Eficácia de NextDose para individualização da dose de varfarina

Objetivos.

Para entender se a implementação do gerenciamento de dose de varfarina usando NextDose (nextdose.org) no The First Affiliated Hospital of Soochow University (Suzhou, China) melhora a qualidade da terapia anticoagulante.

Endpoint Primário

1. Porcentagem de tempo dentro da faixa aceitável de INR estimada por interpolação linear durante os 28 dias após o início da varfarina.

   Secundário 2.1 Porcentagem de medidas de tempo

   1. Porcentagem de tempo dentro da faixa aceitável de INR estimada usando interpolação linear durante os 90 dias após o início da varfarina.
   2. Porcentagem de tempo gasto acima e abaixo da faixa aceitável de INR no dia 28 e 90 após o início da varfarina estimada por interpolação linear.

   2.2 Tempo para Dose Estável a. Número de dias para atingir a dose estável (definida como 3 medições consecutivas de INR dentro do intervalo aceitável para a mesma dose diária média).

   2.3 Resultados de segurança a. Número de participantes que apresentaram pelo menos um dos seguintes eventos de segurança: sangramento maior em 30 dias, INR de 4 ou mais em 30 dias, morte em 30 dias e TEV sintomático ou assintomático confirmado por teste objetivo em 60 dias após a cirurgia.

   2.4 Aceitabilidade das Recomendações da Próxima Dose

   1. Porcentagem de doses prescritas dentro de 0,625 mg da dose proposta de NextDose.
   2. Diferença média entre a dose prescrita e a dose proposta de NextDose. Exploratório 3.1 Porcentagem de Medidas de Tempo

   a. A porcentagem de tempo gasto dentro, acima e abaixo da faixa aceitável de INR estimada por integração numérica com as estimativas de parâmetros bayesianos do modelo PKPD no dia 28 e no dia 90 após o início da varfarina.

   3.2 Tempo para Dose Estável a) Dias para a primeira medição de INR dentro do intervalo aceitável. b) Dias até a segunda medição consecutiva de INR dentro da faixa aceitável. c) Número de ajustes de dose para obtenção de dose estável (3 medições consecutivas de INR dentro da faixa aceitável para a mesma dose média diária).

   d) Número total de ajustes de dose no dia 90. e) Número total de medições de INR no dia 90. 3.3 Resultados de Segurança

   a) Incidência de eventos hemorrágicos maiores e menores. b) Incidência de eventos tromboembólicos. c) mortalidade geral em 30 dias. d) mortalidade geral em 90 dias. e) mortalidade cardiovascular em 90 dias. f) Número de doses de varfarina suspensas devido a INR alto (conforme determinado pelo médico assistente).

   3.4 Aceitabilidade das recomendações do NextDose a) Porcentagem de doses prescritas dentro de 20% da dose proposta do NextDose. 3.5 Avaliação do Modelo

   a) Desempenho preditivo do modelo para pacientes com doses estacionárias de varfarina abaixo de 2 ou acima de 7 mg/dia.

   3.6 Variabilidade INR

   a) Variabilidade do INR descrita por Lind et al. (o desvio padrão dos valores INR transformados).

   População:

240 participantes de qualquer sexo entre 18 e 80 anos. Pacientes que necessitam de tratamento com varfarina após cirurgia cardíaca.