Thérapie IgIV basée sur les anticorps SARS-CoV-2 pour les patients COVID-19
Syndrome respiratoire aigu sévère Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) Traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) à base d'anticorps pour les patients atteints de COVID-19 gravement et gravement malades
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'immunisation passive à l'aide d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) a été testée pour traiter les épidémies virales précédentes et a le potentiel de sauver des vies dans la crise actuelle. Récemment, des chercheurs chinois ont signalé un rétablissement satisfaisant de patients gravement malades atteints de la maladie à virus Corona 2019 (COVID 19) lorsque des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) à forte dose ont été administrées.
L'équipe de recherche de l'Université Dow des sciences de la santé a purifié l'immunoglobuline (à la fois les anticorps anti-SRAS-CoV 2 et les anticorps existants) à partir du plasma convalescent d'individus COVID19 et regroupée dans une formulation IVIG préparée pour traiter les patients COVID-19 graves et gravement malades. Pour évaluer l'innocuité de la formulation chez l'animal (rats), des essais d'innocuité et de survie de tous les animaux ont été observés.
Il est destiné à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement expérimental IgIV chez les patients atteints de COVID 19 graves et gravement malades par le biais d'un essai clinique randomisé en simple aveugle de phase I/phase II avec cinquante participants à l'étude. La FDA a défini les critères d'immunisation passive à l'aide de plasma convalescent, qui seront utilisés pour recruter des participants à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sindh
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Karachi, Sindh, Pakistan, 74200
- Dow University of Health Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 18 ans
- Avoir une PCR SARS-CoV-2 positive sur des écouvillons nasopharyngés et/ou oropharyngés
- Admis en service d'isolement et USI des instituts affiliés au DUHS
- avez une COVID 19 grave ou critique selon le jugement du médecin traitant
- Consentement donné par le patient ou un parent au premier degré
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Réaction allergique antérieure au traitement par immunoglobuline
- Déficit en IgA
- Patient nécessitant 2 agents inotropes pour maintenir sa tension artérielle
- Cas connu de toute maladie auto-immune
- Insuffisance rénale aiguë ou insuffisance rénale chronique
- Cas connu de trouble thromboembolique
- Méningite aseptique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
Soins standard uniquement n = 10 patients.
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Expérimental: Dose d'IgIV : 0,15 g/kg
Soins Standard + Dose unique de 0,20 g/Kg d'IgIV anti-COVID-19 (médicament expérimental préparé au DUHS) n= 10 patients
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Les groupes de patients recevront des IgIV préparées à partir de plasma convalescent regroupé de patients COVID-19 récupérés. Celui-ci sera administré séquentiellement et à des doses variables, perfusé sur une période de 12 heures, par voie intraveineuse. De plus, tous les groupes de traitement recevront les mêmes soins standard que le groupe témoin. Soins standard selon le protocole de l'hôpital, qui peuvent inclure : Soutien des voies respiratoires, médicaments antiviraux, antibiotiques, réanimation liquidienne, soutien hémodynamique, stéroïdes, analgésiques, antipyrétiques |
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Expérimental: Dose d'IgIV : 0,20 g/kg
Soins Standard + Dose unique de 0,25 g/Kg d'IgIV anti-COVID19 (médicament expérimental préparé au DUHS) n= 10 patients
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Les groupes de patients recevront des IgIV préparées à partir de plasma convalescent regroupé de patients COVID-19 récupérés. Celui-ci sera administré séquentiellement et à des doses variables, perfusé sur une période de 12 heures, par voie intraveineuse. De plus, tous les groupes de traitement recevront les mêmes soins standard que le groupe témoin. Soins standard selon le protocole de l'hôpital, qui peuvent inclure : Soutien des voies respiratoires, médicaments antiviraux, antibiotiques, réanimation liquidienne, soutien hémodynamique, stéroïdes, analgésiques, antipyrétiques |
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Expérimental: Dose d'IgIV : 0,25 g/kg
Soins Standard + Dose unique de 0,30 g/Kg d'IgIV anti-COVID19 (médicament expérimental préparé au DUHS) n= 10 patients
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Les groupes de patients recevront des IgIV préparées à partir de plasma convalescent regroupé de patients COVID-19 récupérés. Celui-ci sera administré séquentiellement et à des doses variables, perfusé sur une période de 12 heures, par voie intraveineuse. De plus, tous les groupes de traitement recevront les mêmes soins standard que le groupe témoin. Soins standard selon le protocole de l'hôpital, qui peuvent inclure : Soutien des voies respiratoires, médicaments antiviraux, antibiotiques, réanimation liquidienne, soutien hémodynamique, stéroïdes, analgésiques, antipyrétiques |
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Expérimental: Dose d'IgIV : 0,30 g/kg
Soins Standard + Dose unique de 0,35 g/Kg d'IgIV anti-COVID19 (médicament expérimental préparé au DUHS) n= 10 patients
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Les groupes de patients recevront des IgIV préparées à partir de plasma convalescent regroupé de patients COVID-19 récupérés. Celui-ci sera administré séquentiellement et à des doses variables, perfusé sur une période de 12 heures, par voie intraveineuse. De plus, tous les groupes de traitement recevront les mêmes soins standard que le groupe témoin. Soins standard selon le protocole de l'hôpital, qui peuvent inclure : Soutien des voies respiratoires, médicaments antiviraux, antibiotiques, réanimation liquidienne, soutien hémodynamique, stéroïdes, analgésiques, antipyrétiques |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
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La mortalité toutes causes confondues des participants sera surveillée pendant 28 jours afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement aux IgIV.
