COVID-OUT: Tratamento ambulatorial precoce para infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Critério de inclusão:

• Teste laboratorial positivo para infecção viral SARS-CoV-2 ativa com base no padrão laboratorial local (ou seja, +PCR) dentro de 3 dias após a randomização.
• Sem história conhecida de infecção confirmada por SARS-CoV-2
• IMC >= 25kg/m2 por altura/peso autorrelatado ou >= 23kg/m2 em pacientes que se autoidentificam no sul da Ásia ou origem latina.
• Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo (ou seja, engolir pílulas)
• Possui endereço e dispositivo eletrônico para comunicação
• TFG>45ml/min dentro de 2 semanas para pacientes >75 anos ou com história de insuficiência cardíaca, renal ou hepática.

Critério de exclusão:

• Hospitalizado, por COVID-19 ou outros motivos.
• Início dos sintomas mais de 7 dias antes da randomização (sintomas não necessários para inclusão).
• Estado imunocomprometido (transplante de órgão sólido, transplante de medula óssea, AIDS, uso de esteroides em altas doses)
• Insuficiência hepática (Child-Pugh B e C) ou outra condição que, na opinião do investigador, afetaria a segurança
• Incapacidade de obter consentimento informado
• Inscrição em outro estudo randomizado controlado cego para COVID-19
• Já recebeu uma terapia eficaz (aprovada pela FDA/EUA*) para COVID-19 (atualmente tratamento com anticorpo monoclonal)
• Transtorno de uso de álcool
• Outra condição médica instável ou combinação de medicamentos caseiros que, na visão do PI, tornam insegura a participação do indivíduo

• Histórico de doença renal grave, ou seja:

  1. Fase 4 ou 5 CKD, ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 45ml/min/1,73 m2
  2. Outra doença renal que, na opinião do investigador, afetaria a depuração
• Insuficiência cardíaca instável (estágio 3 ou 4 insuficiência cardíaca)
• Reação alérgica à metformina, fluvoxamina ou ivermectina no passado
• Doença bipolar: indivíduos que relatam ter transtorno bipolar ou estão tomando medicamentos para transtorno bipolar (lítio, valproato, antipsicótico de alta dose), a menos que o investigador conclua que o risco de mania é improvável
• Loa loa atual ou infecção por oncocercose
• Vacinação contra febre tifóide, BCG ou cólera dentro de 14 dias ou 3 dias após

Exclusões de medicamentos:

• Cimetidina, hidroxicloroquina, insulina, sulfonilureia, dolutegravir, patirómero, ranolazina, tafenoquina.
• Rasagilina, selegilina ou inibidores da monoamina oxidase, linezolida, metadona
• Duloxetina, azul de metileno
• Tizanidina, ramelteon, picossulfato de sódio
• Alosetrona, agomelatina, bromoprida, dapoxetina, tamsimelteon, tioridazina, uroquinase, pimozida

Os seguintes medicamentos podem não precisar ser excluídos quando a dose para aquele indivíduo é considerada juntamente com a dose baixa de fluvoxamina em uso e outros medicamentos em uso. O PI ou PI local pode revisar e decidir se o paciente deve ser excluído dos braços da fluvoxamina:

1. Tomando ISRSs, SNRIs ou antidepressivos tricíclicos, a menos que estejam em uma dose baixa, de modo que um investigador do estudo conclua que uma interação clinicamente significativa com fluvoxamina (ou seja, síndrome de serotonina ou overdose de TCA) é improvável (exemplos: participante toma escitalopram, mas apenas 10 mg diariamente; essa dose mais 100mg de fluvoxamina seria insuficiente para causar a síndrome da serotonina; ou, o participante toma amitriptilina, mas apenas 25mg à noite; mesmo que a fluvoxamina iniba seu metabolismo, seria uma dose insuficiente para causar prolongamento do intervalo QTc ou efeitos colaterais problemáticos). Classe de risco C, monitore a terapia.
2. Indivíduos que tomam alprazolam ou diazepam e não desejam cortar a medicação em 20% (razão lógica: a fluvoxamina inibe modestamente o metabolismo dessas drogas). Classe de risco C, monitorar terapia
3. Os participantes que tomam teofilina, clozapina ou olanzapina (medicamentos com um índice terapêutico estreito que são metabolizados principalmente pelo CYP 1A2, que é inibido pela fluvoxamina) serão revisados ​​com um investigador do estudo e excluídos, a menos que o investigador conclua que o risco para o participante é baixo (isso seria improvável; exemplo: participante toma clozapina apenas quando necessário e está disposto a evitá-la durante os 14 dias do estudo).
4. Os doentes serão avisados ​​de que existe um pequeno risco de as seguintes substâncias serem afetadas pela fluvoxamina, mas que não são prováveis ​​efeitos significativos com a dose baixa utilizada: cafeína, nicotina, melatonina. Classe de risco C, monitorar terapia

5. Tomar varfarina - também conhecida como Coumadin, AINEs e Aspirina (razão: aumento do risco de sangramento), fenitoína (razão: a fluvoxamina inibe seu metabolismo), clopidogrel (razão: a fluvoxamina inibe seu metabolismo de pró-droga a droga ativa, o que aumenta o risco de eventos cardiovasculares) e erva-de-são-joão (razão lógica: fluvoxamina + erva-de-são-joão são considerados contra-indicados devido ao risco de síndrome serotoninérgica) Risco C, monitorar terapia.

   • Tratamentos adicionais para COVID-19 a serem excluídos serão decididos por um painel de pelo menos 3 co-investigadores neste estudo. Os tratamentos adicionais a serem excluídos serão documentados e enviados ao IRB, mas podem ser implementados antes que a aprovação formal do IRB seja concluída. Adotamos essa abordagem devido ao cenário de tratamento em rápida mudança do COVID-19. A participação no estudo não os impede de receber tais tratamentos após a inscrição.