SARS-CoV-2-vasta-aineisiin perustuva IVIG-hoito COVID-19-potilaille
Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Corona virus 2 (SARS-CoV-2) -vasta-ainepohjainen suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) -hoito vaikeille ja kriittisesti sairaille COVID-19-potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Passiivinen immunisaatio suonensisäisillä immunoglobuliineilla (IVIG) on testattu aiempien virusepidemioiden hoidossa ja sillä on potentiaalia pelastaa ihmishenkiä nykyisessä kriisissä. Äskettäin kiinalaiset tutkijat raportoivat kriittisesti sairaiden Corona Virus Disease 2019 (COVID 19) -potilaiden tyydyttävästä toipumisesta, kun heille annettiin suuria annoksia suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIG).
Dow University of Health Sciences -yliopiston tutkimusryhmä on puhdistanut immunoglobuliinin (sekä SARS-CoV 2 -vasta-aineet että olemassa olevat vasta-aineet) COVID19-henkilöiden toipilaisesta plasmasta ja yhdistänyt valmistetulle IVIG-formulaatiolle vakavien ja kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden hoitoon. Formulaation turvallisuuden arvioimiseksi eläimillä (rotilla) tarkkailtiin turvallisuuskokeita ja kaikkien eläinten eloonjäämistä.
Sen tarkoituksena on arvioida kokeellisen IVIG-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta vakavilla ja kriittisesti sairailla COVID 19 -potilailla vaiheen I/vaiheen II satunnaistetussa yksisokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa on 50 osallistujaa. FDA hahmotteli kriteerit passiiviselle immunisaatiolle toipilasplasmalla, jota käytetään tutkimukseen osallistujien värväämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 74200
- Dow University of Health Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias
- positiivinen SARS-CoV-2 PCR nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikoista
- Pääsy DUHS:ään liittyvien laitosten eristysosastolle ja teho-osastolle
- sinulla on vaikea tai kriittinen COVID 19 hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Potilaan tai ensimmäisen asteen sukulaisen antama suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Aikaisempi allerginen reaktio immunoglobuliinihoidosta
- Ig A:n puutos
- Potilas, joka tarvitsee 2 inotrooppista ainetta verenpaineen ylläpitämiseksi
- Tunnettu tapaus mistä tahansa autoimmuunihäiriöstä
- Akuutti munuaisvaurio tai krooninen munuaisten vajaatoiminta
- Tunnettu tromboembolinen häiriö
- Aseptinen meningiitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Vain normaalihoito n = 10 potilasta.
|
|
|
Kokeellinen: IVIG-annos: 0,15 g/kg
Standard Care + kerta-annos 0,20 g/kg anti-COVID-19 IVIG (kokeellinen lääke, valmistettu DUHS:ssä) n = 10 potilasta
|
Potilasryhmät saavat IVIG:tä, joka on valmistettu toipuneiden COVID-19-potilaiden yhdistetystä toipilasplasmasta. Tämä annetaan peräkkäin ja vaihtelevina annoksina, infuusiona 12 tunnin aikana suonensisäisesti. Lisäksi kaikki hoitoryhmät saavat samaa standardihoitoa kuin kontrolliryhmä. Normaali hoito sairaalan protokollan mukaan, joka voi sisältää: Hengitysteiden tuki, viruslääkitys, antibiootit, nesteen elvytys, hemodynaaminen tuki, steroidit, kipulääkkeet, kuumetta ehkäisevät lääkkeet |
|
Kokeellinen: IVIG-annos: 0,20 g/kg
Standard Care + kerta-annos 0,25 g/kg anti-COVID19 IVIG (kokeellinen lääke, valmistettu DUHS:ssä) n = 10 potilasta
|
Potilasryhmät saavat IVIG:tä, joka on valmistettu toipuneiden COVID-19-potilaiden yhdistetystä toipilasplasmasta. Tämä annetaan peräkkäin ja vaihtelevina annoksina, infuusiona 12 tunnin aikana suonensisäisesti. Lisäksi kaikki hoitoryhmät saavat samaa standardihoitoa kuin kontrolliryhmä. Normaali hoito sairaalan protokollan mukaan, joka voi sisältää: Hengitysteiden tuki, viruslääkitys, antibiootit, nesteen elvytys, hemodynaaminen tuki, steroidit, kipulääkkeet, kuumetta ehkäisevät lääkkeet |
|
Kokeellinen: IVIG-annos: 0,25 g/kg
Standard Care + kerta-annos 0,30 g/kg anti-COVID19 IVIG (kokeellinen lääke, valmistettu DUHS:ssä) n = 10 potilasta
|
Potilasryhmät saavat IVIG:tä, joka on valmistettu toipuneiden COVID-19-potilaiden yhdistetystä toipilasplasmasta. Tämä annetaan peräkkäin ja vaihtelevina annoksina, infuusiona 12 tunnin aikana suonensisäisesti. Lisäksi kaikki hoitoryhmät saavat samaa standardihoitoa kuin kontrolliryhmä. Normaali hoito sairaalan protokollan mukaan, joka voi sisältää: Hengitysteiden tuki, viruslääkitys, antibiootit, nesteen elvytys, hemodynaaminen tuki, steroidit, kipulääkkeet, kuumetta ehkäisevät lääkkeet |
|
Kokeellinen: IVIG-annos: 0,30 g/kg
Standard Care + kerta-annos 0,35 g/kg anti-COVID19 IVIG (kokeellinen lääke, valmistettu DUHS:ssä) n = 10 potilasta
|
Potilasryhmät saavat IVIG:tä, joka on valmistettu toipuneiden COVID-19-potilaiden yhdistetystä toipilasplasmasta. Tämä annetaan peräkkäin ja vaihtelevina annoksina, infuusiona 12 tunnin aikana suonensisäisesti. Lisäksi kaikki hoitoryhmät saavat samaa standardihoitoa kuin kontrolliryhmä. Normaali hoito sairaalan protokollan mukaan, joka voi sisältää: Hengitysteiden tuki, viruslääkitys, antibiootit, nesteen elvytys, hemodynaaminen tuki, steroidit, kipulääkkeet, kuumetta ehkäisevät lääkkeet |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujien kaikista syistä kuolleisuutta seurataan 28 päivän ajan IVIG-hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.
