COVID-OUT: trattamento ambulatoriale precoce per l'infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

• Test di laboratorio positivo per infezione virale SARS-CoV-2 attiva basato su standard di laboratorio locali (es. +PCR) entro 3 giorni dalla randomizzazione.
• Nessuna storia nota di infezione SARS-CoV-2 confermata
• BMI >= 25 kg/m2 per altezza/peso auto-riportati o >= 23 kg/m2 in pazienti che si autoidentificano di origine sud-asiatica o latina.
• Volontà e capacità di rispettare le procedure di studio (es. ingoiare pillole)
• Ha un indirizzo e un dispositivo elettronico per la comunicazione
• VFG>45 ml/min entro 2 settimane per pazienti di età >75 anni o con anamnesi di insufficienza cardiaca, renale o epatica.

Criteri di esclusione:

• Ricoverato in ospedale, per COVID-19 o altri motivi.
• Insorgenza dei sintomi superiore a 7 giorni prima della randomizzazione (sintomi non richiesti per l'inclusione).
• Stato immunitario compromesso (trapianto di organi solidi, trapianto di midollo osseo, AIDS, steroidi ad alte dosi)
• Compromissione epatica (Child-Pugh B e C) o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza
• Impossibilità di ottenere il consenso informato
• Iscrizione a un altro studio controllato randomizzato in cieco per COVID-19
• Già ricevuto una terapia efficace (approvata dalla FDA/EUA*) per COVID-19 (attualmente trattamento con anticorpi monoclonali)
• Disturbo da uso di alcol
• Altre condizioni mediche instabili o combinazione di farmaci domiciliari che, secondo l'IP, rendono pericolosa la partecipazione dell'individuo

• Storia di grave malattia renale, ad esempio:

  1. CKD di stadio 4 o 5 o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Altre malattie renali che, a parere dello sperimentatore, influirebbero sulla clearance
• Insufficienza cardiaca instabile (insufficienza cardiaca di stadio 3 o 4)
• Pregressa reazione allergica a metformina, fluvoxamina o ivermectina
• Malattia bipolare: individui che riferiscono di avere un disturbo bipolare o stanno assumendo farmaci per il disturbo bipolare (litio, valproato, antipsicotici ad alte dosi), a meno che lo sperimentatore non concluda che il rischio di mania è improbabile
• Attuale infezione da loa loa o oncocercosi
• Vaccinazione contro il tifo, il BCG o il colera entro i 14 giorni o i 3 giorni successivi

Esclusioni di farmaci:

• Cimetidina, idrossiclorochina, insulina, sulfanilurea, dolutegravir, patiromer, ranolazina, tafenochina.
• Rasagilina, selegilina o inibitori delle monoaminossidasi, linezolid, metadone
• Duloxetina, blu di metilene
• Tizanidina, ramelteon, picosolfato di sodio
• Alosetron, agomelatina, bromopride, dapoxetina, tamsimelteon, tioridazina, urochinasi, pimozide

Potrebbe non essere necessario escludere i seguenti farmaci quando la dose per quell'individuo viene considerata insieme alla bassa dose di fluvoxamina utilizzata e ad altri farmaci utilizzati. Il PI o il PI del sito può rivedere e decidere se il paziente deve essere escluso dai bracci fluvoxamina:

1. Assunzione di SSRI, SNRI o antidepressivi triciclici, a meno che questi non siano a basse dosi tali che uno sperimentatore dello studio concluda che è improbabile un'interazione clinicamente significativa con la fluvoxamina (ovvero sindrome serotoninergica o sovradosaggio di TCA) (esempi: il partecipante assume escitalopram ma solo a 10 mg al giorno; quella dose più 100 mg di fluvoxamina sarebbe insufficiente a causare la sindrome serotoninergica; oppure, il partecipante assume amitriptilina ma solo a 25 mg ogni notte; anche se la fluvoxamina ne inibisse il metabolismo, sarebbe una dose insufficiente a causare un prolungamento dell'intervallo QTc o effetti collaterali problematici). Classe di rischio C, monitorare la terapia.
2. Individui che assumono alprazolam o diazepam e non sono disposti a ridurre il farmaco del 20% (motivazione: la fluvoxamina inibisce modestamente il metabolismo di questi farmaci). Classe di rischio C, monitorare la terapia
3. I partecipanti che assumono teofillina, clozapina o olanzapina (farmaci con un indice terapeutico ristretto che sono principalmente metabolizzati dal CYP 1A2, che è inibito dalla fluvoxamina) saranno esaminati con uno sperimentatore dello studio ed esclusi a meno che lo sperimentatore non concluda che il rischio per il partecipante è basso (questo sarebbe improbabile; esempio: il partecipante assume clozapina solo se necessario ed è disposto a evitarlo per i 14 giorni dello studio).
4. I pazienti saranno informati che esiste un piccolo rischio che le seguenti sostanze vengano influenzate dalla fluvoxamina, ma che non sono probabili effetti significativi alla bassa dose utilizzata: caffeina, nicotina, melatonina. Classe di rischio C, monitorare la terapia

5. Assunzione di warfarin, noto anche come Coumadin, FANS e Aspirina (fondamentale: aumento del rischio di sanguinamento), fenitoina (fondamentale: la fluvoxamina ne inibisce il metabolismo), clopidogrel (fondamentale: la fluvoxamina inibisce il suo metabolismo da profarmaco a farmaco attivo, il che aumenta il rischio di eventi cardiovascolari) ed erba di San Giovanni (fondamentale: fluvoxamina + erba di San Giovanni sono considerati controindicati a causa del rischio di sindrome serotoninergica) Rischio C, monitorare la terapia.

   • Ulteriori trattamenti COVID-19 da escludere saranno decisi da un gruppo di almeno 3 co-investigatori su questo studio. I trattamenti aggiuntivi da escludere saranno documentati e presentati all'IRB ma possono essere implementati prima che l'approvazione formale dell'IRB sia completata. Adottiamo questo approccio a causa del panorama terapeutico in rapida evoluzione di COVID-19. La partecipazione allo studio non impedisce loro di ricevere tali trattamenti dopo l'arruolamento.