COVID-OUT : Traitement ambulatoire précoce de l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19)

Critère d'intégration:

• Test de laboratoire positif pour une infection virale active par le SRAS-CoV-2 selon la norme de laboratoire locale (c.-à-d. +PCR) dans les 3 jours suivant la randomisation.
• Aucun antécédent connu d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2
• IMC >= 25 kg/m2 selon la taille/le poids autodéclaré ou >= 23 kg/m2 chez les patients qui s'identifient comme étant d'origine sud-asiatique ou latine.
• Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude (c.-à-d. avaler des pilules)
• Dispose d'une adresse et d'un appareil électronique de communication
• GFR> 45 ml / min dans les 2 semaines pour les patients> 75 ans ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique.

Critère d'exclusion:

• Hospitalisé, pour COVID-19 ou autres raisons.
• Apparition des symptômes supérieure à 7 jours avant la randomisation (symptômes non requis pour l'inclusion).
• État immunodéprimé (greffe d'organe solide, greffe de moelle osseuse, SIDA, sous stéroïdes à forte dose)
• Insuffisance hépatique (Child-Pugh B et C) ou autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la sécurité
• Incapacité à obtenir un consentement éclairé
• Inscription à un autre essai contrôlé randomisé en aveugle pour COVID-19
• Déjà reçu une thérapie efficace (approuvée par la FDA/EUA*) pour le COVID-19 (actuellement un traitement par anticorps monoclonal)
• Trouble lié à la consommation d'alcool
• Autre condition médicale instable ou combinaison de médicaments à domicile qui, de l'avis du PI, rend la participation dangereuse pour la personne

• Antécédents de maladie rénale grave, c'est-à-dire :

  1. Stade 4 ou 5 CKD, ou Débit de Filtration Glomérulaire Estimé (DFGe) < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Autre maladie rénale qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la clairance
• Insuffisance cardiaque instable (insuffisance cardiaque de stade 3 ou 4)
• Réaction allergique à la metformine, à la fluvoxamine ou à l'ivermectine dans le passé
• Maladie bipolaire : personnes qui déclarent avoir un trouble bipolaire ou qui prennent des médicaments pour le trouble bipolaire (lithium, valproate, antipsychotique à haute dose), à ​​moins que l'investigateur ne conclue que le risque de manie est peu probable
• Infection actuelle à la loa loa ou à l'onchocercose
• Vaccination contre la typhoïde, le BCG ou le choléra dans les 14 jours ou 3 jours après

Exclusions de médicaments :

• Cimétidine, hydroxychloroquine, insuline, sulfonylurée, dolutégravir, patiromer, ranolazine, tafénoquine.
• Rasagiline, sélégiline ou inhibiteurs de la monoamine oxydase, linézolide, méthadone
• Duloxétine, bleu de méthylène
• Tizanidine, rameltéon, picosulfate de sodium
• Alosetron, agomélatine, bromopride, dapoxétine, tamsimeltéon, thioridazine, urokinase, pimozide

Il n'est peut-être pas nécessaire d'exclure les médicaments suivants lorsque la dose pour cet individu est prise en compte parallèlement à la faible dose de fluvoxamine utilisée et aux autres médicaments utilisés. L'IP ou l'IP du site peut examiner et décider si le patient doit être exclu des bras fluvoxamine :

1. Prendre des ISRS, des IRSN ou des antidépresseurs tricycliques, à moins que ceux-ci ne soient à faible dose de sorte qu'un chercheur de l'étude conclue qu'une interaction cliniquement significative avec la fluvoxamine (c'est-à-dire soit un syndrome sérotoninergique ou une surdose de TCA) est peu probable quotidienne ; cette dose plus 100 mg de fluvoxamine serait insuffisante pour provoquer un syndrome sérotoninergique ; ou, le participant prend de l'amitriptyline mais seulement à 25 mg le soir ; même si la fluvoxamine inhibe son métabolisme, ce serait une dose insuffisante pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc ou des effets secondaires problématiques). Classe de risque C, surveiller la thérapie.
2. Les personnes qui prennent de l'alprazolam ou du diazépam et qui ne veulent pas réduire le médicament de 20 % (justification : la fluvoxamine inhibe modestement le métabolisme de ces médicaments). Classe de risque C, surveiller la thérapie
3. Les participants prenant de la théophylline, de la clozapine ou de l'olanzapine (médicaments à index thérapeutique étroit qui sont principalement métabolisés par le CYP 1A2, qui est inhibé par la fluvoxamine) seront examinés avec un investigateur de l'étude et exclus à moins que l'investigateur ne conclue que le risque pour le participant est faible (cela serait peu probable ; exemple : le participant ne prend de la clozapine qu'au besoin et est prêt à l'éviter pendant les 14 jours de l'étude).
4. Les patients seront informés qu'il existe un faible risque que les substances suivantes soient affectées par la fluvoxamine, mais que des effets significatifs ne sont pas probables à la faible dose utilisée : caféine, nicotine, mélatonine. Classe de risque C, surveiller la thérapie

5. Prendre de la warfarine - également connue sous le nom de Coumadin, des AINS et de l'aspirine (justification : risque accru de saignement), de la phénytoïne (justification : la fluvoxamine inhibe son métabolisme), du clopidogrel (justification : la fluvoxamine inhibe son métabolisme du promédicament au médicament actif, ce qui augmente le risque de événements cardiovasculaires), et millepertuis (justification : fluvoxamine + millepertuis sont considérés comme contre-indiqués en raison du risque de syndrome sérotoninergique) Risque C, surveiller le traitement.

   • Les traitements COVID-19 supplémentaires à exclure seront décidés par un panel d'au moins 3 co-investigateurs de cette étude. Les traitements supplémentaires à exclure seront documentés et soumis à l'IRB, mais peuvent être mis en œuvre avant que l'approbation formelle de l'IRB ne soit terminée. Nous adoptons cette approche en raison de l'évolution rapide du paysage du traitement du COVID-19. La participation à l'étude ne les empêche pas de recevoir de tels traitements après leur inscription.