|
28 päivää
|
|
Lisähappituen tarve
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Päivien määrä, joka tarvitaan invasiiviseen tai ei-invasiiviseen hapen saantiin sairaalahoidon aikana potilaan happisaturaatiotilan mukaan
|
28 päivää
|
|
Päivien lukumäärä tehostetulla ventilaatiolla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Päivien lukumäärä, jolloin osallistuja tarvitsee avustettua ventilaatiota sekä invasiivista että ei-invasiivista
|
28 päivää
|
|
Päivää eroon
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Siirtyminen teho-osastolta osastolle
|
28 päivää
|
|
Päivää sairaalasta kotiuttamiseen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kesto tutkimukseen ilmoittautumispäivästä sairaalasta kotiuttamispäivään
|
28 päivää
|
|
Haittatapahtumat sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyys, johon liittyy ihon tai hemodynaamisia oireita, aseptinen aivokalvontulehdus, hemolyyttinen anemia, leukoneutropenia, verensiirtoon liittyvä akuutti keuhkovaurio (TRALI)
|
28 päivää
|
|
Muutos C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasojen muutosta lähtötasosta käytetään tulehduksen seurantaan
|
28 päivää
|
|
Muutos neutrofiilien lymfosyyttisuhteessa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
neutrofiilien lymfosyyttisuhteen muutosta lähtötasosta käytetään tulehduksen seurantaan
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ferritiinitasoissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ferritiinitason muutosta lähtötilanteesta käytetään tulehduksen ja immuunijärjestelmän häiriöiden seurantaan
|
28 päivää
|
|
Muutos laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
LDH:n muutosta lähtötilanteesta käytetään infektioiden ja kudosten terveyden seurantaan
|
28 päivää
|
|
Muutos radiologisissa (röntgen) löydöksissä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaikki keuhkojen röntgenlöydöksissä havaitut muutokset
|
28 päivää
|
|
Päiviä negatiiviseen SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktion (PCR) testiin
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika, joka kestää osallistujan negatiivisen COVID-19 PCR-testin saamiseen
|
28 päivää
|
|
Anti-SARS-CoV-2 vasta-aine
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Anti-SARS-CoV-2-vasta-ainetiitteri verestä mitattuna semi-kvalitatiivisella menetelmällä
|
28 päivää
|
|
Muutos kuumeessa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kehon lämpötilan muutosta lähtötilanteesta käytetään turvallisuuden ja tehon seurantaan
|
28 päivää
|
|
Muutos natriumtasoissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujilla havaittu muutos elektrolyytteissä (natrium).
|
28 päivää
|
|
Muutos kaliumtasoissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujilla havaittu muutos elektrolyytteissä (kalium).
|
28 päivää
|
|
Muutos kloridipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujilla havaittu muutos elektrolyytteissä (kloridi).
|
28 päivää
|
|
Bikarbonaattipitoisuuden muutos
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujilla havaittu muutos elektrolyytteissä (bikarbonaatti).
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr.Shaukat Ali, PhD, Dow University of Health Sciences, Principal Dow College of Biotechnology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Buchacher A, Iberer G. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma--aspects of yield and virus safety. Biotechnol J. 2006 Feb;1(2):148-63. doi: 10.1002/biot.200500037.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
- Pandey S, Vyas GN. Adverse effects of plasma transfusion. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1(Suppl 1):65S-79S. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03663.x.
- Ali S, Uddin SM, Shalim E, Sayeed MA, Anjum F, Saleem F, Muhaymin SM, Ali A, Ali MR, Ahmed I, Mushtaq T, Khan S, Shahab F, Luxmi S, Kumar S, Arain H, Khan M, Khan AS, Mehmood H, Rasheed A, Jahangeer A, Baig S, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) treatment in severe and critical COVID-19 patients: A phase I/II randomized control trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun;36:100926. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100926. Epub 2021 Jun 4.
- Ali S, Uddin SM, Ali A, Anjum F, Ali R, Shalim E, Khan M, Ahmed I, M Muhaymin S, Bukhari U, Luxmi S, Khan AS, Quraishy S. Production of hyperimmune anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from pooled COVID-19 convalescent plasma. Immunotherapy. 2021 Apr;13(5):397-407. doi: 10.2217/imt-2020-0263. Epub 2021 Feb 9.
- Ali S, Luxmi S, Anjum F, Muhaymin SM, Uddin SM, Ali A, Ali MR, Tauheed S, Khan M, Bajwa M, Baig SU, Shalim E, Ahmed I, Khan AS, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) Therapy for Passive Immunization of Severe and Critically Ill COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Nov 2;21(1):905. doi: 10.1186/s13063-020-04839-5.
Hyödyllisiä linkkejä
- World Health Organization (WHO) technical guidance on COVID-19
- U.S Food and Drug Administration (FDA) Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma
- News story of FDA approval for use of convalescent plasma for COVID-19 patients
- list of FDA approved Intravenously administrable Immune Globulin(IVIG) along Indications
- WHO guidelines for Use of Convalescent Whole Blood or Plasma Collected from Patients Recovered from Ebola Virus Disease for Transfusion, as an Empirical Treatment during Outbreaks
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- biotech001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .