Effectiviteit van NextDose voor individualisering van de dosis warfarine
Enkelblinde, gerandomiseerde vergelijking van behandeling met warfarine geleid door NextDose versus behandeling op basis van klinische ervaring.
Doelstellingen:
Om te begrijpen of de implementatie van warfarine-dosisbeheer met behulp van NextDose (nextdose.org) in The First Affiliated Hospital van Soochow University (Suzhou, China) verbetert de kwaliteit van antistollingstherapie.
Eindpunt primair
1. Percentage van de tijd binnen het aanvaardbare INR-bereik, geschat met behulp van lineaire interpolatie gedurende de 28 dagen na aanvang van warfarine.
Secundair 2.1 Percentage van tijdmetingen 2.2 Tijd tot stabiele dosis 2.3 Veiligheidsuitkomsten 2.4 Aanvaardbaarheid van aanbevelingen voor de volgende dosis Verkennend 3.1 Percentage van tijdmetingen 3.2 Tijd tot stabiele dosis 3.3 Veiligheidsuitkomsten 3.4 Aanvaardbaarheid van aanbevelingen voor volgende dosis 3.5 Modelevaluatie 3.6 INR-variabiliteit
Bevolking:
240 deelnemers van elk geslacht tussen de 18 en 80 jaar. Patiënten die een behandeling met warfarine nodig hebben na een hartoperatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
Om te begrijpen of de implementatie van warfarine-dosisbeheer met behulp van NextDose (nextdose.org) in The First Affiliated Hospital van Soochow University (Suzhou, China) verbetert de kwaliteit van antistollingstherapie.
Eindpunt primair
Percentage van de tijd binnen het acceptabele INR-bereik geschat met behulp van lineaire interpolatie gedurende de 28 dagen na aanvang van warfarine.
Secundair 2.1 Percentage tijdmetingen
- Percentage van de tijd binnen het acceptabele INR-bereik geschat met behulp van lineaire interpolatie gedurende de 90 dagen na aanvang van warfarine.
- Percentage tijd doorgebracht boven en onder het aanvaardbare INR-bereik op dag 28 en 90 na aanvang van warfarine geschat door lineaire interpolatie.
2.2 Tijd tot stabiele dosis Aantal dagen tot het bereiken van een stabiele dosis (gedefinieerd als 3 opeenvolgende INR-metingen binnen een aanvaardbaar bereik voor dezelfde gemiddelde dagelijkse dosis).
2.3 Veiligheidsuitkomsten Aantal deelnemers dat ten minste een van de volgende veiligheidsgebeurtenissen doormaakt: ernstige bloeding binnen 30 dagen, INR van 4 of hoger binnen 30 dagen, overlijden binnen 30 dagen, en symptomatische of asymptomatische VTE bevestigd door objectieve tests binnen 60 dagen na de operatie.
2.4 Aanvaardbaarheid van NextDose-aanbevelingen
- Percentage voorgeschreven doses binnen 0,625 mg van de door NextDose voorgestelde dosis.
- Gemiddeld verschil tussen de voorgeschreven dosis en de door NextDose voorgestelde dosis. Verkennend 3.1 Percentage tijdmetingen
A. Het percentage van de tijd doorgebracht binnen, boven en onder het acceptabele INR-bereik geschat door numerieke integratie met de Bayesiaanse parameterschattingen van het PKPD-model op dag 28 en op dag 90 na aanvang van warfarine.
3.2 Tijd tot stabiele dosis a) Dagen tot de eerste INR-meting binnen het aanvaardbare bereik. b) Dagen tot tweede opeenvolgende INR-meting binnen het aanvaardbare bereik. c) Aantal dosisaanpassingen om een stabiele dosis te bereiken (3 opeenvolgende INR-metingen binnen acceptabel bereik voor dezelfde gemiddelde dagelijkse dosis).
d) Totaal aantal dosisaanpassingen op dag 90. e) Totaal aantal INR-metingen op dag 90. 3.3 Veiligheidsresultaten
a) Incidentie van kleine en grote bloedingen. b) Incidentie van trombo-embolische voorvallen. c) 30 dagen sterfte door alle oorzaken. d) 90 dagen sterfte door alle oorzaken. e) 90 dagen cardiovasculaire mortaliteit. f) Aantal ingehouden doses warfarine vanwege hoge INR (zoals bepaald door de behandelend arts).
3.4 Aanvaardbaarheid van NextDose-aanbevelingen a) Percentage voorgeschreven doses binnen 20% van de door NextDose voorgestelde dosis. 3.5 Modelevaluatie
a) Voorspellende prestaties van het model voor patiënten met een steady-state dosis warfarine van minder dan 2 of meer dan 7 mg/dag.
3.6 INR-variabiliteit
a) INR-variabiliteit zoals beschreven door Lind et al. (de standaarddeviatie van getransformeerde INR-waarden).
Bevolking:
240 deelnemers van elk geslacht tussen de 18 en 80 jaar. Patiënten die een behandeling met warfarine nodig hebben na een hartoperatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gepland om gedurende ten minste drie maanden een hartoperatie te ondergaan met geplande warfarine-antistolling.
- Leeftijd ≥ 18 en < 80 jaar.
- Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor warfarine-tabletten of hulpstoffen.
- Inschrijving of geplande inschrijving in ander onderzoek dat in strijd zou zijn met volledige deelname aan het onderzoek of de waarneming of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verwarren.
Patiënten die naar de mening van de aanwervende clinicus:
- niet bereid of niet in staat is om te voldoen aan de protocolvereisten en/of,
- als onbetrouwbaar beschouwd met betrekking tot de vereisten voor follow-up tijdens het onderzoek en/of naleving van de medicijntoediening.
- Patiënt met een levensverwachting die korter is dan de verwachte duur van het onderzoek vanwege bijkomende ziekte.
Contra-indicatie voor therapie met warfarine. De volgende zijn voorbeelden, maar geen uitputtende lijst:
- Zwangerschap.
- Herseninfarct of hersenbloeding (uit het medisch dossier van de patiënt) binnen de 3 maanden voorafgaand aan hartklepvervanging
- Ernstig hartfalen (New York Heart Function Class IV)
- Ernstig nierfalen (CLcr (Cockcroft-Gault) ≤20 ml/min)
- Ernstig leverfalen (Child-Pugh≥10)
- Abnormale leverfunctie (verhoogde transaminase meer dan driemaal de bovengrens van het lokale klinische ziekenhuislaboratorium).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie arm
NextDose-geleide warfarinebehandeling rekening houdend met covariaten (geslacht, leeftijd, gewicht, lengte CYP2C9 (rs1057910) en VKORC1 (rs9923231), de dosering en INR-geschiedenis van elke patiënt om een geïndividualiseerde dosis te voorspellen in overeenstemming met het op theorie gebaseerde warfarinemodel en doel principes van concentratie-interventie. De initiële aanbevolen dosis warfarine, tot aan de eerste INR, is de onderhoudsdosis die wordt voorspeld op basis van groepswaarden, vervolgens wordt de voorspelde onderhoudsdosis van NextDose aanbevolen. De behandelend arts krijgt ook het NextDose-rapport om de keuze van de voorgeschreven dosis te informeren. |
NextDose-geleide warfarinebehandeling rekening houdend met covariaten (geslacht, leeftijd, gewicht, lengte CYP2C9 (rs1057910) en VKORC1 (rs9923231), de dosering en INR-geschiedenis van elke patiënt om een geïndividualiseerde dosis te voorspellen in overeenstemming met het op theorie gebaseerde warfarinemodel en doel principes van concentratie-interventie. De initiële aanbevolen dosis warfarine, tot aan de eerste INR, is de onderhoudsdosis die wordt voorspeld op basis van groepswaarden, vervolgens wordt de voorspelde onderhoudsdosis van NextDose aanbevolen. De behandelend arts krijgt ook het NextDose-rapport om de keuze van de voorgeschreven dosis te informeren. |
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
Gebruikelijke standaard van zorg.
Klinische ervaring van de behandelend arts rekening houdend met de covariaten, dosering en INR-geschiedenis van elke patiënt, om de initiële en daaropvolgende onderhoudsdoses te bepalen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage tijd binnen bereik
Tijdsspanne: 28 dagen na aanvang van warfarine
|
Het percentage van de tijd doorgebracht binnen het aanvaardbare INR-bereik (± 0,5 van de beoogde INR) zoals geschat met behulp van lineaire interpolatie gedurende de 28 dagen na de start van warfarine.
|
28 dagen na aanvang van warfarine
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage tijdmeting
Tijdsspanne: dag 90 na de start van warfarine
|
Het percentage van de tijd doorgebracht binnen het aanvaardbare INR-bereik op dag 90 na aanvang van warfarine, geschat door lineaire interpolatie.
|
dag 90 na de start van warfarine
|
|
Percentage tijdmeting
Tijdsspanne: dag 28 en 90 na de start van warfarine
|
Het percentage tijd doorgebracht boven en onder het aanvaardbare INR-bereik op dag 28 en 90 na aanvang van warfarine geschat door lineaire interpolatie.
|
dag 28 en 90 na de start van warfarine
|
|
Tijd tot stabiele dosis
Tijdsspanne: 90 dagen na aanvang van warfarine
|
Aantal dagen tot het bereiken van een stabiele dosis (gedefinieerd als 3 opeenvolgende INR-metingen binnen een aanvaardbaar bereik voor dezelfde gemiddelde dagelijkse dosis.
|
90 dagen na aanvang van warfarine
|
|
Aantal deelnemers dat minstens één van de volgende veiligheidsgebeurtenissen meemaakt:
Tijdsspanne: 60 dagen operatie.
|
ernstige bloeding binnen 30 dagen, INR van 4 of hoger binnen 30 dagen, overlijden binnen 30 dagen en symptomatische of asymptomatische VTE bevestigd door objectieve tests binnen 60 dagen na de operatie.
|
60 dagen operatie.
|
|
Percentage voorgeschreven doses binnen 0,625 mg van de door NextDose voorgestelde dosis.
Tijdsspanne: 90 dagen na aanvang van warfarine
|
Aanvaardbaarheid van NextDose-aanbevelingen
|
90 dagen na aanvang van warfarine
|
|
Gemiddeld verschil tussen de voorgeschreven dosis en de door NextDose voorgestelde dosis.
Tijdsspanne: 90 dagen na aanvang van warfarine
|
Aanvaardbaarheid van NextDose-aanbevelingen
|
90 dagen na aanvang van warfarine
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Li Y Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Hoofdonderzoeker: Zhen Y Shen, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studie directeur: Nick Holford, MBChB, University of Auckland, New Zealand
- Studie directeur: Ling Xue, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studie directeur: Guangda Ma, MHSc, University of Auckland, New Zealand
- Studie directeur: Ying L Ding, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studie directeur: Qiong Qin, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studie directeur: Jacqui Hannam, PhD, University of Auckland, New Zealand
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sheiner LB. Computer-aided long-term anticoagulation therapy. Comput Biomed Res. 1969 Dec;2(6):507-18. doi: 10.1016/0010-4809(69)90030-5. No abstract available.
- Boyle DA, Ludden TM, Carter BL, Becker AJ, Taylor JW. Evaluation of a Bayesian regression program for predicting warfarin response. Ther Drug Monit. 1989;11(3):276-84. doi: 10.1097/00007691-198905000-00010.
- Xue L, Holford N, Ding XL, Shen ZY, Huang CR, Zhang H, Zhang JJ, Guo ZN, Xie C, Zhou L, Chen ZY, Liu LS, Miao LY. Theory-based pharmacokinetics and pharmacodynamics of S- and R-warfarin and effects on international normalized ratio: influence of body size, composition and genotype in cardiac surgery patients. Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr;83(4):823-835. doi: 10.1111/bcp.13157. Epub 2016 Nov 25. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2017 Jul;83(7):1602.
- Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, Wittkowsky AK, Srinouanprachanh SL, Farin FM, Rettie AE. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA. 2002 Apr 3;287(13):1690-8. doi: 10.1001/jama.287.13.1690.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Leon MB, Piazza N, Nikolsky E, Blackstone EH, Cutlip DE, Kappetein AP, Krucoff MW, Mack M, Mehran R, Miller C, Morel MA, Petersen J, Popma JJ, Takkenberg JJ, Vahanian A, van Es GA, Vranckx P, Webb JG, Windecker S, Serruys PW. Standardized endpoint definitions for Transcatheter Aortic Valve Implantation clinical trials: a consensus report from the Valve Academic Research Consortium. J Am Coll Cardiol. 2011 Jan 18;57(3):253-69. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.005. Epub 2011 Jan 7.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020025
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .