COVID-OUT: раннее амбулаторное лечение инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19)

Критерии включения:

• Положительный лабораторный тест на активную вирусную инфекцию SARS-CoV-2 на основе местного лабораторного стандарта (т.е. +ПЦР) в течение 3 дней после рандомизации.
• Нет известной истории подтвержденной инфекции SARS-CoV-2.
• ИМТ >= 25 кг/м2 по самооценке роста/веса или >= 23 кг/м2 у пациентов, которые идентифицируют себя как выходцы из Южной Азии или Латинской Америки.
• Желание и способность соблюдать процедуры обучения (т. глотать таблетки)
• Имеет адрес и электронное устройство для связи
• СКФ > 45 мл/мин в течение 2 недель у пациентов старше 75 лет или с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью в анамнезе.

Критерий исключения:

• Госпитализирован из-за COVID-19 или по другим причинам.
• Появление симптомов более чем за 7 дней до рандомизации (симптомы не требуются для включения).
• Иммунодефицитное состояние (трансплантация твердых органов, трансплантация костного мозга, СПИД, высокие дозы стероидов)
• Печеночная недостаточность (классы В и С по Чайлд-Пью) или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность
• Невозможность получить информированное согласие
• Участие в другом слепом рандомизированном контролируемом исследовании COVID-19
• Уже получена эффективная (одобренная FDA/EUA*) терапия COVID-19 (в настоящее время лечение моноклональными антителами)
• Расстройство, связанное с употреблением алкоголя
• Другое нестабильное заболевание или комбинация лекарств, принимаемых в домашних условиях, которые, по мнению ИП, делают участие человека небезопасным.

• История тяжелой болезни почек, т.е.:

  1. ХБП стадии 4 или 5 или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2
  2. Другое заболевание почек, которое, по мнению исследователя, может повлиять на клиренс
• Нестабильная сердечная недостаточность (сердечная недостаточность 3 или 4 стадии)
• Аллергическая реакция на метформин, флувоксамин или ивермектин в прошлом
• Биполярное расстройство: люди, сообщающие о наличии у них биполярного расстройства или принимающие лекарства от биполярного расстройства (литий, вальпроаты, высокие дозы нейролептиков), если только исследователь не приходит к выводу, что риск мании маловероятен.
• Текущая инфекция loa loa или онхоцеркоз
• Вакцинация против брюшного тифа, БЦЖ или холеры в течение 14 дней или 3 дней после

Исключение лекарств:

• Циметидин, гидроксихлорохин, инсулин, сульфонилмочевина, долутегравир, патиромер, ранолазин, тафенохин.
• Разагилин, селегилин или ингибиторы моноаминоксидазы, линезолид, метадон
• Дулоксетин, метиленовый синий
• Тизанидин, рамелтеон, пикосульфат натрия
• Алосетрон, агомелатин, бромоприд, дапоксетин, тамсимелтеон, тиоридазин, урокиназа, пимозид

Следующие лекарства, возможно, не нужно исключать, когда доза для этого человека рассматривается наряду с низкой дозой используемого флувоксамина и других используемых лекарств. ИП или ИП учреждения могут рассмотреть и решить, следует ли исключить пациента из групп флувоксамина:

1. Прием СИОЗС, СИОЗСН или трициклических антидепрессантов, за исключением случаев, когда они принимаются в низких дозах, так что исследователь, проводящий исследование, приходит к выводу о маловероятности клинически значимого взаимодействия с флувоксамином (т. в день; этой дозы плюс 100 мг флувоксамина будет недостаточно, чтобы вызвать серотониновый синдром; или участник принимает амитриптилин, но только в дозе 25 мг на ночь; даже если флувоксамин ингибирует его метаболизм, этой дозы будет недостаточно, чтобы вызвать удлинение интервала QTc или проблемные побочные эффекты). Класс риска C, контролировать терапию.
2. Лица, принимающие алпразолам или диазепам и не желающие сокращать дозу препарата на 20% (обоснование: флувоксамин незначительно ингибирует метаболизм этих препаратов). Класс риска C, мониторная терапия
3. Участники, принимающие теофиллин, клозапин или оланзапин (препараты с узким терапевтическим индексом, которые в основном метаболизируются CYP 1A2, который ингибируется флувоксамином), будут рассмотрены исследователем исследования и исключены, если только исследователь не придет к выводу, что риск для участника низкий. (это маловероятно; пример: участник принимает клозапин только по мере необходимости и готов избегать его в течение 14 дней исследования).
4. Пациентам сообщат, что существует небольшой риск того, что флувоксамин повлияет на следующие вещества, но что значительные эффекты маловероятны при использовании низких доз: кофеин, никотин, мелатонин. Класс риска C, мониторная терапия

5. Прием варфарина, также известного как кумадин, НПВП и аспирин (обоснование: повышенный риск кровотечения), фенитоина (обоснование: флувоксамин ингибирует его метаболизм), клопидогрел (обоснование: флувоксамин ингибирует его метаболизм из пролекарства в активное лекарство, что повышает риск сердечно-сосудистые события) и зверобой (обоснование: флувоксамин + зверобой считаются противопоказаниями из-за риска серотонинового синдрома) Риск C, контролировать терапию.

   • Дополнительные методы лечения COVID-19, которые следует исключить, будут определены группой, состоящей как минимум из 3 соисследователей этого исследования. Дополнительные обработки, которые необходимо исключить, будут задокументированы и представлены в IRB, но могут быть реализованы до завершения официального утверждения IRB. Мы используем этот подход из-за быстро меняющейся картины лечения COVID-19. Участие в исследовании не мешает им получать такое лечение после регистрации.