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28 jours
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Besoin d'un apport supplémentaire en oxygène
Délai: 28 jours
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Nombre de jours requis pour l'approvisionnement en oxygène invasif ou non invasif pendant le séjour à l'hôpital selon l'état de saturation en oxygène du patient
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28 jours
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Nombre de jours sous ventilation assistée
Délai: 28 jours
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Nombre de jours pendant lesquels un participant aura besoin d'une ventilation assistée à la fois invasive et non invasive
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28 jours
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Jours pour démissionner
Délai: 28 jours
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Passer des soins intensifs au service
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28 jours
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Jours avant la sortie de l'hôpital
Délai: 28 jours
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Durée du jour de l'inscription à l'étude au jour de la sortie de l'hôpital
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28 jours
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Événements indésirables pendant le séjour à l'hôpital
Délai: 28 jours
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Insuffisance rénale, hypersensibilité avec manifestations cutanées ou hémodynamiques, méningite aseptique, anémie hémolytique, leuco-neutropénie, lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)
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28 jours
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Modification des niveaux de protéine C-réactive (CRP)
Délai: 28 jours
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La modification des niveaux de protéine C-réactive (CRP) par rapport au départ sera utilisée pour surveiller l'inflammation
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28 jours
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Modification du rapport lymphocytes neutrophiles
Délai: 28 jours
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le changement du rapport des lymphocytes neutrophiles par rapport au départ sera utilisé pour surveiller l'inflammation
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement des niveaux de ferritine
Délai: 28 jours
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le changement du niveau de ferritine par rapport à la ligne de base sera utilisé pour surveiller l'inflammation et la dérégulation immunitaire
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28 jours
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Modification des taux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: 28 jours
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la variation de la LDH par rapport à la ligne de base sera utilisée pour surveiller les infections et la santé des tissus
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28 jours
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Modification des résultats radiologiques (rayons X)
Délai: 28 jours
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Tout changement observé dans les résultats radiologiques de la radiographie pulmonaire
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28 jours
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Jours avant le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) SARS-CoV-2 négatif
Délai: 28 jours
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Temps mis par le participant pour recevoir un test PCR COVID-19 négatif
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28 jours
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Anticorps anti-SARS-CoV-2
Délai: 28 jours
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Titre d'anticorps anti-SARS-CoV-2 du sang mesuré par méthode semi-qualitative
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28 jours
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Changement de fièvre
Délai: 28 jours
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Le changement de la température corporelle par rapport à la ligne de base sera utilisé pour surveiller l'innocuité et l'efficacité
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28 jours
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Changement des niveaux de sodium
Délai: 28 jours
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Modification des électrolytes (sodium) observée chez les participants
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28 jours
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Changement des niveaux de potassium
Délai: 28 jours
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Modification des électrolytes (potassium) observée chez les participants
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28 jours
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Changement des niveaux de chlorure
Délai: 28 jours
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Modification des électrolytes (chlorure) observée chez les participants
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28 jours
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Changement des niveaux de bicarbonate
Délai: 28 jours
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Modification des électrolytes (bicarbonate) observée chez les participants
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr.Shaukat Ali, PhD, Dow University of Health Sciences, Principal Dow College of Biotechnology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Buchacher A, Iberer G. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma--aspects of yield and virus safety. Biotechnol J. 2006 Feb;1(2):148-63. doi: 10.1002/biot.200500037.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
- Pandey S, Vyas GN. Adverse effects of plasma transfusion. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1(Suppl 1):65S-79S. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03663.x.
- Ali S, Uddin SM, Shalim E, Sayeed MA, Anjum F, Saleem F, Muhaymin SM, Ali A, Ali MR, Ahmed I, Mushtaq T, Khan S, Shahab F, Luxmi S, Kumar S, Arain H, Khan M, Khan AS, Mehmood H, Rasheed A, Jahangeer A, Baig S, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) treatment in severe and critical COVID-19 patients: A phase I/II randomized control trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun;36:100926. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100926. Epub 2021 Jun 4.
- Ali S, Uddin SM, Ali A, Anjum F, Ali R, Shalim E, Khan M, Ahmed I, M Muhaymin S, Bukhari U, Luxmi S, Khan AS, Quraishy S. Production of hyperimmune anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from pooled COVID-19 convalescent plasma. Immunotherapy. 2021 Apr;13(5):397-407. doi: 10.2217/imt-2020-0263. Epub 2021 Feb 9.
- Ali S, Luxmi S, Anjum F, Muhaymin SM, Uddin SM, Ali A, Ali MR, Tauheed S, Khan M, Bajwa M, Baig SU, Shalim E, Ahmed I, Khan AS, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) Therapy for Passive Immunization of Severe and Critically Ill COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Nov 2;21(1):905. doi: 10.1186/s13063-020-04839-5.
Liens utiles
- World Health Organization (WHO) technical guidance on COVID-19
- U.S Food and Drug Administration (FDA) Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma
- News story of FDA approval for use of convalescent plasma for COVID-19 patients
- list of FDA approved Intravenously administrable Immune Globulin(IVIG) along Indications
- WHO guidelines for Use of Convalescent Whole Blood or Plasma Collected from Patients Recovered from Ebola Virus Disease for Transfusion, as an Empirical Treatment during Outbreaks
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- COVID-19 [feminine]
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
Autres numéros d'identification d'étude
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