Joustavan annoksen lisähoitokoe aikuisilla, joilla on Parkinsonin tauti ja motoriset vaihtelut (TEMPO-3)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat 40–80-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten tai naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää (vähintään) tai erittäin tehokasta ehkäisyä tai pysyttävä pidättyvänä kokeen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujat, jotka pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Osallistujat, joilla on PD-diagnoosi, joka on yhdenmukainen Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin diagnostisten kriteerien kanssa, bradykinesia ja motorinen epäsymmetria.
• Osallistujat, joiden Hoehn- ja Yahr-vaihe 2, 2.5 tai 3 on "on"-tilassa.
• Osallistujat, joilla on hyvä vaste levodopalle (L-Dopa) tutkijan arvion mukaan.
• Osallistujat, jotka palauttavat täytetyn itse ilmoittaman kotipäiväkirjan motoristen toimintojen tilasta (Hauser-päiväkirja) seulontajakson aikana (päiväkirjakoulutuksen ja yhteensopivuustestauksen jälkeen) ja tallennukset 2 peräkkäiseltä päivältä (eli 2 peräkkäistä 24 tunnin jaksoa) vähintään 2 ja puoli tuntia "pois"-aikaa joka 2. päivänä.
• Osallistujat, jotka saavat vakaan L-Dopa-annoksen vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa ja ottavat vähintään 400 milligramman (mg) päivittäisen kokonaisannoksen jaettuna vähintään 4 annokseen tavanomaista karbidopa/levodopaa päivässä tai jaettuna klo. vähintään 3 annosta päivässä pitkitetysti vapauttavia karbidopa/levodopa-kapseleita. Karbidopa/levodopa-annos ja -tiheys on säilytettävä tutkimuksen ajan.
• Katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjien, monoamiinioksidaasin B (MAO-B) estäjien, amantadiinin, istradefylliinin tai antikolinergisten lääkkeiden aiempi ja samanaikainen käyttö on sallittua, jos käyttö aloitettiin yli (>) 90 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä ja annos pysyy vakaana kokeen ajan (eli COMT:n, MAO-B:n estäjän, amantadiinin, istradefylliinin tai antikolinergisen annoksen muutos ei ole sallittu kokeen aikana).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on anamneesissa tai kliinisissä piirteissä, jotka vastaavat essentiaalista vapinaa, epätyypillistä tai sekundaarista parkinsonin oireyhtymää (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, etenevä supranukleaarinen halvaus, monisysteeminen atrofia, kortiko-tyvirappeuma tai lääkkeiden aiheuttama tai aivohalvauksen jälkeinen parkinsonismi).
• Osallistujat, joilla ei ole aiemmin ollut vastetta tai riittämätön vaste L-Dopalle terapeuttisilla annoksilla.
• Osallistujat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä diagnosoitu kliinisesti merkittävä impulssihallintahäiriö (DSM-5:n mukainen häiritsevä, impulssiohjaus ja käyttäytymishäiriö).
• Osallistujat, joilla on aivokasvain tai joilla on aiemmin ollut aivokasvain, sairaalahoidossa vakavan päävamman, epilepsian (International League Against Epilepsia) tai kohtausten vuoksi.
• Osallistujat, joilla on ollut psykooseja tai hallusinaatioita edellisten 12 kuukauden aikana.
• Osallistujat, jotka vastaavat "kyllä" Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -itsemurha-ajattelun kohdassa 4 tai 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus jollakin aikeella toimia, ilman erityistä suunnitelmaa tai aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) ja joiden viimeisin jakso, joka täyttää C-SSRS:n kohdan 4 tai kohdan 5 kriteerit, tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana, TAI osallistujat, jotka vastaavat "kyllä" johonkin viidestä C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymiskohdasta (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen) ja joiden viimeisin jakso, joka täyttää jonkin näistä viidestä C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymisen kriteerit, tapahtui viimeisen kahden vuoden aikana, TAI osallistujat, jotka tutkijan mielestä muodostavat vakavan riskin itsemurha.
• Osallistujat, joilla on päihde- tai riippuvuushäiriö, mukaan lukien alkoholi, bentsodiatsepiinit ja opioidit, mutta ei nikotiinia, viimeisen 6 kuukauden (180 päivän) aikana.
• Osallistujat, joilla on dementia tai kognitiivinen vajaatoiminta, joka tutkijan arvion mukaan sulkisi osallistujan ymmärtämään ICF:n tai osallistumasta tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien suolen resektio, bariatrinen painonpudotusleikkaus tai gastrektomia (tämä ei sisällä mahalaukun leikkaamista).
• Osallistujat, joilla on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulonnassa.
• Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti, johon liittyy jäljellä olevia eteis-, solmu- tai kammiorytmihäiriöitä, joita ei saada hallintaan lääketieteellisillä ja/tai kirurgisilla toimenpiteillä; toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos; sairas sinus-oireyhtymä; vaikea tai epästabiili angina pectoris; tai sydämen vajaatoiminta viimeisen 12 kuukauden aikana. Viimeaikainen (pienempi tai yhtä suuri kuin [
• Osallistujat, joilla on ollut maligni neuroleptioireyhtymä.
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita tai CYP3A4:n estäjiä (paitsi paikallinen annostelu).
• Osallistujat, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta laittomien huumeiden varalta, suljetaan pois, eikä heitä voida testata uudelleen tai seuloa uudelleen. Osallistujat, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta marihuanan (mikä tahansa tetrahydrokannabinolia sisältävän tuotteen), resepti- tai käsikauppalääkkeiden tai tuotteiden käytöstä, jotka eivät tutkijan dokumentoidun lausunnon mukaan osoita kliinistä tilaa, joka vaikuttaisi turvallisuuteen osallistuja tai kokeen tulosten tulkinta voi jatkaa arviointia koetta varten lääkärin valvojan kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen
• Osallistujat, joilla on Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio (esim. pyörtyminen).
• Osallistujat, joilla on 12-kytkentäinen EKG, jonka QTcF-väli on > 450 ms.
• Osallistujat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma arvioituna Cockcroft-Gaultin kaavalla

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulontakäynnillä, keskuslaboratorion arvioimina ja tarvittaessa yhdellä toistuvalla mittauksella vahvistettuna:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >=3 × normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini >=1,5 × ULN. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voivat olla tukikelpoisia, jos heillä on arvo
• Osallistujat, joilla on muita poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia, elintoimintojen tuloksia tai EKG-löydöksiä, paitsi jos löydökset eivät tutkijan arvion mukaan ole lääketieteellisesti merkittäviä eivätkä ne vaikuta osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan.