Terapia IVIG baseada em anticorpos SARS-CoV-2 para pacientes com COVID-19
Síndrome Respiratória Aguda Grave Corona Vírus 2 (SARS-CoV-2) Anticorpos Baseados em Terapia de Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) para Pacientes Graves e Críticos com COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunização passiva usando imunoglobulinas intravenosas (IVIG) foi testada para o tratamento de surtos virais anteriores e tem o potencial de salvar vidas na crise atual. Recentemente, pesquisadores da China relataram recuperação satisfatória de pacientes com doença do vírus Corona 2019 (COVID 19) em estado crítico quando foram administradas altas doses de imunoglobulina intravenosa (IVIG).
A equipe de pesquisa da Dow University of Health Sciences purificou a imunoglobulina (anticorpos SARS-CoV 2 e anticorpos existentes) do plasma convalescente de indivíduos com COVID19 e combinou com a formulação IVIG preparada para tratar pacientes graves e críticos com COVID-19. Para avaliar a segurança da formulação em animais (ratos), foram observados ensaios de segurança e sobrevivência de todos os animais.
Destina-se a avaliar a segurança e a eficácia do tratamento experimental com IVIG em pacientes graves e críticos com COVID 19 por meio de ensaio clínico randomizado simples cego fase I/fase II com cinquenta participantes do estudo. A FDA delineou critérios para imunização passiva usando plasma convalescente, que será usado para recrutar participantes no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Paquistão, 74200
- Dow University of Health Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Acima de 18 anos de idade
- Ter PCR positivo para SARS-CoV-2 em zaragatoas nasofaríngeas e/ou orofaríngeas
- Internado em enfermaria de isolamento e UTI de institutos afiliados ao DUHS
- tem COVID 19 grave ou crítico, conforme julgado pelo médico assistente
- Consentimento dado pelo paciente ou parente de primeiro grau
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Reação alérgica prévia ao tratamento com imunoglobulina
- Deficiência de IgA
- Paciente necessitando de 2 agentes inotrópicos para manter a pressão arterial
- Caso conhecido de qualquer distúrbio autoimune
- Lesão renal aguda ou insuficiência renal crônica
- Caso conhecido de distúrbio tromboembólico
- meningite asséptica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Cuidado padrão apenas n = 10 pacientes.
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Experimental: Dose de IVIG: 0,15 g/kg
Cuidado padrão + Dose única de 0,20 g/Kg anti-COVID-19 IVIG (medicamento experimental preparado no DUHS) n= 10 pacientes
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Os grupos de pacientes receberão IVIG preparado a partir de plasma convalescente agrupado de pacientes recuperados com COVID-19. Isso será administrado sequencialmente e em dosagens variadas, infundido por um período de 12 horas, por via intravenosa. Além disso, todos os grupos de tratamento receberão o mesmo tratamento padrão do grupo controle. Cuidados Padrão de acordo com o protocolo hospitalar, que pode incluir: Suporte de vias aéreas, Medicação antiviral, Antibióticos, Ressuscitação com fluidos, Suporte hemodinâmico, Esteróides, Analgésicos, Antipiréticos |
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Experimental: Dose de IVIG: 0,20 g/kg
Cuidado padrão + Dose única de 0,25 g/Kg anti-COVID19 IVIG (medicamento experimental preparado no DUHS) n= 10 pacientes
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Os grupos de pacientes receberão IVIG preparado a partir de plasma convalescente agrupado de pacientes recuperados com COVID-19. Isso será administrado sequencialmente e em dosagens variadas, infundido por um período de 12 horas, por via intravenosa. Além disso, todos os grupos de tratamento receberão o mesmo tratamento padrão do grupo controle. Cuidados Padrão de acordo com o protocolo hospitalar, que pode incluir: Suporte de vias aéreas, Medicação antiviral, Antibióticos, Ressuscitação com fluidos, Suporte hemodinâmico, Esteróides, Analgésicos, Antipiréticos |
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Experimental: Dose de IVIG: 0,25 g/kg
Cuidado padrão + Dose única de 0,30 g/Kg anti-COVID19 IVIG (medicamento experimental preparado no DUHS) n= 10 pacientes
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Os grupos de pacientes receberão IVIG preparado a partir de plasma convalescente agrupado de pacientes recuperados com COVID-19. Isso será administrado sequencialmente e em dosagens variadas, infundido por um período de 12 horas, por via intravenosa. Além disso, todos os grupos de tratamento receberão o mesmo tratamento padrão do grupo controle. Cuidados Padrão de acordo com o protocolo hospitalar, que pode incluir: Suporte de vias aéreas, Medicação antiviral, Antibióticos, Ressuscitação com fluidos, Suporte hemodinâmico, Esteróides, Analgésicos, Antipiréticos |
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Experimental: Dose de IVIG: 0,30 g/kg
Cuidado padrão + Dose única de 0,35 g/Kg anti-COVID19 IVIG (medicamento experimental preparado no DUHS) n= 10 pacientes
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Os grupos de pacientes receberão IVIG preparado a partir de plasma convalescente agrupado de pacientes recuperados com COVID-19. Isso será administrado sequencialmente e em dosagens variadas, infundido por um período de 12 horas, por via intravenosa. Além disso, todos os grupos de tratamento receberão o mesmo tratamento padrão do grupo controle. Cuidados Padrão de acordo com o protocolo hospitalar, que pode incluir: Suporte de vias aéreas, Medicação antiviral, Antibióticos, Ressuscitação com fluidos, Suporte hemodinâmico, Esteróides, Analgésicos, Antipiréticos |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade de 28 dias
Prazo: 28 dias
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Todas as causas de mortalidade dos participantes serão monitoradas por 28 dias para avaliar a segurança e eficácia do tratamento com IVIG.
