Terapia IVIG oparta na przeciwciałach SARS-CoV-2 dla pacjentów z COVID-19
Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej Koronawirus 2 (SARS-CoV-2) Terapia dożylną immunoglobuliną (IVIG) oparta na przeciwciałach dla pacjentów z ciężkim i krytycznie chorym COVID-19
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Bierna immunizacja przy użyciu dożylnych immunoglobulin (IVIG) została przetestowana pod kątem leczenia poprzednich epidemii wirusowych i ma potencjał ratowania życia w obecnym kryzysie. Niedawno naukowcy z Chin poinformowali o zadowalającym wyzdrowieniu krytycznie chorych pacjentów z chorobą wywołaną wirusem koronowym 2019 (COVID 19), po podaniu dożylnej immunoglobuliny w dużej dawce (IVIG).
Zespół badawczy z Dow University of Health Sciences oczyścił immunoglobuliny (zarówno przeciwciała SARS-CoV 2, jak i istniejące przeciwciała) z osocza rekonwalescentów osób z COVID19 i zebrał je w celu przygotowania preparatu IVIG do leczenia pacjentów z ciężkim i krytycznie chorym COVID-19. W celu oceny bezpieczeństwa preparatu na zwierzętach (szczurach) obserwowano próby bezpieczeństwa i przeżywalność wszystkich zwierząt.
Ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnego leczenia IVIG u pacjentów z ciężkim i krytycznie chorym na COVID 19 poprzez randomizowane badanie kliniczne fazy I/fazy z pojedynczą ślepą próbą z udziałem pięćdziesięciu uczestników. FDA przedstawiła kryteria biernej immunizacji przy użyciu osocza rekonwalescentów, które będą wykorzystywane do rekrutacji uczestników badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 74200
- Dow University of Health Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Powyżej 18 roku życia
- Uzyskać dodatni wynik testu PCR SARS-CoV-2 na wymazach z jamy nosowo-gardłowej i/lub ustno-gardłowej
- Przyjęty na oddział izolacyjny i OIOM instytutów zrzeszonych w DUHS
- mają ciężki lub krytyczny COVID 19 w ocenie lekarza prowadzącego
- Zgoda wyrażona przez pacjenta lub krewnego pierwszego stopnia
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Wcześniejsza reakcja alergiczna na leczenie immunoglobulinami
- Niedobór Ig A
- Pacjent wymagający 2 leków inotropowych do utrzymania ciśnienia krwi
- Znany przypadek jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej
- Ostra niewydolność nerek lub przewlekła niewydolność nerek
- Znany przypadek choroby zakrzepowo-zatorowej
- Aseptyczne zapalenie opon mózgowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kontrola
Tylko opieka standardowa n = 10 pacjentów.
|
|
|
Eksperymentalny: Dawka IVIG: 0,15 g/kg
Opieka Standardowa + Pojedyncza dawka 0,20 g/kg IVIG przeciw COVID-19 (lek eksperymentalny przygotowany w DUHS) n= 10 pacjentów
|
Grupy pacjentów otrzymają IVIG przygotowane z połączonego osocza rekonwalescentów od wyleczonych pacjentów z COVID-19. Będzie on podawany sekwencyjnie iw różnych dawkach, we wlewie trwającym 12 godzin, dożylnie. Ponadto wszystkie leczone grupy otrzymają taką samą standardową opiekę jak grupa kontrolna. Opieka standardowa zgodnie z protokołem szpitalnym, która może obejmować: Wsparcie dróg oddechowych, leki przeciwwirusowe, antybiotyki, resuscytacja płynowa, wsparcie hemodynamiczne, sterydy, środki przeciwbólowe, leki przeciwgorączkowe |
|
Eksperymentalny: Dawka IVIG: 0,20 g/kg
Opieka Standardowa + Pojedyncza dawka 0,25 g/kg anty-COVID19 IVIG (eksperymentalny lek przygotowany w DUHS) n= 10 pacjentów
|
Grupy pacjentów otrzymają IVIG przygotowane z połączonego osocza rekonwalescentów od wyleczonych pacjentów z COVID-19. Będzie on podawany sekwencyjnie iw różnych dawkach, we wlewie trwającym 12 godzin, dożylnie. Ponadto wszystkie leczone grupy otrzymają taką samą standardową opiekę jak grupa kontrolna. Opieka standardowa zgodnie z protokołem szpitalnym, która może obejmować: Wsparcie dróg oddechowych, leki przeciwwirusowe, antybiotyki, resuscytacja płynowa, wsparcie hemodynamiczne, sterydy, środki przeciwbólowe, leki przeciwgorączkowe |
|
Eksperymentalny: Dawka IVIG: 0,25 g/kg
Opieka Standardowa + Pojedyncza dawka 0,30 g/Kg anty-COVID19 IVIG (eksperymentalny lek przygotowany w DUHS) n= 10 pacjentów
|
Grupy pacjentów otrzymają IVIG przygotowane z połączonego osocza rekonwalescentów od wyleczonych pacjentów z COVID-19. Będzie on podawany sekwencyjnie iw różnych dawkach, we wlewie trwającym 12 godzin, dożylnie. Ponadto wszystkie leczone grupy otrzymają taką samą standardową opiekę jak grupa kontrolna. Opieka standardowa zgodnie z protokołem szpitalnym, która może obejmować: Wsparcie dróg oddechowych, leki przeciwwirusowe, antybiotyki, resuscytacja płynowa, wsparcie hemodynamiczne, sterydy, środki przeciwbólowe, leki przeciwgorączkowe |
|
Eksperymentalny: Dawka IVIG: 0,30 g/kg
Opieka Standardowa + Pojedyncza dawka 0,35 g/kg anty-COVID19 IVIG (eksperymentalny lek przygotowany w DUHS) n= 10 pacjentów
|
Grupy pacjentów otrzymają IVIG przygotowane z połączonego osocza rekonwalescentów od wyleczonych pacjentów z COVID-19. Będzie on podawany sekwencyjnie iw różnych dawkach, we wlewie trwającym 12 godzin, dożylnie. Ponadto wszystkie leczone grupy otrzymają taką samą standardową opiekę jak grupa kontrolna. Opieka standardowa zgodnie z protokołem szpitalnym, która może obejmować: Wsparcie dróg oddechowych, leki przeciwwirusowe, antybiotyki, resuscytacja płynowa, wsparcie hemodynamiczne, sterydy, środki przeciwbólowe, leki przeciwgorączkowe |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
28 dni śmiertelności
Ramy czasowe: 28 dni
|
Śmiertelność uczestników z dowolnej przyczyny będzie monitorowana przez 28 dni w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia IVIG.
|
28 dni
|
|
Konieczność dodatkowego wsparcia tlenowego
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba dni wymaganych do inwazyjnego lub nieinwazyjnego zaopatrzenia w tlen podczas pobytu w szpitalu w zależności od stanu nasycenia tlenem pacjenta
|
28 dni
|
|
Liczba dni wentylacji wspomaganej
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba dni, przez które uczestnik będzie wymagał wspomaganej wentylacji, zarówno inwazyjnej, jak i nieinwazyjnej
|
28 dni
|
|
Dni do ustąpienia
Ramy czasowe: 28 dni
|
Przeniesienie z OIOM-u na oddział
|
28 dni
|
|
Dni do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: 28 dni
|
Czas trwania od dnia włączenia do badania do dnia wypisu ze szpitala
|
28 dni
|
|
Zdarzenia niepożądane podczas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni
|
Niewydolność nerek, nadwrażliwość z objawami skórnymi lub hemodynamicznymi, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, niedokrwistość hemolityczna, leukoneutropenia, ostre poprzetoczeniowe uszkodzenie płuc (TRALI)
|
28 dni
|
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych zostanie wykorzystana do monitorowania stanu zapalnego
|
28 dni
|
|
Zmiana stosunku limfocytów obojętnochłonnych
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmiana stosunku limfocytów obojętnochłonnych w porównaniu z wartością wyjściową zostanie wykorzystana do monitorowania stanu zapalnego
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu ferrytyny
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmiana poziomu ferrytyny w stosunku do wartości wyjściowych będzie wykorzystywana do monitorowania stanu zapalnego i dysregulacji immunologicznej
|
28 dni
|
|
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmiana LDH w stosunku do wartości wyjściowych zostanie wykorzystana do monitorowania zakażeń i stanu tkanek
|
28 dni
|
|
Zmiana wyników badań radiologicznych (rentgenowskich).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Wszelkie zmiany widoczne w radiologicznym badaniu rentgenowskim klatki piersiowej
|
28 dni
|
|
Dni do ujemnego wyniku testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) SARS-CoV-2
Ramy czasowe: 28 dni
|
Czas potrzebny uczestnikowi na uzyskanie negatywnego wyniku testu PCR na COVID-19
|
28 dni
|
|
Przeciwciało anty-SARS-CoV-2
Ramy czasowe: 28 dni
|
Miano przeciwciał anty-SARS-CoV-2 z krwi mierzone metodą półjakościową
|
28 dni
|
|
Zmiana w gorączce
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana temperatury ciała w porównaniu z wartością wyjściową zostanie wykorzystana do monitorowania bezpieczeństwa i skuteczności
|
28 dni
|
|
Zmiana poziomu sodu
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana elektrolitów (sodu) obserwowana u uczestników
|
28 dni
|
|
Zmiana poziomu potasu
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana elektrolitów (potasu) obserwowana u uczestników
|
28 dni
|
|
Zmiana poziomu chlorków
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana elektrolitów (chlorek) obserwowana u uczestników
|
28 dni
|
|
Zmiana poziomów wodorowęglanów
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana elektrolitów (wodorowęglanów) obserwowana u uczestników
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dr.Shaukat Ali, PhD, Dow University of Health Sciences, Principal Dow College of Biotechnology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Buchacher A, Iberer G. Purification of intravenous immunoglobulin G from human plasma--aspects of yield and virus safety. Biotechnol J. 2006 Feb;1(2):148-63. doi: 10.1002/biot.200500037.
- Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, Hartung HP, Latov N, Merkies IS, van Doorn PA; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Feb;7(2):136-44. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70329-0. Erratum In: Lancet Neurol. 2008 Sep;7(9):771.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
- Pandey S, Vyas GN. Adverse effects of plasma transfusion. Transfusion. 2012 May;52 Suppl 1(Suppl 1):65S-79S. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03663.x.
- Ali S, Uddin SM, Shalim E, Sayeed MA, Anjum F, Saleem F, Muhaymin SM, Ali A, Ali MR, Ahmed I, Mushtaq T, Khan S, Shahab F, Luxmi S, Kumar S, Arain H, Khan M, Khan AS, Mehmood H, Rasheed A, Jahangeer A, Baig S, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) treatment in severe and critical COVID-19 patients: A phase I/II randomized control trial. EClinicalMedicine. 2021 Jun;36:100926. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100926. Epub 2021 Jun 4.
- Ali S, Uddin SM, Ali A, Anjum F, Ali R, Shalim E, Khan M, Ahmed I, M Muhaymin S, Bukhari U, Luxmi S, Khan AS, Quraishy S. Production of hyperimmune anti-SARS-CoV-2 intravenous immunoglobulin from pooled COVID-19 convalescent plasma. Immunotherapy. 2021 Apr;13(5):397-407. doi: 10.2217/imt-2020-0263. Epub 2021 Feb 9.
- Ali S, Luxmi S, Anjum F, Muhaymin SM, Uddin SM, Ali A, Ali MR, Tauheed S, Khan M, Bajwa M, Baig SU, Shalim E, Ahmed I, Khan AS, Quraishy S. Hyperimmune anti-COVID-19 IVIG (C-IVIG) Therapy for Passive Immunization of Severe and Critically Ill COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Nov 2;21(1):905. doi: 10.1186/s13063-020-04839-5.
Przydatne linki
- World Health Organization (WHO) technical guidance on COVID-19
- U.S Food and Drug Administration (FDA) Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma
- News story of FDA approval for use of convalescent plasma for COVID-19 patients
- list of FDA approved Intravenously administrable Immune Globulin(IVIG) along Indications
- WHO guidelines for Use of Convalescent Whole Blood or Plasma Collected from Patients Recovered from Ebola Virus Disease for Transfusion, as an Empirical Treatment during Outbreaks
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej
- COVID-19
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Przeciwciała
Inne numery identyfikacyjne badania
- biotech001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .