Wirksamkeit von NextDose zur Individualisierung der Warfarin-Dosis
Einfach verblindeter, randomisierter Vergleich des von NextDose geleiteten Warfarin-Managements mit dem Management basierend auf klinischer Erfahrung.
Ziele:
Um zu verstehen, ob die Implementierung des Warfarin-Dosismanagements mit NextDose (nextdose.org) am First Affiliated Hospital der Soochow University (Suzhou, China) verbessert die Qualität der Antikoagulationstherapie.
Primärer Endpunkt
1. Prozentsatz der Zeit innerhalb des akzeptablen INR-Bereichs, geschätzt mittels linearer Interpolation während der 28 Tage nach Beginn der Warfarin-Behandlung.
Sekundär 2.1 Prozentsatz der Zeit misst 2.2 Zeit bis zur stabilen Dosis 2.3 Sicherheitsergebnisse 2.4 Akzeptanz der NextDose-Empfehlungen Explorativ 3.1 Prozentsatz der Zeit misst 3.2 Zeit bis zur stabilen Dosis 3.3 Sicherheitsergebnisse 3.4 Akzeptanz der NextDose-Empfehlungen 3.5 Modellbewertung 3.6 INR-Variabilität
Bevölkerung:
240 Teilnehmer jeden Geschlechts im Alter zwischen 18 und 80 Jahren. Patienten, die nach einer Herzoperation eine Behandlung mit Warfarin benötigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele:
Um zu verstehen, ob die Implementierung des Warfarin-Dosismanagements mit NextDose (nextdose.org) am First Affiliated Hospital der Soochow University (Suzhou, China) verbessert die Qualität der Antikoagulationstherapie.
Primärer Endpunkt
Prozentsatz der Zeit innerhalb des akzeptablen INR-Bereichs, geschätzt mittels linearer Interpolation während der 28 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie.
Sekundär 2.1 Prozentsatz der Zeitmessungen
- Prozentsatz der Zeit innerhalb des akzeptablen INR-Bereichs, geschätzt mittels linearer Interpolation während der 90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie.
- Prozentsatz der Zeit, die oberhalb und unterhalb des akzeptablen INR-Bereichs am Tag 28 und 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung verbracht wurde, geschätzt durch lineare Interpolation.
2.2 Zeit bis zur Stabilisierung der Dosis a. Anzahl der Tage bis zum Erreichen einer stabilen Dosis (definiert als 3 aufeinanderfolgende INR-Messungen innerhalb eines akzeptablen Bereichs für die gleiche mittlere Tagesdosis).
2.3 Sicherheitsergebnisse a. Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eines der folgenden Sicherheitsereignisse auftritt: schwere Blutung innerhalb von 30 Tagen, INR von 4 oder mehr innerhalb von 30 Tagen, Tod innerhalb von 30 Tagen und symptomatische oder asymptomatische VTE, bestätigt durch objektive Tests innerhalb von 60 Tagen nach der Operation.
2.4 Akzeptanz der NextDose-Empfehlungen
- Prozentsatz der verschriebenen Dosen innerhalb von 0,625 mg der von NextDose vorgeschlagenen Dosis.
- Mittlere Differenz zwischen der verschriebenen Dosis und der von NextDose vorgeschlagenen Dosis. Explorativ 3.1 Prozentsatz der Zeitmessungen
A. Der Prozentsatz der Zeit, die innerhalb, oberhalb und unterhalb des akzeptablen INR-Bereichs verbracht wurde, geschätzt durch numerische Integration mit den Bayes'schen Parameterschätzungen des PKPD-Modells am Tag 28 und am Tag 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung.
3.2 Zeit bis zur Stabilisierung der Dosis a) Tage bis zur ersten INR-Messung im akzeptablen Bereich. b) Tage bis zur zweiten aufeinanderfolgenden INR-Messung innerhalb des akzeptablen Bereichs. c) Anzahl der Dosisanpassungen zum Erreichen einer stabilen Dosis (3 aufeinanderfolgende INR-Messungen innerhalb eines akzeptablen Bereichs für die gleiche mittlere Tagesdosis).
d) Gesamtzahl der Dosisanpassungen am Tag 90. e) Gesamtzahl der INR-Messungen am Tag 90. 3.3 Sicherheitsergebnisse
a) Häufigkeit kleinerer und schwerer Blutungsereignisse. b) Inzidenz thromboembolischer Ereignisse. c) 30-Tage-Gesamtmortalität. d) 90-Tage-Gesamtmortalität. e) 90-Tage-Kardiovaskuläre Mortalität. f) Anzahl der aufgrund hoher INR zurückgehaltenen Warfarin-Dosen (wie vom behandelnden Arzt bestimmt).
3.4 Akzeptanz der NextDose-Empfehlungen a) Prozentsatz der verschriebenen Dosen innerhalb von 20 % der von NextDose vorgeschlagenen Dosis. 3.5 Modellbewertung
a) Vorhersageleistung des Modells für Patienten mit Warfarin-Dosen im Steady-State unter 2 oder über 7 mg/Tag.
3.6 INR-Variabilität
a) INR-Variabilität, wie von Lind et al. beschrieben. (die Standardabweichung der transformierten INR-Werte).
Bevölkerung:
240 Teilnehmer jeden Geschlechts im Alter zwischen 18 und 80 Jahren. Patienten, die nach einer Herzoperation eine Behandlung mit Warfarin benötigen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geplant ist eine Herzoperation mit geplanter Warfarin-Antikoagulation für mindestens drei Monate.
- Alter ≥ 18 und < 80 Jahre.
- Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Warfarin-Tabletten oder Hilfsstoffe.
- Einschreibung oder geplante Einschreibung in andere Forschungsarbeiten, die im Widerspruch zur vollständigen Teilnahme an der Studie stehen oder die Beobachtung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
Patienten, die nach Meinung des rekrutierenden Arztes sind:
- nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Protokollanforderungen einzuhalten und/oder,
- gelten als unzuverlässig hinsichtlich der Anforderungen an die Nachsorge während der Studie und/oder der Einhaltung der Arzneimittelverabreichung.
- Patient mit einer Lebenserwartung, die aufgrund einer Begleiterkrankung unter der erwarteten Studiendauer liegt.
Kontraindikation für die Warfarin-Therapie. Im Folgenden finden Sie Beispiele, jedoch keine erschöpfende Liste:
- Schwangerschaft.
- Hirninfarkt oder Hirnblutung (aus der Krankenakte des Patienten) innerhalb der 3 Monate vor dem Herzklappenersatz
- Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Function Class IV)
- Schweres Nierenversagen (CLcr (Cockcroft-Gault) ≤20 ml/min)
- Schweres Leberversagen (Child-Pugh≥10)
- Abnormale Leberfunktion (erhöhte Transaminasen um mehr als das Dreifache des oberen Grenzwerts des klinischen Labors des örtlichen Krankenhauses).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Interventionsarm
NextDose steuerte das Warfarin-Management unter Berücksichtigung von Kovariaten (Geschlecht, Alter, Gewicht, Größe CYP2C9 (rs1057910) und VKORC1 (rs9923231) sowie der Dosierung und INR-Historie jedes Patienten, um eine individuelle Dosis gemäß dem theoriebasierten Warfarin-Modell und -Ziel vorherzusagen Prinzipien der Konzentrationsintervention. Die anfängliche empfohlene Warfarin-Dosis bis zum ersten INR ist die aus den Gruppenwerten vorhergesagte Erhaltungsdosis, anschließend wird die von NextDose vorhergesagte Erhaltungsdosis empfohlen. Dem behandelnden Arzt wird außerdem der NextDose-Bericht zur Verfügung gestellt, um ihn über die Wahl der verschriebenen Dosis zu informieren. |
NextDose steuerte das Warfarin-Management unter Berücksichtigung von Kovariaten (Geschlecht, Alter, Gewicht, Größe CYP2C9 (rs1057910) und VKORC1 (rs9923231) sowie der Dosierung und INR-Historie jedes Patienten, um eine individuelle Dosis gemäß dem theoriebasierten Warfarin-Modell und -Ziel vorherzusagen Prinzipien der Konzentrationsintervention. Die anfängliche empfohlene Warfarin-Dosis bis zum ersten INR ist die aus den Gruppenwerten vorhergesagte Erhaltungsdosis, anschließend wird die von NextDose vorhergesagte Erhaltungsdosis empfohlen. Dem behandelnden Arzt wird außerdem der NextDose-Bericht zur Verfügung gestellt, um ihn über die Wahl der verschriebenen Dosis zu informieren. |
|
Kein Eingriff: Steuerarm
Üblicher Pflegestandard.
