slikken pillen)
• Heeft een adres en elektronisch apparaat voor communicatie
• GFR>45ml/min binnen 2 weken voor patiënten >75 jaar oud, of met een voorgeschiedenis van hart-, nier- of leverfalen.

Uitsluitingscriteria:

• In het ziekenhuis opgenomen, vanwege COVID-19 of andere redenen.
• Begin van symptomen meer dan 7 dagen vóór randomisatie (symptomen niet vereist voor opname).
• Immuungecompromitteerde toestand (vaste orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie, AIDS, op hoge doses steroïden)
• Leverinsufficiëntie (Child-Pugh B en C) of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid zou beïnvloeden
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
• Inschrijving in een andere geblindeerde gerandomiseerde gecontroleerde studie voor COVID-19
• Heeft al een effectieve (FDA goedgekeurde/EUA*) therapie gekregen voor COVID-19 (momenteel behandeling met monoklonale antilichamen)
• Stoornis in alcoholgebruik
• Andere onstabiele medische aandoening of combinatie van thuismedicatie die het volgens de PI onveilig maakt voor het individu om deel te nemen

• Geschiedenis van ernstige nierziekte, d.w.z.:

  1. Fase 4 of 5 CKD, of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Andere nierziekte die naar de mening van de onderzoeker de klaring zou kunnen beïnvloeden
• Onstabiel hartfalen (stadium 3 of 4 hartfalen)
• Allergische reactie op metformine, fluvoxamine of ivermectine in het verleden
• Bipolaire stoornis: personen die melden dat ze een bipolaire stoornis hebben of medicijnen gebruiken voor een bipolaire stoornis (lithium, valproaat, hoge dosis antipsychoticum), tenzij de onderzoeker concludeert dat het risico op manie onwaarschijnlijk is
• Huidige loa loa- of onchocerciasis-infectie
• Vaccinatie tegen tyfus, BCG of cholera binnen de 14 dagen of 3 dagen erna

Medicatie Uitsluitingen:

• Cimetidine, hydroxychloroquine, insuline, sulfonylureum, dolutegravir, patiromer, ranolazine, tafenoquine.
• Rasagiline, selegiline of monoamineoxidaseremmers, linezolid, methadon
• Duloxetine, methyleenblauw
• Tizanidine, ramelteon, natriumpicosulfaat
• Alosetron, agomelatine, bromopride, dapoxetine, tamsimelteon, thioridazine, urokinase, pimozide

De volgende medicijnen hoeven mogelijk niet te worden uitgesloten wanneer de dosis voor die persoon wordt overwogen naast de lage dosis fluvoxamine die wordt gebruikt en andere medicijnen die worden gebruikt. De PI of locatie-PI kan beoordelen en beslissen of de patiënt moet worden uitgesloten van de fluvoxamine-armen:

1. Het gebruik van SSRI's, SNRI's of tricyclische antidepressiva, tenzij deze in een lage dosis zijn, zodat een onderzoeksonderzoeker concludeert dat een klinisch significante interactie met fluvoxamine (d.w.z. serotoninesyndroom of TCA-overdosis) onwaarschijnlijk is (voorbeelden: deelnemer neemt escitalopram maar slechts 10 mg dagelijks; die dosis plus 100 mg fluvoxamine zou onvoldoende zijn om het serotoninesyndroom te veroorzaken; of de deelnemer neemt amitriptyline maar slechts 25 mg per nacht; zelfs als fluvoxamine het metabolisme remt, zou het een onvoldoende dosis zijn om QTc-verlenging of problematische bijwerkingen te veroorzaken). Risicoklasse C, monitortherapie.
2. Personen die alprazolam of diazepam gebruiken en niet bereid zijn de medicatie met 20% te verminderen (redenering: fluvoxamine remt de stofwisseling van deze geneesmiddelen in bescheiden mate). Risicoklasse C, monitortherapie
3. Deelnemers die theofylline, clozapine of olanzapine gebruiken (geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP 1A2, die wordt geremd door fluvoxamine) zullen worden beoordeeld met een onderzoeksonderzoeker en worden uitgesloten, tenzij de onderzoeker concludeert dat het risico voor de deelnemer laag is. (dit zou onwaarschijnlijk zijn; voorbeeld: deelnemer gebruikt clozapine alleen als dat nodig is en is bereid dit gedurende de 14 dagen van het onderzoek te vermijden).
4. Patiënten zullen erop worden gewezen dat er een klein risico bestaat dat de volgende stoffen door fluvoxamine worden beïnvloed, maar dat significante effecten niet waarschijnlijk zijn bij de lage dosis die wordt gebruikt: cafeïne, nicotine, melatonine. Risicoklasse C, monitortherapie

5. Inname van warfarine - ook bekend als Coumadin, NSAID's en aspirine (redenering: verhoogd risico op bloedingen), fenytoïne (redenering: fluvoxamine remt zijn metabolisme), clopidogrel (redenering: fluvoxamine remt zijn metabolisme van prodrug naar actief geneesmiddel, wat het risico op cardiovasculaire voorvallen), en sint-janskruid (redenering: fluvoxamine + sint-janskruid worden als gecontra-indiceerd beschouwd vanwege het risico op het serotoninesyndroom) Risico C, monitortherapie.

   • Aanvullende COVID-19-behandelingen die moeten worden uitgesloten, zullen worden beslist door een panel van ten minste 3 co-onderzoekers van dit onderzoek. De aanvullende behandelingen die moeten worden uitgesloten, worden gedocumenteerd en ingediend bij de IRB, maar kunnen worden geïmplementeerd voordat de formele IRB-goedkeuring is voltooid. We kiezen voor deze aanpak vanwege het snel veranderende behandellandschap van COVID-19. Deelname aan het onderzoek weerhoudt hen er niet van dergelijke behandelingen na inschrijving te ontvangen.