COVID-OUT: Tidig poliklinisk behandling för SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)

Inklusionskriterier:

• Positivt laboratorietest för aktiv SARS-CoV-2 virusinfektion baserat på lokal laboratoriestandard (dvs. +PCR) inom 3 dagar efter randomisering.
• Ingen känd historia av bekräftad SARS-CoV-2-infektion
• BMI >= 25 kg/m2 efter självrapportering av höjd/vikt eller >= 23 kg/m2 hos patienter som identifierar sig själv i sydasiatisk eller latinsk bakgrund.
• Villig och kan följa studieprocedurer (dvs. svälja piller)
• Har adress och elektronisk anordning för kommunikation
• GFR>45 ml/min inom 2 veckor för patienter >75 år gamla, eller med en historia av hjärt-, njur- eller leversvikt.

Exklusions kriterier:

• Inlagd på sjukhus av covid-19 eller andra skäl.
• Symtomdebut mer än 7 dagar före randomisering (symtom krävs inte för inkludering).
• Immunförsvagat tillstånd (transplantation av fasta organ, benmärgstransplantation, AIDS, på höga doser steroider)
• Nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B och C) eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka säkerheten
• Oförmåga att få informerat samtycke
• Registrering i en annan blindad randomiserad kontrollerad studie för covid-19
• Har redan fått en effektiv (FDA-godkänd/EUA*) behandling för COVID-19 (för närvarande monoklonal antikroppsbehandling)
• Alkoholmissbruk
• Annat instabilt medicinskt tillstånd eller kombination av hemmediciner som enligt PI gör det osäkert för individen att delta

• Historik med allvarlig njursjukdom, dvs.

  1. Steg 4 eller 5 CKD, eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) på < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Annan njursjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle påverka clearance
• Instabil hjärtsvikt (stadium 3 eller 4 hjärtsvikt)
• Allergisk reaktion mot metformin, fluvoxamin eller ivermektin tidigare
• Bipolär sjukdom: individer som rapporterar att de har bipolär sjukdom eller tar medicin för bipolär sjukdom (litium, valproat, högdos antipsykotiskt läkemedel), såvida inte utredaren drar slutsatsen att risken för mani är osannolik
• Aktuell loa loa eller onchocerciasis infektion
• Tyfoid-, BCG- eller koleravaccination inom 14 dagar eller 3 dagar efter

Uteslutning av läkemedel:

• Cimetidin, hydroxiklorokin, insulin, sulfonylurea, dolutegravir, patiromer, ranolazin, tafenokin.
• Rasagilin, selegilin eller monoaminoxidashämmare, linezolid, metadon
• Duloxetin, metylenblått
• Tizanidin, ramelteon, natriumpikosulfat
• Alosetron, agomelatin, bromoprid, dapoxetin, tamsimelteon, tioridazin, urokinas, pimozid

Följande mediciner behöver kanske inte uteslutas när dosen för den personen övervägs tillsammans med den låga dosen av fluvoxamin som används och andra mediciner som används. PI eller plats PI kan granska och besluta om patienten ska uteslutas från fluvoxaminarmarna:

1. Att ta SSRI, SNRI eller tricykliska antidepressiva läkemedel, såvida dessa inte är i en låg dos så att en studieutredare drar slutsatsen att en kliniskt signifikant interaktion med fluvoxamin (dvs. antingen serotonergt syndrom eller TCA-överdos) är osannolik (exempel: deltagaren tar escitalopram men endast vid 10 mg dagligen; den dosen plus 100 mg fluvoxamin skulle vara otillräcklig för att orsaka serotonergt syndrom; eller deltagaren tar amitriptylin men endast 25 mg per natt; även om fluvoxamin hämmar dess ämnesomsättning skulle det vara en otillräcklig dos för att orsaka QTc-förlängning eller problematiska biverkningar). Riskklass C, monitorbehandling.
2. Individer som tar alprazolam eller diazepam och är ovilliga att minska medicineringen med 20 % (motiv: fluvoxamin hämmar måttligt metabolismen av dessa läkemedel). Riskklass C, monitorbehandling
3. Deltagare som tar teofyllin, klozapin eller olanzapin (läkemedel med ett smalt terapeutiskt index som huvudsakligen metaboliseras av CYP 1A2, som hämmas av fluvoxamin) kommer att granskas med en studieutredare och exkluderas om inte utredaren drar slutsatsen att risken för deltagaren är låg (detta skulle vara osannolikt; exempel: deltagaren tar bara klozapin vid behov och är villig att undvika det under de 14 dagarna som studien pågår).
4. Patienterna kommer att informeras om att det finns en liten risk att följande substanser påverkas av fluvoxamin, men att signifikanta effekter inte är troliga vid den låga dosen som används: koffein, nikotin, melatonin. Riskklass C, monitorbehandling

5. Tar warfarin, även känd som Coumadin, NSAID och Aspirin (motiv: ökad risk för blödning), fenytoin (motiv: fluvoxamin hämmar dess metabolism), klopidogrel (motiv: fluvoxamin hämmar dess metabolism från pro-drug till aktivt läkemedel vilket ökar risken för kardiovaskulära händelser), och johannesört (motiv: fluvoxamin + johannesört anses vara kontraindicerade på grund av risken för serotonergt syndrom) Risk C, övervaka behandlingen.

   • Ytterligare covid-19-behandlingar som ska uteslutas kommer att beslutas av en panel med minst tre medutredare i denna studie. De ytterligare behandlingar som ska uteslutas kommer att dokumenteras och skickas till IRB men kan implementeras innan det formella IRB-godkännandet är klart. Vi använder detta tillvägagångssätt på grund av det snabbt föränderliga behandlingslandskapet för covid-19. Deltagande i studien hindrar dem inte från att få sådana behandlingar efter inskrivningen.