Klinische Erfahrung des behandelnden Arztes unter Berücksichtigung der Kovariaten, Dosierung und INR-Anamnese jedes Patienten, um die anfängliche und nachfolgende Erhaltungsdosis zu bestimmen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Zeit innerhalb des Bereichs
Zeitfenster: 28 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
Der Prozentsatz der Zeit, die in den 28 Tagen nach Beginn der Warfarin-Behandlung innerhalb des akzeptablen INR-Bereichs (± 0,5 des Ziel-INR) verbracht wurde, wie durch lineare Interpolation geschätzt.
|
28 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Zeitmessung
Zeitfenster: Tag 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung
|
Der Prozentsatz der Zeit, die am Tag 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung im akzeptablen INR-Bereich verbracht wurde, geschätzt durch lineare Interpolation.
|
Tag 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung
|
|
Prozentsatz der Zeitmessung
Zeitfenster: Tag 28 und 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung
|
Der Prozentsatz der Zeit, die über und unter dem akzeptablen INR-Bereich am Tag 28 und 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung verbracht wurde, geschätzt durch lineare Interpolation.
|
Tag 28 und 90 nach Beginn der Warfarin-Behandlung
|
|
Zeit für eine stabile Dosis
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
Anzahl der Tage bis zum Erreichen einer stabilen Dosis (definiert als 3 aufeinanderfolgende INR-Messungen innerhalb eines akzeptablen Bereichs für die gleiche mittlere Tagesdosis).
|
90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die mindestens eines der folgenden Sicherheitsereignisse erleben:
Zeitfenster: 60 Tage Operation.
|
schwere Blutung innerhalb von 30 Tagen, INR von 4 oder mehr innerhalb von 30 Tagen, Tod innerhalb von 30 Tagen und symptomatische oder asymptomatische VTE, bestätigt durch objektive Tests innerhalb von 60 Tagen nach der Operation.
|
60 Tage Operation.
|
|
Prozentsatz der verschriebenen Dosen innerhalb von 0,625 mg der von NextDose vorgeschlagenen Dosis.
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
Akzeptanz der NextDose-Empfehlungen
|
90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
|
Mittlere Differenz zwischen der verschriebenen Dosis und der von NextDose vorgeschlagenen Dosis.
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
Akzeptanz der NextDose-Empfehlungen
|
90 Tage nach Beginn der Warfarin-Therapie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Li Y Miao, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Hauptermittler: Zhen Y Shen, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studienleiter: Nick Holford, MBChB, University of Auckland, New Zealand
- Studienleiter: Ling Xue, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studienleiter: Guangda Ma, MHSc, University of Auckland, New Zealand
- Studienleiter: Ying L Ding, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studienleiter: Qiong Qin, MS, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Studienleiter: Jacqui Hannam, PhD, University of Auckland, New Zealand
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sheiner LB. Computer-aided long-term anticoagulation therapy. Comput Biomed Res. 1969 Dec;2(6):507-18. doi: 10.1016/0010-4809(69)90030-5. No abstract available.
- Boyle DA, Ludden TM, Carter BL, Becker AJ, Taylor JW. Evaluation of a Bayesian regression program for predicting warfarin response. Ther Drug Monit. 1989;11(3):276-84. doi: 10.1097/00007691-198905000-00010.
- Xue L, Holford N, Ding XL, Shen ZY, Huang CR, Zhang H, Zhang JJ, Guo ZN, Xie C, Zhou L, Chen ZY, Liu LS, Miao LY. Theory-based pharmacokinetics and pharmacodynamics of S- and R-warfarin and effects on international normalized ratio: influence of body size, composition and genotype in cardiac surgery patients. Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr;83(4):823-835. doi: 10.1111/bcp.13157. Epub 2016 Nov 25. Erratum In: Br J Clin Pharmacol. 2017 Jul;83(7):1602.
- Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, Wittkowsky AK, Srinouanprachanh SL, Farin FM, Rettie AE. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA. 2002 Apr 3;287(13):1690-8. doi: 10.1001/jama.287.13.1690.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Leon MB, Piazza N, Nikolsky E, Blackstone EH, Cutlip DE, Kappetein AP, Krucoff MW, Mack M, Mehran R, Miller C, Morel MA, Petersen J, Popma JJ, Takkenberg JJ, Vahanian A, van Es GA, Vranckx P, Webb JG, Windecker S, Serruys PW. Standardized endpoint definitions for Transcatheter Aortic Valve Implantation clinical trials: a consensus report from the Valve Academic Research Consortium. J Am Coll Cardiol. 2011 Jan 18;57(3):253-69. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.005. Epub 2011 Jan 7.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020025
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .