SARS-CoV-2 antistoffbasert IVIG-terapi for COVID-19-pasienter
Alvorlig akutt respiratorisk syndrom Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) antistoffbasert intravenøs immunglobulin (IVIG) terapi for alvorlig og kritisk syke COVID-19-pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Passiv immunisering ved bruk av intravenøse immunglobuliner (IVIG) har blitt testet for behandling av tidligere virusutbrudd og har potensial til å redde liv i den nåværende krisen. Nylig rapporterte forskere fra Kina om tilfredsstillende bedring av kritisk syke pasienter med Corona Virus Disease 2019 (COVID 19) når høydose intravenøst immunglobulin (IVIG) ble administrert.
Forskningsteamet ved Dow University of Health Sciences har renset immunglobulin (både SARS-CoV 2-antistoffer og eksisterende antistoffer) fra rekonvalesent plasma fra COVID19-individer og slått sammen til forberedt IVIG-formulering for å behandle alvorlige og kritisk syke COVID-19-pasienter. For å evaluere sikkerheten til formuleringsdyret (rottene) ble sikkerhetsforsøk og overlevelse av alle dyrene observert.
Den er ment å vurdere sikkerhet og effekt av eksperimentell IVIG-behandling hos alvorlige og kritisk syke COVID 19-pasienter gjennom fase I/fase II randomisert enkeltblindet klinisk studie med femti studiedeltakere. FDA skisserte kriterier for passiv immunisering ved bruk av rekonvalesent plasma, som vil bli brukt for å rekruttere deltakere i studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 74200
- Dow University of Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Over 18 år
- Har positiv SARS-CoV-2 PCR på nasofaryngeale og/eller orofaryngeale vattpinner
- Innlagt på isolasjonsavdeling og intensivavdeling ved institutter tilknyttet DUHS
- har alvorlig eller kritisk COVID 19 som bedømt av behandlende lege
- Samtykke gitt av pasienten eller førstegrads pårørende
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Tidligere allergisk reaksjon på immunglobulinbehandling
- Ig A-mangel
- Pasient som trenger 2 inotrope midler for å opprettholde blodtrykket
- Kjent tilfelle av enhver autoimmun lidelse
- Akutt nyreskade eller kronisk nyresvikt
- Kjent tilfelle av tromboembolisk lidelse
- Aseptisk meningitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Standardbehandling kun n = 10 pasienter.
|
|
|
Eksperimentell: IVIG dose: 0,15 g/kg
Standard Care + enkeltdose på 0,20 g/kg anti-COVID-19 IVIG (eksperimentelt legemiddel utarbeidet ved DUHS) n= 10 pasienter
|
Pasientgrupper vil motta IVIG tilberedt fra sammenslått rekonvalesent plasma fra gjenopprettede COVID-19 pasienter. Dette vil bli administrert sekvensielt og i varierende doser, infundert over en periode på 12 timer, intravenøst. I tillegg vil alle behandlingsgrupper få samme standardbehandling som kontrollgruppen. Standard omsorg i henhold til sykehusprotokoll, som kan omfatte: Luftveisstøtte, antivirale medisiner, antibiotika, væskegjenoppliving, hemodynamisk støtte, steroider, smertestillende midler, antipyretika |
|
Eksperimentell: IVIG dose: 0,20 g/kg
Standard Care + enkeltdose på 0,25 g/kg anti-COVID19 IVIG (eksperimentelt legemiddel utarbeidet ved DUHS) n= 10 pasienter
|
Pasientgrupper vil motta IVIG tilberedt fra sammenslått rekonvalesent plasma fra gjenopprettede COVID-19 pasienter. Dette vil bli administrert sekvensielt og i varierende doser, infundert over en periode på 12 timer, intravenøst. I tillegg vil alle behandlingsgrupper få samme standardbehandling som kontrollgruppen. Standard omsorg i henhold til sykehusprotokoll, som kan omfatte: Luftveisstøtte, antivirale medisiner, antibiotika, væskegjenoppliving, hemodynamisk støtte, steroider, smertestillende midler, antipyretika |
|
Eksperimentell: IVIG dose: 0,25 g/kg
Standard Care + enkeltdose på 0,30 g/kg anti-COVID19 IVIG (eksperimentelt legemiddel utarbeidet ved DUHS) n= 10 pasienter
|
Pasientgrupper vil motta IVIG tilberedt fra sammenslått rekonvalesent plasma fra gjenopprettede COVID-19 pasienter. Dette vil bli administrert sekvensielt og i varierende doser, infundert over en periode på 12 timer, intravenøst. I tillegg vil alle behandlingsgrupper få samme standardbehandling som kontrollgruppen. Standard omsorg i henhold til sykehusprotokoll, som kan omfatte: Luftveisstøtte, antivirale medisiner, antibiotika, væskegjenoppliving, hemodynamisk støtte, steroider, smertestillende midler, antipyretika |
|
Eksperimentell: IVIG dose: 0,30 g/kg
Standard Care + enkeltdose på 0,35 g/kg anti-COVID19 IVIG (eksperimentelt legemiddel utarbeidet ved DUHS) n= 10 pasienter
|
Pasientgrupper vil motta IVIG tilberedt fra sammenslått rekonvalesent plasma fra gjenopprettede COVID-19 pasienter. Dette vil bli administrert sekvensielt og i varierende doser, infundert over en periode på 12 timer, intravenøst. I tillegg vil alle behandlingsgrupper få samme standardbehandling som kontrollgruppen. Standard omsorg i henhold til sykehusprotokoll, som kan omfatte: Luftveisstøtte, antivirale medisiner, antibiotika, væskegjenoppliving, hemodynamisk støtte, steroider, smertestillende midler, antipyretika |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Alle årsaker til dødelighet av deltakere vil bli overvåket i 28 dager for å vurdere sikkerheten og effekten av IVIG-behandling.
|
28 dager
|
|
Krav om supplerende oksygenstøtte
Tidsramme: 28 dager
|
Antall dager som kreves for invasiv eller ikke-invasiv oksygentilførsel under sykehusopphold i henhold til pasientens oksygenmetningsstatus
|
28 dager
|
|
Antall dager på assistert ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
|
Antall dager en deltaker vil ha behov for assistert ventilasjon både invasiv og ikke-invasiv
|
28 dager
|
|
Dager til å trappe ned
Tidsramme: 28 dager
|
Skifte fra intensivavdeling til avdeling
|
28 dager
|
|
Dager til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 28 dager
|
Varighet fra studiedag til utskrivelsesdag
|
28 dager
|
|
Uønskede hendelser under sykehusopphold
Tidsramme: 28 dager
|
Nyresvikt, overfølsomhet med kutane eller hemodynamiske manifestasjoner, aseptisk meningitt, hemolytisk anemi, leuko-nøytropeni, transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI)
|
28 dager
|
|
Endring i nivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: 28 dager
|
Endring i nivåer av C-reaktivt protein (CRP) fra baseline vil bli brukt til å overvåke betennelse
|
28 dager
|
|
Endring i forholdet mellom nøytrofile lymfocytter
Tidsramme: 28 dager
|
endring i nøytrofil lymfocyttforhold fra baseline vil bli brukt til å overvåke betennelse
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ferritinnivåer
Tidsramme: 28 dager
|
endring i Ferritinnivå fra baseline vil bli brukt til å overvåke betennelse og immunforstyrrelser
|
28 dager
|
|
Endring i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH).
Tidsramme: 28 dager
|
endring i LDH fra baseline vil bli brukt til å overvåke infeksjoner og vevshelse
|
28 dager
|
|
Endring i radiologiske (røntgen) funn
Tidsramme: 28 dager
|
Enhver endring sett i radiologisk røntgen thoraxfunn
|
28 dager
|
|
Dager til negativ SARS-CoV-2 Polymerase Chain Reaction (PCR) test
Tidsramme: 28 dager
|
Tiden det tar før deltakeren mottar negativ COVID-19 PCR-test
|
28 dager
|
|
Anti-SARS-CoV-2 antistoff
Tidsramme: 28 dager
|
Anti-SARS-CoV-2 antistofftiter fra blod målt ved semikvalitativ metode
|
28 dager
|
|
Endring i feber
Tidsramme: 28 dager
|
Endring i kroppstemperatur fra baseline vil bli brukt til å overvåke sikkerhet og effekt
|
28 dager
|
|
Endring i natriumnivåer
Tidsramme: 28 dager
|
Endring i elektrolytter (natrium) sett hos deltakerne
|
28 dager
|
|
Endring i kaliumnivåer
Tidsramme: 28 dager
|
Endring i elektrolytter (Kalium) sett hos deltakere
|
28 dager
|
|
Endring i kloridnivåer
Tidsramme: 28 dager
|
Endring i elektrolytter (klorid) sett hos deltakere
|
28 dager
|
|
Endring i bikarbonatnivåer
Tidsramme: 28 dager
|
Endring i elektrolytter (bikarbonat) sett hos deltakere
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr.Shaukat Ali, PhD, Dow University of Health Sciences, Principal Dow College of Biotechnology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Buchacher A, Iberer G. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma--aspects of yield and virus safety. Biotechnol J. 2006 Feb;1(2):148-63. doi: 10.1002/biot.200500037.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
- Pandey S, Vyas GN. Adverse effects of plasma transfusion. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1(Suppl 1):65S-79S. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03663.x.
- Ali S, Uddin SM, Shalim E, Sayeed MA, Anjum F, Saleem F, Muhaymin SM, Ali A, Ali MR, Ahmed I, Mushtaq T, Khan S, Shahab F, Luxmi S, Kumar S, Arain H, Khan M, Khan AS, Mehmood H, Rasheed A, Jahangeer A, Baig S, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) treatment in severe and critical COVID-19 patients: A phase I/II randomized control trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun;36:100926. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100926. Epub 2021 Jun 4.
- Ali S, Uddin SM, Ali A, Anjum F, Ali R, Shalim E, Khan M, Ahmed I, M Muhaymin S, Bukhari U, Luxmi S, Khan AS, Quraishy S. Production of hyperimmune anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from pooled COVID-19 convalescent plasma. Immunotherapy. 2021 Apr;13(5):397-407. doi: 10.2217/imt-2020-0263. Epub 2021 Feb 9.
- Ali S, Luxmi S, Anjum F, Muhaymin SM, Uddin SM, Ali A, Ali MR, Tauheed S, Khan M, Bajwa M, Baig SU, Shalim E, Ahmed I, Khan AS, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) Therapy for Passive Immunization of Severe and Critically Ill COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Nov 2;21(1):905. doi: 10.1186/s13063-020-04839-5.
Hjelpsomme linker
- World Health Organization (WHO) technical guidance on COVID-19
- U.S Food and Drug Administration (FDA) Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma
- News story of FDA approval for use of convalescent plasma for COVID-19 patients
- list of FDA approved Intravenously administrable Immune Globulin(IVIG) along Indications
- WHO guidelines for Use of Convalescent Whole Blood or Plasma Collected from Patients Recovered from Ebola Virus Disease for Transfusion, as an Empirical Treatment during Outbreaks
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- biotech001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .