Effektiviteten av NextDose for individualisering av warfarindose
Enkeltblind, randomisert sammenligning av warfarinbehandling veiledet av NextDose Versus Management basert på klinikerens erfaring.
Mål:
For å forstå om implementeringen av warfarindosehåndtering ved hjelp av NextDose (nextdose.org) ved The First Affiliated Hospital ved Soochow University (Suzhou, Kina) forbedrer kvaliteten på antikoagulasjonsterapi.
Endpoint Primær
1. Prosentandel av tid innenfor det akseptable INR-området estimert ved bruk av lineær interpolasjon i løpet av 28 dager etter oppstart av warfarin.
Sekundære 2.1 Prosent av tidsmålinger 2.2 Tid til stabil dose 2.3 Sikkerhetsresultater 2.4 Akseptabilitet av NextDose-anbefalinger Utforskende 3.1 Prosentandel av tidsmålinger 3.2 Tid til stabil dose 3.3 Sikkerhetsresultater 3.4 Akseptabilitet av NextDose-anbefalinger 3. Modell Evaluering 3.3.
Befolkning:
240 deltakere uansett kjønn mellom 18 og 80 år. Pasienter som trenger behandling med warfarin etter hjertekirurgi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Mål:
For å forstå om implementeringen av warfarindosehåndtering ved hjelp av NextDose (nextdose.org) ved The First Affiliated Hospital ved Soochow University (Suzhou, Kina) forbedrer kvaliteten på antikoagulasjonsterapi.
Endpoint Primær
Prosent av tid innenfor det akseptable INR-området estimert ved bruk av lineær interpolasjon i løpet av 28 dager etter oppstart av warfarin.
Sekundær 2.1 Prosent av tidsmål
- Prosent av tid innenfor det akseptable INR-området estimert ved bruk av lineær interpolasjon i løpet av de 90 dagene etter oppstart av warfarin.
- Prosentandel av tid brukt over og under det akseptable INR-området på dag 28 og 90 etter initiering av warfarin estimert ved lineær interpolasjon.
2.2 Tid til stabil dose a. Antall dager til oppnåelse av stabil dose (definert som 3 påfølgende INR-målinger innenfor akseptabelt område for samme gjennomsnittlige daglige dose).
2.3 Sikkerhetsresultater a. Antall deltakere som opplever minst én av følgende sikkerhetshendelser: alvorlig blødning innen 30 dager, INR på 4 eller høyere innen 30 dager, død innen 30 dager og symptomatisk eller asymptomatisk VTE bekreftet ved objektiv testing innen 60 dager etter operasjonen.
2.4 Akseptabilitet av NextDose-anbefalinger
- Prosentandel av foreskrevne doser innenfor 0,625 mg av den foreslåtte dosen av NextDose.
- Gjennomsnittlig forskjell mellom den foreskrevne dosen og den foreslåtte dosen NextDose. Utforskende 3.1 Prosentandel av tidsmål
en. Prosentandelen av tid brukt innenfor, over og under det akseptable INR-området estimert ved numerisk integrasjon med Bayesianske parameterestimater av PKPD-modellen på dag 28 og på dag 90 etter oppstart av warfarin.
3.2 Tid til stabil dose a) Dager til første INR-måling innenfor det akseptable området. b) Dager til andre påfølgende INR-måling innenfor det akseptable området. c) Antall dosejusteringer for oppnåelse av stabil dose (3 påfølgende INR-målinger innenfor akseptabelt område for samme gjennomsnittlige daglige dose).
d) Totalt antall dosejusteringer på dag 90. e) Totalt antall INR-målinger på dag 90. 3.3 Sikkerhetsresultater
a) Forekomst av mindre og større blødningshendelser. b) Forekomst av tromboemboliske hendelser. c) 30 dagers dødelighet av alle årsaker. d) 90 dagers dødelighet av alle årsaker. e) 90 dagers kardiovaskulær dødelighet. f) Antall warfarindoser holdt tilbake på grunn av høy INR (som bestemt av behandlende kliniker).
3.4 Akseptabilitet av NextDose-anbefalinger a) Prosentandel av foreskrevne doser innenfor 20 % av NextDose foreslåtte dose. 3.5 Modellvurdering
a) Prediktiv ytelse av modellen for pasienter med steady-state warfarindoser under 2 eller over 7 mg/dag.
3.6 INR Variabilitet
a) INR-variabilitet som beskrevet av Lind et al. (standardavviket for transformerte INR-verdier).
Befolkning:
240 deltakere uansett kjønn mellom 18 og 80 år. Pasienter som trenger behandling med warfarin etter hjertekirurgi.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Planlagt å gjennomgå hjertekirurgi med planlagt warfarin-antikoagulasjon i minst tre måneder.
- Alder ≥ 18 og < 80 år.
- Skriftlig informert samtykke er innhentet.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot warfarin tabletter eller hjelpestoffer.
- Påmelding eller planlagt påmelding til annen forskning som vil være i konflikt med full deltakelse i studien eller forvirre observasjonen eller tolkningen av studiefunnene.
Pasienter som etter den rekrutterende klinikeren mener er:
- uvillig eller ute av stand til å overholde protokollkravene og/eller,
- anses som upålitelig med hensyn til kravene til oppfølging under studien og/eller overholdelse av legemiddeladministrasjon.
- Pasient med forventet levealder mindre enn forventet varighet av studien på grunn av samtidig sykdom.
Kontraindikasjon for warfarinbehandling. Følgende er eksempler, men ikke en uttømmende liste:
- Svangerskap.
- Hjerneinfarkt eller hjerneblødning (fra pasientens journal) innen 3 måneder før utskifting av hjerteklaff
- Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Function Class IV)
- Alvorlig nyresvikt (CLcr (Cockcroft-Gault) ≤20mL/min)
- Alvorlig leversvikt (Child-Pugh≥10)
- Unormal leverfunksjon (forhøyet transaminase mer enn tre ganger øvre grense for det lokale sykehusets kliniske laboratorium).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm
NextDose-veiledet warfarinbehandling tar i betraktning kovariater (kjønn, alder, vekt, høyde CYP2C9 (rs1057910) og VKORC1 (rs9923231), doseringen og INR-historien til hver pasient for å forutsi en individualisert dose i samsvar med den teoribaserte warfarinmodellen og målet prinsipper for konsentrasjonsintervensjon. Initial anbefalt warfarindose, opp til første INR, vil være vedlikeholdsdosen predikert fra gruppeverdier, deretter vil NextDose predikert vedlikeholdsdose bli anbefalt. Den behandlende klinikeren vil også få NextDose-rapporten for å informere om valget av den foreskrevne dosen. |
NextDose-veiledet warfarinbehandling tar i betraktning kovariater (kjønn, alder, vekt, høyde CYP2C9 (rs1057910) og VKORC1 (rs9923231), doseringen og INR-historien til hver pasient for å forutsi en individualisert dose i samsvar med den teoribaserte warfarinmodellen og målet prinsipper for konsentrasjonsintervensjon. Initial anbefalt warfarindose, opp til første INR, vil være vedlikeholdsdosen predikert fra gruppeverdier, deretter vil NextDose predikert vedlikeholdsdose bli anbefalt. Den behandlende klinikeren vil også få NextDose-rapporten for å informere om valget av den foreskrevne dosen. |
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
Vanlig omsorgsstandard.
Klinisk erfaring fra den behandlende legen som tar hensyn til kovariatene, doseringen og INR-historien til hver pasient, for å bestemme initial og påfølgende vedlikeholdsdoser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av tid innenfor rekkevidde
Tidsramme: 28 dager etter oppstart av warfarin
|
Prosentandelen av tid brukt innenfor det akseptable INR-området (± 0,5 av mål-INR) som estimert ved bruk av lineær interpolasjon i løpet av de 28 dagene etter initiering av warfarin.
|
28 dager etter oppstart av warfarin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av tidsmål
Tidsramme: dag 90 etter oppstart av warfarin
|
Prosentandelen av tid brukt innenfor det akseptable INR-området på dag 90 etter oppstart av warfarin estimert ved lineær interpolasjon.
|
dag 90 etter oppstart av warfarin
|
|
Prosentandel av tidsmål
Tidsramme: dag 28 og 90 etter oppstart av warfarin
|
Prosentandelen av tid brukt over og under det akseptable INR-området på dag 28 og 90 etter initiering av warfarin estimert ved lineær interpolasjon.
|
dag 28 og 90 etter oppstart av warfarin
|
|
Tid til stabil dose
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av warfarin
|
Antall dager til oppnåelse av stabil dose (definert som 3 påfølgende INR-målinger innenfor akseptabelt område for samme gjennomsnittlige daglige dose.
|
90 dager etter oppstart av warfarin
|
|
Antall deltakere som opplever minst én av følgende sikkerhetshendelser:
Tidsramme: 60 dager med operasjon.
|
større blødning innen 30 dager, INR på 4 eller høyere innen 30 dager, død innen 30 dager og symptomatisk eller asymptomatisk VTE bekreftet ved objektiv testing innen 60 dager etter operasjonen.
|
60 dager med operasjon.
|
|
Prosentandel av foreskrevne doser innenfor 0,625 mg av den foreslåtte dosen av NextDose.
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av warfarin
|
Akseptabilitet av NextDose-anbefalinger
|
90 dager etter oppstart av warfarin
|
|
Gjennomsnittlig forskjell mellom den foreskrevne dosen og den foreslåtte dosen NextDose.
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av warfarin
|
Akseptabilitet av NextDose-anbefalinger
|
90 dager etter oppstart av warfarin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Li Y Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Hovedetterforsker: Zhen Y Shen, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studieleder: Nick Holford, MBChB, University of Auckland, New Zealand
- Studieleder: Ling Xue, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studieleder: Guangda Ma, MHSc, University of Auckland, New Zealand
- Studieleder: Ying L Ding, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studieleder: Qiong Qin, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studieleder: Jacqui Hannam, PhD, University of Auckland, New Zealand
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sheiner LB. Computer-aided long-term anticoagulation therapy. Comput Biomed Res. 1969 Dec;2(6):507-18. doi: 10.1016/0010-4809(69)90030-5. No abstract available.
- Boyle DA, Ludden TM, Carter BL, Becker AJ, Taylor JW. Evaluation of a Bayesian regression program for predicting warfarin response. Ther Drug Monit. 1989;11(3):276-84. doi: 10.1097/00007691-198905000-00010.
- Xue L, Holford N, Ding XL, Shen ZY, Huang CR, Zhang H, Zhang JJ, Guo ZN, Xie C, Zhou L, Chen ZY, Liu LS, Miao LY. Theory-based pharmacokinetics and pharmacodynamics of S- and R-warfarin and effects on international normalized ratio: influence of body size, composition and genotype in cardiac surgery patients. Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr;83(4):823-835. doi: 10.1111/bcp.13157. Epub 2016 Nov 25. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2017 Jul;83(7):1602.
- Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, Wittkowsky AK, Srinouanprachanh SL, Farin FM, Rettie AE. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA. 2002 Apr 3;287(13):1690-8. doi: 10.1001/jama.287.13.1690.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Leon MB, Piazza N, Nikolsky E, Blackstone EH, Cutlip DE, Kappetein AP, Krucoff MW, Mack M, Mehran R, Miller C, Morel MA, Petersen J, Popma JJ, Takkenberg JJ, Vahanian A, van Es GA, Vranckx P, Webb JG, Windecker S, Serruys PW. Standardized endpoint definitions for Transcatheter Aortic Valve Implantation clinical trials: a consensus report from the Valve Academic Research Consortium. J Am Coll Cardiol. 2011 Jan 18;57(3):253-69. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.005. Epub 2011 Jan 7.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020025
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .