NextDosen tehokkuus varfariiniannoksen yksilöimiseen
Yksisokko, satunnaistettu varfariinihoidon vertailu, jota ohjaa NextDose vs. hoitoon, joka perustuu kliinikon kokemukseen.
Tavoitteet:
Ymmärtääksesi, toteutetaanko varfariiniannoksen hallinta NextDose-sovelluksella (nextdose.org) The First Affiliated Hospital of Soochow University (Suzhou, Kiina) parantaa antikoagulaatiohoidon laatua.
Päätepiste Ensisijainen
1. Prosenttiosuus hyväksyttävällä INR-alueella olevasta ajasta, arvioituna lineaarista interpolaatiota käyttäen 28 päivän aikana varfariinihoidon aloittamisen jälkeen.
Toissijainen 2.1 Prosenttiosuus aikamittauksista 2.2 Aika vakaaseen annokseen 2.3 Turvallisuustulokset 2.4 NextDose-suositusten hyväksyttävyys 3.1 Prosenttiosuus aikamittauksista 3.2 Aika vakaaseen annokseen 3.3 Turvallisuustulokset 3.4 Mallin hyväksyttävyys6.
Väestö:
240 osallistujaa mistä tahansa sukupuolesta 18-80-vuotiaat. Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinihoitoa sydänleikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Ymmärtääksesi, toteutetaanko varfariiniannoksen hallinta NextDose-sovelluksella (nextdose.org) The First Affiliated Hospital of Soochow University (Suzhou, Kiina) parantaa antikoagulaatiohoidon laatua.
Päätepiste Ensisijainen
Prosenttiosuus hyväksyttävällä INR-alueella olevasta ajasta, arvioituna lineaarista interpolaatiota käyttäen 28 päivän aikana varfariinihoidon aloittamisen jälkeen.
Toissijainen 2.1 Prosenttiosuus aikamittauksista
- Prosenttiosuus hyväksyttävällä INR-alueella olevasta ajasta arvioituna lineaarista interpolaatiota 90 päivän aikana varfariinihoidon aloittamisen jälkeen.
- Prosenttiosuus ajasta, joka kului hyväksyttävän INR-alueen ylä- ja alapuolella päivänä 28 ja 90 varfariinihoidon aloittamisen jälkeen, arvioituna lineaarisella interpoloinnilla.
2.2 Aika vakaaseen annokseen a. Päivien lukumäärä vakaan annoksen saavuttamiseen (määritelty kolmeksi peräkkäiseksi INR-mittaukseksi hyväksyttävällä alueella samalla keskimääräisellä päiväannoksella).
2.3 Turvallisuustulokset a. Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi seuraavista turvallisuustapahtumista: suuri verenvuoto 30 päivän sisällä, INR 4 tai suurempi 30 päivän sisällä, kuolema 30 päivän sisällä ja oireinen tai oireeton laskimotromboemboli, joka on vahvistettu objektiivisella testillä 60 päivän sisällä leikkauksesta.
2.4 NextDose-suositusten hyväksyttävyys
- Määrättyjen annosten prosenttiosuus 0,625 mg:n sisällä NextDosen ehdotetusta annoksesta.
- Keskimääräinen ero määrätyn annoksen ja NextDose-ehdotuksen välillä. Tutkiva 3.1 Prosenttiosuus aikamittauksista
a. Hyväksyttävän INR-alueen sisällä, ylä- ja alapuolella vietetyn ajan prosenttiosuus arvioituna numeerisella integroinnilla PKPD-mallin Bayesin parametriestimaattien kanssa päivänä 28 ja päivänä 90 varfariinihoidon aloittamisen jälkeen.
3.2 Aika vakaaseen annokseen a) Päivää ensimmäiseen INR-mittaukseen hyväksyttävällä alueella. b) Päivistä toiseen peräkkäiseen INR-mittaukseen hyväksyttävällä alueella. c) Annoksen muutosten määrä vakaan annoksen saavuttamiseksi (3 peräkkäistä INR-mittausta hyväksyttävällä alueella samalla keskimääräisellä päiväannoksella).
d) Annoksen muutosten kokonaismäärä päivänä 90. e) INR-mittausten kokonaismäärä päivänä 90. 3.3 Turvallisuustulokset
a) Pienten ja suurten verenvuototapahtumien ilmaantuvuus. b) Tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus. c) 30 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus. d) 90 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus. e) 90 päivän kardiovaskulaarinen kuolleisuus. f) Korkean INR:n vuoksi pidätettyjen varfariiniannosten määrä (hoitavan kliinikko määrittää).
3.4 NextDose-suositusten hyväksyttävyys a) Määrättyjen annosten prosenttiosuus 20 %:n sisällä ehdotetusta NextDose-annoksesta. 3.5 Mallin arviointi
a) Mallin ennakoiva suorituskyky potilaille, joiden vakaan tilan varfariiniannokset ovat alle 2 tai yli 7 mg/vrk.
3.6 INR-vaihtelu
a) INR-vaihtelu, kuten Lind et ai. (muunnettujen INR-arvojen keskihajonta).
Väestö:
240 osallistujaa mistä tahansa sukupuolesta 18-80-vuotiaat. Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinihoitoa sydänleikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunniteltu sydänleikkaukseen suunnitellun varfariinin antikoagulaation kanssa vähintään kolmen kuukauden ajan.
- Ikä ≥ 18 ja < 80 vuotta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia varfariinitabletille tai apuaineille.
- Ilmoittautuminen tai suunniteltu ilmoittautuminen muuhun tutkimukseen, joka olisi ristiriidassa tutkimukseen osallistumisen kanssa tai hämmentää tutkimustulosten havainnointia tai tulkintaa.
Potilaat, jotka värväävän kliinikon mielestä ovat:
- ei halua tai kykene noudattamaan protokollavaatimuksia ja/tai
- pidetty epäluotettavina tutkimuksen aikaisten seurantavaatimusten ja/tai lääkkeen annon noudattamisen suhteen.
- Potilas, jonka elinajanodote on lyhyempi kuin tutkimuksen odotettu kesto samanaikaisen sairauden vuoksi.
Varfariinihoidon vasta-aihe. Seuraavat ovat esimerkkejä, mutta eivät tyhjentävä luettelo:
- Raskaus.
- Aivoinfarkti tai aivoverenvuoto (potilaiden sairauskertomuksesta) 3 kuukauden sisällä ennen sydänläpän vaihtoa
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydämen toimintaluokka IV)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr (Cockcroft-Gault) ≤20 ml/min)
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh ≥10)
- Epänormaali maksan toiminta (kohonnut transaminaasiarvo yli kolme kertaa paikallisen sairaalan kliinisen laboratorion ylärajaan verrattuna).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi
NextDose-ohjattu varfariinin hallinta ottaen huomioon kovariaatit (sukupuoli, ikä, paino, pituus CYP2C9 (rs1057910) ja VKORC1 (rs9923231), annostus ja kunkin potilaan INR-historia, jotta voidaan ennustaa yksilöllinen annos teoriaan perustuvan varfariinimallin ja -tavoitteen mukaisesti. keskittymisen interventioperiaatteet. Alkuvaiheessa suositeltu varfariiniannos ensimmäiseen INR:ään asti on ryhmän arvoista ennustettu ylläpitoannos, ja myöhemmin suositellaan NextDose-ennustettua ylläpitoannosta. Hoitavalle lääkärille toimitetaan myös NextDose-raportti, joka kertoo sinulle määrätyn annoksen valinnasta. |
NextDose-ohjattu varfariinin hallinta ottaen huomioon kovariaatit (sukupuoli, ikä, paino, pituus CYP2C9 (rs1057910) ja VKORC1 (rs9923231), annostus ja kunkin potilaan INR-historia, jotta voidaan ennustaa yksilöllinen annos teoriaan perustuvan varfariinimallin ja -tavoitteen mukaisesti. keskittymisen interventioperiaatteet. Alkuvaiheessa suositeltu varfariiniannos ensimmäiseen INR:ään asti on ryhmän arvoista ennustettu ylläpitoannos, ja myöhemmin suositellaan NextDose-ennustettua ylläpitoannosta. Hoitavalle lääkärille toimitetaan myös NextDose-raportti, joka kertoo sinulle määrätyn annoksen valinnasta. |
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Tavallinen hoitotaso.