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28 dias
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Requisito de suporte de oxigênio suplementar
Prazo: 28 dias
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Número de dias necessários para fornecimento de oxigênio invasivo ou não invasivo durante a internação de acordo com o estado de saturação de oxigênio do paciente
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28 dias
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Número de dias em ventilação assistida
Prazo: 28 dias
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Número de dias em que um participante precisará de ventilação assistida invasiva e não invasiva
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28 dias
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Dias para renunciar
Prazo: 28 dias
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Mudança de UTI para enfermaria
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28 dias
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Dias para alta hospitalar
Prazo: 28 dias
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Duração desde o dia da inscrição no estudo até o dia da alta hospitalar
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28 dias
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Eventos adversos durante a internação
Prazo: 28 dias
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Insuficiência renal, hipersensibilidade com manifestações cutâneas ou hemodinâmicas, meningite asséptica, anemia hemolítica, leuco-neutropenia, lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI)
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28 dias
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Alteração nos níveis de Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: 28 dias
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A alteração nos níveis de Proteína C-Reativa (CRP) da linha de base será usada para monitorar a inflamação
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28 dias
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Alteração na proporção de linfócitos neutrófilos
Prazo: 28 dias
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alteração na proporção de linfócitos neutrófilos desde a linha de base será usada para monitorar a inflamação
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos níveis de Ferritina
Prazo: 28 dias
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a alteração no nível de ferritina desde o início será usada para monitorar a inflamação e a desregulação imunológica
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28 dias
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Alteração nos níveis de lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: 28 dias
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a alteração no LDH desde a linha de base será usada para monitorar infecções e a saúde dos tecidos
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28 dias
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Alteração nos achados radiológicos (raio-X)
Prazo: 28 dias
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Qualquer alteração observada nos achados radiológicos da radiografia de tórax
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28 dias
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Dias para teste negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) SARS-CoV-2
Prazo: 28 dias
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Tempo que o participante levou para receber o teste de PCR COVID-19 negativo
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28 dias
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Anticorpo anti-SARS-CoV-2
Prazo: 28 dias
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Título de anticorpo anti-SARS-CoV-2 do sangue medido por método semi-qualitativo
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28 dias
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Mudança na febre
Prazo: 28 dias
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A mudança na temperatura corporal da linha de base será usada para monitorar a segurança e a eficácia
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28 dias
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Mudança nos níveis de sódio
Prazo: 28 dias
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Alteração nos eletrólitos (sódio) observada nos participantes
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28 dias
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Mudança nos níveis de potássio
Prazo: 28 dias
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Alteração nos eletrólitos (Potássio) observada nos participantes
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28 dias
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Mudança nos níveis de cloreto
Prazo: 28 dias
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Alteração nos eletrólitos (cloreto) observada nos participantes
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28 dias
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Mudança nos níveis de bicarbonato
Prazo: 28 dias
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Alteração nos eletrólitos (bicarbonato) observada nos participantes
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr.Shaukat Ali, PhD, Dow University of Health Sciences, Principal Dow College of Biotechnology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Buchacher A, Iberer G. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma--aspects of yield and virus safety. Biotechnol J. 2006 Feb;1(2):148-63. doi: 10.1002/biot.200500037.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
- Pandey S, Vyas GN. Adverse effects of plasma transfusion. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1(Suppl 1):65S-79S. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03663.x.
- Ali S, Uddin SM, Shalim E, Sayeed MA, Anjum F, Saleem F, Muhaymin SM, Ali A, Ali MR, Ahmed I, Mushtaq T, Khan S, Shahab F, Luxmi S, Kumar S, Arain H, Khan M, Khan AS, Mehmood H, Rasheed A, Jahangeer A, Baig S, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) treatment in severe and critical COVID-19 patients: A phase I/II randomized control trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun;36:100926. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100926. Epub 2021 Jun 4.
- Ali S, Uddin SM, Ali A, Anjum F, Ali R, Shalim E, Khan M, Ahmed I, M Muhaymin S, Bukhari U, Luxmi S, Khan AS, Quraishy S. Production of hyperimmune anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from pooled COVID-19 convalescent plasma. Immunotherapy. 2021 Apr;13(5):397-407. doi: 10.2217/imt-2020-0263. Epub 2021 Feb 9.
- Ali S, Luxmi S, Anjum F, Muhaymin SM, Uddin SM, Ali A, Ali MR, Tauheed S, Khan M, Bajwa M, Baig SU, Shalim E, Ahmed I, Khan AS, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) Therapy for Passive Immunization of Severe and Critically Ill COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Nov 2;21(1):905. doi: 10.1186/s13063-020-04839-5.
Links úteis
- World Health Organization (WHO) technical guidance on COVID-19
- U.S Food and Drug Administration (FDA) Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma
- News story of FDA approval for use of convalescent plasma for COVID-19 patients
- list of FDA approved Intravenously administrable Immune Globulin(IVIG) along Indications
- WHO guidelines for Use of Convalescent Whole Blood or Plasma Collected from Patients Recovered from Ebola Virus Disease for Transfusion, as an Empirical Treatment during Outbreaks
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Síndrome Respiratória Aguda Grave
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
Outros números de identificação do estudo
- biotech001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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