Terapia IVIG basada en anticuerpos contra el SARS-CoV-2 para pacientes con COVID-19
Síndrome Respiratorio Agudo Severo Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) Terapia de Inmunoglobulina Intravenosa (IGIV) basada en anticuerpos para pacientes con COVID-19 graves y críticamente enfermos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunización pasiva con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) se ha probado para tratar brotes virales anteriores y tiene el potencial de salvar vidas en la crisis actual. Recientemente, investigadores de China informaron sobre la recuperación satisfactoria de pacientes gravemente enfermos con la enfermedad del virus Corona 2019 (COVID 19) cuando se les administró inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en dosis altas.
El equipo de investigación de la Universidad de Ciencias de la Salud de Dow ha purificado inmunoglobulina (tanto anticuerpos contra el SARS-CoV 2 como anticuerpos existentes) a partir de plasma convaleciente de personas con COVID19 y las ha combinado para preparar una formulación de IVIG para tratar a pacientes graves y en estado crítico con COVID-19. Para evaluar la seguridad de la formulación en animales (ratas) se observaron ensayos de seguridad y supervivencia de todos los animales.
Su objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento experimental con IVIG en pacientes con COVID 19 graves y en estado crítico a través de un ensayo clínico aleatorizado simple ciego de fase I/fase II con cincuenta participantes en el estudio. La FDA describió los criterios para la inmunización pasiva con plasma de convaleciente, que se utilizará para reclutar participantes en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sindh
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Karachi, Sindh, Pakistán, 74200
- Dow University of Health Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Tener PCR SARS-CoV-2 positivo en hisopos nasofaríngeos y/u orofaríngeos
- Ingresado en sala de aislamiento y UCI de institutos afiliados al DUHS
- tiene COVID 19 grave o crítico según lo juzgado por el médico tratante
- Consentimiento dado por el paciente o familiar de primer grado
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Reacción alérgica previa al tratamiento con inmunoglobulinas
- Deficiencia de IgA
- Paciente que requiere 2 agentes inotrópicos para mantener la presión arterial
- Caso conocido de cualquier trastorno autoinmune
- Lesión renal aguda o insuficiencia renal crónica
- Caso conocido de trastorno tromboembólico
- Meningitis aséptica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Atención estándar solo n = 10 pacientes.
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Experimental: Dosis de IGIV: 0,15 g/kg
Atención estándar + dosis única de 0,20 g/Kg anti-COVID-19 IVIG (medicamento experimental preparado en DUHS) n= 10 pacientes
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Los grupos de pacientes recibirán IVIG preparada a partir de plasma convaleciente agrupado de pacientes recuperados de COVID-19. Esto se administrará secuencialmente y en dosis variables, infundidas durante un período de 12 horas, por vía intravenosa. Además, todos los grupos de tratamiento recibirán la misma atención estándar que el grupo de control. Atención estándar según el protocolo del hospital, que puede incluir: Apoyo de las vías respiratorias, Medicamentos antivirales, Antibióticos, Reanimación con líquidos, Apoyo hemodinámico, Esteroides, Analgésicos, Antipiréticos |
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Experimental: Dosis de IGIV: 0,20 g/kg
Atención estándar + dosis única de 0,25 g/Kg de IVIG anti-COVID19 (medicamento experimental preparado en DUHS) n= 10 pacientes
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Los grupos de pacientes recibirán IVIG preparada a partir de plasma convaleciente agrupado de pacientes recuperados de COVID-19. Esto se administrará secuencialmente y en dosis variables, infundidas durante un período de 12 horas, por vía intravenosa. Además, todos los grupos de tratamiento recibirán la misma atención estándar que el grupo de control. Atención estándar según el protocolo del hospital, que puede incluir: Apoyo de las vías respiratorias, Medicamentos antivirales, Antibióticos, Reanimación con líquidos, Apoyo hemodinámico, Esteroides, Analgésicos, Antipiréticos |
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Experimental: Dosis de IGIV: 0,25 g/kg
Standard Care + Dosis única de 0,30 g/Kg anti-COVID19 IVIG (medicamento experimental preparado en DUHS) n= 10 pacientes
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Los grupos de pacientes recibirán IVIG preparada a partir de plasma convaleciente agrupado de pacientes recuperados de COVID-19. Esto se administrará secuencialmente y en dosis variables, infundidas durante un período de 12 horas, por vía intravenosa. Además, todos los grupos de tratamiento recibirán la misma atención estándar que el grupo de control. Atención estándar según el protocolo del hospital, que puede incluir: Apoyo de las vías respiratorias, Medicamentos antivirales, Antibióticos, Reanimación con líquidos, Apoyo hemodinámico, Esteroides, Analgésicos, Antipiréticos |
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Experimental: Dosis de IGIV: 0,30 g/kg
Atención estándar + dosis única de 0,35 g/Kg IVIG anti-COVID19 (medicamento experimental preparado en DUHS) n= 10 pacientes
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Los grupos de pacientes recibirán IVIG preparada a partir de plasma convaleciente agrupado de pacientes recuperados de COVID-19. Esto se administrará secuencialmente y en dosis variables, infundidas durante un período de 12 horas, por vía intravenosa. Además, todos los grupos de tratamiento recibirán la misma atención estándar que el grupo de control. Atención estándar según el protocolo del hospital, que puede incluir: Apoyo de las vías respiratorias, Medicamentos antivirales, Antibióticos, Reanimación con líquidos, Apoyo hemodinámico, Esteroides, Analgésicos, Antipiréticos |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad de 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Todas las causas de mortalidad de los participantes serán monitoreadas durante 28 días para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con IVIG.
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28 días
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Requerimiento de soporte de oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de días necesarios para el suministro de oxígeno invasivo o no invasivo durante la estancia hospitalaria según el estado de saturación de oxígeno del paciente
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28 días
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Número de días en ventilación asistida
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de días que un participante requerirá ventilación asistida tanto invasiva como no invasiva
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28 días
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Días para bajar
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio de UCI a sala
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28 días
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Días hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días
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Duración desde el día de inscripción en el estudio hasta el día del alta hospitalaria
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28 días
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Eventos adversos durante la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días
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Insuficiencia renal, hipersensibilidad con manifestaciones cutáneas o hemodinámicas, meningitis aséptica, anemia hemolítica, leuconeutropenia, lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones (TRALI)
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28 días
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Cambio en los niveles de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 28 días
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El cambio en los niveles de proteína C reactiva (PCR) desde el inicio se usará para monitorear la inflamación
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28 días
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Cambio en la proporción de linfocitos neutrófilos
Periodo de tiempo: 28 días
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el cambio en la proporción de linfocitos de neutrófilos desde el inicio se utilizará para controlar la inflamación
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de ferritina
Periodo de tiempo: 28 días
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el cambio en el nivel de ferritina desde el inicio se utilizará para controlar la inflamación y la desregulación inmunitaria
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28 días
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Cambio en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: 28 días
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el cambio en la LDH desde la línea de base se utilizará para controlar las infecciones y la salud de los tejidos
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28 días
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Cambio en los hallazgos radiológicos (rayos X)
Periodo de tiempo: 28 días
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Cualquier cambio observado en los hallazgos radiológicos de la radiografía de tórax
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28 días
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Días para dar negativo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días
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Tiempo necesario para que el participante reciba una prueba de PCR de COVID-19 negativa
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28 días
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Anticuerpo anti-SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días
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Título de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 de sangre medido por método semicualitativo
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28 días
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Cambio en la fiebre
Periodo de tiempo: 28 días
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El cambio en la temperatura corporal desde el inicio se utilizará para monitorear la seguridad y la eficacia.
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28 días
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Cambio en los niveles de sodio
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio en los electrolitos (sodio) observado en los participantes
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28 días
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Cambio en los niveles de potasio
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio en los electrolitos (potasio) observado en los participantes
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28 días
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Cambio en los niveles de cloruro
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio en los electrolitos (cloruro) observado en los participantes
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28 días
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Cambio en los niveles de bicarbonato
Periodo de tiempo: 28 días
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Cambio en electrolitos (bicarbonato) observado en los participantes
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr.Shaukat Ali, PhD, Dow University of Health Sciences, Principal Dow College of Biotechnology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Buchacher A, Iberer G. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma--aspects of yield and virus safety. Biotechnol J. 2006 Feb;1(2):148-63. doi: 10.1002/biot.200500037.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
- Pandey S, Vyas GN. Adverse effects of plasma transfusion. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1(Suppl 1):65S-79S. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03663.x.
- Ali S, Uddin SM, Shalim E, Sayeed MA, Anjum F, Saleem F, Muhaymin SM, Ali A, Ali MR, Ahmed I, Mushtaq T, Khan S, Shahab F, Luxmi S, Kumar S, Arain H, Khan M, Khan AS, Mehmood H, Rasheed A, Jahangeer A, Baig S, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) treatment in severe and critical COVID-19 patients: A phase I/II randomized control trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun;36:100926. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100926. Epub 2021 Jun 4.
- Ali S, Uddin SM, Ali A, Anjum F, Ali R, Shalim E, Khan M, Ahmed I, M Muhaymin S, Bukhari U, Luxmi S, Khan AS, Quraishy S. Production of hyperimmune anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from pooled COVID-19 convalescent plasma. Immunotherapy. 2021 Apr;13(5):397-407. doi: 10.2217/imt-2020-0263. Epub 2021 Feb 9.
- Ali S, Luxmi S, Anjum F, Muhaymin SM, Uddin SM, Ali A, Ali MR, Tauheed S, Khan M, Bajwa M, Baig SU, Shalim E, Ahmed I, Khan AS, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) Therapy for Passive Immunization of Severe and Critically Ill COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Nov 2;21(1):905. doi: 10.1186/s13063-020-04839-5.
Enlaces Útiles
- World Health Organization (WHO) technical guidance on COVID-19
- U.S Food and Drug Administration (FDA) Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma
- News story of FDA approval for use of convalescent plasma for COVID-19 patients
- list of FDA approved Intravenously administrable Immune Globulin(IVIG) along Indications
- WHO guidelines for Use of Convalescent Whole Blood or Plasma Collected from Patients Recovered from Ebola Virus Disease for Transfusion, as an Empirical Treatment during Outbreaks
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Síndrome respiratorio agudo severo
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
Otros números de identificación del estudio
- biotech001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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