Hoitavan lääkärin kliininen kokemus, jossa otetaan huomioon kunkin potilaan kovariaatit, annostus ja INR-historia alku- ja myöhempien ylläpitoannosten määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ajan prosenttiosuus vaihteluvälin sisällä
Aikaikkuna: 28 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Hyväksyttävällä INR-alueella vietetyn ajan prosenttiosuus (± 0,5 tavoite-INR:stä) arvioituna lineaarista interpolaatiota käyttäen 28 päivän aikana varfariinihoidon aloittamisen jälkeen.
|
28 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ajan prosenttiosuus
Aikaikkuna: 90 päivänä varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Hyväksytyllä INR-alueella vietetyn ajan prosenttiosuus päivänä 90 varfariinihoidon aloittamisen jälkeen arvioituna lineaarisella interpoloinnilla.
|
90 päivänä varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Ajan prosenttiosuus
Aikaikkuna: päivänä 28 ja 90 varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Hyväksytyn INR-alueen ylä- ja alapuolella vietetyn ajan prosenttiosuus päivänä 28 ja 90 varfariinihoidon aloittamisen jälkeen arvioituna lineaarisella interpoloinnilla.
|
päivänä 28 ja 90 varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Aika vakaaseen annokseen
Aikaikkuna: 90 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Päivien lukumäärä vakaan annoksen saavuttamiseen (määritelty kolmeksi peräkkäiseksi INR-mittaukseksi hyväksyttävällä alueella samalla keskimääräisellä päiväannoksella).
|
90 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden seuraavista turvallisuustapahtumista:
Aikaikkuna: 60 päivää leikkausta.
|
suuri verenvuoto 30 päivän sisällä, INR 4 tai suurempi 30 päivän sisällä, kuolema 30 päivän sisällä ja oireeton tai oireeton laskimotromboemboli, joka on vahvistettu objektiivisilla testeillä 60 päivän sisällä leikkauksesta.
|
60 päivää leikkausta.
|
|
Määrättyjen annosten prosenttiosuus 0,625 mg:n sisällä NextDosen ehdotetusta annoksesta.
Aikaikkuna: 90 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
NextDose-suositusten hyväksyttävyys
|
90 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Keskimääräinen ero määrätyn annoksen ja NextDose-ehdotuksen välillä.
Aikaikkuna: 90 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
NextDose-suositusten hyväksyttävyys
|
90 päivää varfariinihoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Li Y Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Päätutkija: Zhen Y Shen, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Opintojohtaja: Nick Holford, MBChB, University of Auckland, New Zealand
- Opintojohtaja: Ling Xue, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Opintojohtaja: Guangda Ma, MHSc, University of Auckland, New Zealand
- Opintojohtaja: Ying L Ding, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Opintojohtaja: Qiong Qin, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Opintojohtaja: Jacqui Hannam, PhD, University of Auckland, New Zealand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sheiner LB. Computer-aided long-term anticoagulation therapy. Comput Biomed Res. 1969 Dec;2(6):507-18. doi: 10.1016/0010-4809(69)90030-5. No abstract available.
- Boyle DA, Ludden TM, Carter BL, Becker AJ, Taylor JW. Evaluation of a Bayesian regression program for predicting warfarin response. Ther Drug Monit. 1989;11(3):276-84. doi: 10.1097/00007691-198905000-00010.
- Xue L, Holford N, Ding XL, Shen ZY, Huang CR, Zhang H, Zhang JJ, Guo ZN, Xie C, Zhou L, Chen ZY, Liu LS, Miao LY. Theory-based pharmacokinetics and pharmacodynamics of S- and R-warfarin and effects on international normalized ratio: influence of body size, composition and genotype in cardiac surgery patients. Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr;83(4):823-835. doi: 10.1111/bcp.13157. Epub 2016 Nov 25. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2017 Jul;83(7):1602.
- Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, Wittkowsky AK, Srinouanprachanh SL, Farin FM, Rettie AE. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA. 2002 Apr 3;287(13):1690-8. doi: 10.1001/jama.287.13.1690.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Leon MB, Piazza N, Nikolsky E, Blackstone EH, Cutlip DE, Kappetein AP, Krucoff MW, Mack M, Mehran R, Miller C, Morel MA, Petersen J, Popma JJ, Takkenberg JJ, Vahanian A, van Es GA, Vranckx P, Webb JG, Windecker S, Serruys PW. Standardized endpoint definitions for Transcatheter Aortic Valve Implantation clinical trials: a consensus report from the Valve Academic Research Consortium. J Am Coll Cardiol. 2011 Jan 18;57(3):253-69. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.005. Epub 2011 Jan 7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020025
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .