COVID-OUT: tratamiento ambulatorio temprano para la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterios de inclusión:

• Prueba de laboratorio positiva para infección viral activa por SARS-CoV-2 según el estándar de laboratorio local (es decir, +PCR) dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización.
• Sin antecedentes conocidos de infección confirmada por SARS-CoV-2
• IMC >= 25 kg/m2 según el autoinforme de altura/peso o >= 23 kg/m2 en pacientes que se identifican a sí mismos como de origen sudasiático o latino.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio (es decir, tragar pastillas)
• Dispone de domicilio y dispositivo electrónico de comunicación
• TFG > 45 ml/min en 2 semanas para pacientes > 75 años o con antecedentes de insuficiencia cardíaca, renal o hepática.

Criterio de exclusión:

• Hospitalizado, por COVID-19 u otras razones.
• Inicio de los síntomas más de 7 días antes de la aleatorización (no se requieren síntomas para la inclusión).
• Estado inmunocomprometido (trasplante de órgano sólido, trasplante de médula ósea, SIDA, altas dosis de esteroides)
• Insuficiencia hepática (Child-Pugh B y C) u otra afección que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad
• Incapacidad para obtener el consentimiento informado
• Inscripción en otro ensayo controlado aleatorio ciego para COVID-19
• Ya recibió una terapia efectiva (aprobada por la FDA/EUA*) para COVID-19 (actualmente tratamiento con anticuerpos monoclonales)
• Trastorno por consumo de alcohol
• Otra afección médica inestable o una combinación de medicamentos caseros que, a juicio del PI, hacen que la participación de la persona no sea segura

• Antecedentes de enfermedad renal grave, es decir:

  1. ERC en etapa 4 o 5, o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 45 ml/min/1,73 m2
  2. Otra enfermedad renal que, en opinión del investigador, afectaría el aclaramiento
• Insuficiencia cardíaca inestable (insuficiencia cardíaca en etapa 3 o 4)
• Reacción alérgica a metformina, fluvoxamina o ivermectina en el pasado
• Enfermedad bipolar: personas que informan que tienen trastorno bipolar o están tomando medicamentos para el trastorno bipolar (litio, valproato, antipsicótico en dosis altas), a menos que el investigador concluya que el riesgo de manía es poco probable.
• Infección actual por loa loa o oncocercosis
• Vacunación contra la fiebre tifoidea, BCG o cólera dentro de los 14 días o 3 días después

Exclusiones de medicamentos:

• Cimetidina, hidroxicloroquina, insulina, sulfonilurea, dolutegravir, patirómero, ranolazina, tafenoquina.
• Rasagilina, selegilina o inhibidores de la monoaminooxidasa, linezolida, metadona
• Duloxetina, azul de metileno
• Tizanidina, ramelteón, picosulfato de sodio
• Alosetrón, agomelatina, bromoprida, dapoxetina, tamsimelteón, tioridazina, uroquinasa, pimozida

Es posible que no sea necesario excluir los siguientes medicamentos cuando se considera la dosis para ese individuo junto con la dosis baja de fluvoxamina que se usa y otros medicamentos que se usan. El PI o el PI del sitio puede revisar y decidir si el paciente debe ser excluido de los brazos de fluvoxamina:

1. Tomar ISRS, IRSN o antidepresivos tricíclicos, a menos que sean en una dosis baja tal que un investigador del estudio concluya que es poco probable una interacción clínicamente significativa con fluvoxamina (es decir, síndrome serotoninérgico o sobredosis de TCA) (ejemplos: el participante toma escitalopram pero solo a 10 mg diariamente; esa dosis más 100 mg de fluvoxamina sería insuficiente para causar el síndrome serotoninérgico; o, el participante toma amitriptilina pero solo a 25 mg por noche; incluso si la fluvoxamina inhibe su metabolismo, sería una dosis insuficiente para causar la prolongación del intervalo QTc o efectos secundarios problemáticos). Clase de riesgo C, monitorizar la terapia.
2. Individuos que toman alprazolam o diazepam y no están dispuestos a reducir la medicación en un 20 % (justificación: la fluvoxamina inhibe moderadamente el metabolismo de estos fármacos). Clase de riesgo C, monitorizar la terapia
3. Los participantes que toman teofilina, clozapina u olanzapina (medicamentos con un índice terapéutico estrecho que son metabolizados principalmente por CYP 1A2, que es inhibido por fluvoxamina) serán revisados ​​con un investigador del estudio y excluidos a menos que el investigador concluya que el riesgo para el participante es bajo. (esto sería poco probable; ejemplo: el participante toma clozapina solo cuando la necesita y está dispuesto a evitarla durante los 14 días del estudio).
4. Se informará a los pacientes que existe un pequeño riesgo de que las siguientes sustancias se vean afectadas por la fluvoxamina, pero que no es probable que se produzcan efectos significativos con la dosis baja que se utiliza: cafeína, nicotina, melatonina. Clase de riesgo C, monitorizar la terapia

5. Tomar warfarina, también conocida como Coumadin, AINE y Aspirina (justificación: mayor riesgo de hemorragia), fenitoína (justificación: la fluvoxamina inhibe su metabolismo), clopidogrel (justificación: la fluvoxamina inhibe su metabolismo de profármaco a fármaco activo, lo que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares) y la hierba de San Juan (justificación: la fluvoxamina + la hierba de San Juan se consideran contraindicadas debido al riesgo de síndrome serotoninérgico) Riesgo C, control de la terapia.

   • Un panel de al menos 3 coinvestigadores de este estudio decidirá los tratamientos adicionales de COVID-19 a excluir. Los tratamientos adicionales para excluir se documentarán y enviarán al IRB, pero pueden implementarse antes de que se complete la aprobación formal del IRB. Adoptamos este enfoque debido al panorama de tratamiento rápidamente cambiante de COVID-19. La participación en el estudio no les impide recibir dichos tratamientos después de la inscripción.