Rugalmas dózisú, kiegészítő terápiás próba Parkinson-kórban szenvedő felnőtteknél motoros fluktuációkkal (TEMPO-3)

Főbb felvételi kritériumok:

• 40 és 80 év közötti férfi és női résztvevők a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiaknak vagy nőknek bele kell állniuk az elfogadható (legalább) vagy nagyon hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy absztinensnek kell maradniuk a vizsgálat alatt és a próbakezelés utolsó adagja után 4 hétig.
• Olyan résztvevők, akik képesek aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Azok a résztvevők, akiknél a PD diagnózisa összhangban van az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Agybank diagnosztikai kritériumaival, bradikinéziával és motoros aszimmetriával.
• Módosított Hoehn és Yahr 2., 2.5 vagy 3. szakaszú résztvevők „be” állapotban.
• A levodopára (L-Dopa) jól reagáló résztvevők a vizsgáló megítélése szerint.
• Azok a résztvevők, akik a szűrési időszak alatt (a naplózó képzés és a konkordanciavizsgálat megtörténtét követően) kitöltött saját bevallású otthoni naplót küldenek vissza a motoros funkció állapotáról (Hauser-napló), amelyen 2 egymást követő napon (azaz 2 egymást követő 24 órás perióduson) készült felvételek láthatók. legalább 2 és fél óra „kikapcsolt” idő mind a 2 napon.
• Azok a résztvevők, akik a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil adag L-Dopa-t szednek, és legalább 400 milligramm (mg) napi teljes adagot szednek, legalább napi 4 standard karbidopa/levodopa adagra osztva, vagy elosztva naponta legalább 3 adag elnyújtott hatóanyag-leadású karbidopa/levodopa kapszula. A karbidopa/levodopa adagját és gyakoriságát a vizsgálat időtartama alatt fenn kell tartani.
• Katekol-O-metil-transzferáz (COMT) gátlók, monoamin-oxidáz B (MAO-B) gátlók, amantadin, istradefillin vagy antikolinerg szerek előzetes és egyidejű alkalmazása megengedett, ha a használatot több mint (>) 90 nappal a kiindulási vizit előtt kezdték meg. és a dózis stabil marad a vizsgálat időtartama alatt (azaz a COMT, MAO-B inhibitor, amantadin, istradefillin vagy antikolinerg dózis módosítása nem megengedett a vizsgálat során).

Főbb kizárási kritériumok:

• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében vagy klinikai tüneteiben esszenciális tremor, atipikus vagy másodlagos parkinson-kór (beleértve, de nem kizárólagosan a progresszív supranukleáris bénulást, többszörös rendszersorvadást, cortico-bazális degenerációt vagy gyógyszer-indukálta vagy posztstroke parkinsonizmust) szenvednek.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében nem reagáltak vagy elégtelen választ adtak az L-Dopa terápiás dózisaira.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi diagnózisában klinikailag jelentős impulzusszabályozási zavar szerepel (DSM-5 szerint diszruptív, impulzuskontroll és magatartászavar).
• Agytumor jelenléte vagy kórtörténete, súlyos fejsérülés, epilepszia (a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga meghatározása szerint) vagy görcsrohamok miatti kórházi kezelés alatt álló résztvevők.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében pszichózis vagy hallucináció szerepel az elmúlt 12 hónapban.
• Azok a résztvevők, akik "igen" választ adnak a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. pontján (aktív öngyilkossági szándék bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül, vagy aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal) és akiknek a legutóbbi, a C-SSRS 4. vagy 5. tétel kritériumainak megfelelő epizód az elmúlt 6 hónapban történt, VAGY azok a résztvevők, akik "igen" választ adnak az 5 C-SSRS öngyilkos viselkedési elem bármelyikére (tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet, előkészítő cselekmény vagy viselkedés), és akiknek a legutóbbi epizódja, amely megfelel a fenti 5 C-SSRS öngyilkos viselkedési elem bármelyikének kritériumainak, az elmúlt 2 évben történt, VAGY olyan résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint komoly kockázatot jelentenek öngyilkosság.
• Azok a résztvevők, akik az elmúlt 6 hónapban (180 nap) szenvedtek kábítószerrel vagy függőséggel, beleértve az alkoholt, a benzodiazepineket és az opioidokat, de a nikotint kivéve.
• Olyan demenciában vagy kognitív károsodásban szenvedő résztvevők, akik a vizsgáló megítélése szerint kizárják a résztvevőt az ICF megértésében vagy a vizsgálatban való részvételből.
• A résztvevők bármely olyan betegségben, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, beleértve a bél reszekcióját, a bariatriás súlycsökkentő műtétet vagy a gastrectomiát (ez nem foglalja magában a gyomorszalagozást).
• Azok a résztvevők, akiknél pozitív eredmény született a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre, a hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre a szűréskor.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel, maradék pitvari, csomóponti vagy kamrai aritmiákkal, amelyeket nem lehet orvosi és/vagy sebészeti beavatkozással kontrollálni; második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk; beteg sinus szindróma; súlyos vagy instabil angina; vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 12 hónapban. Egy közelmúltbeli (kisebb vagy egyenlő, mint [
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében malignus neuroleptikus szindróma szerepel.
• Olyan résztvevők, akik jelenleg mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorokat vagy CYP3A4 inhibitorokat kapnak (kivéve a helyi alkalmazást).
• Azok a résztvevők, akiknek a vizeletben kábítószer-szűrése pozitív a tiltott kábítószerekre, kizárásra kerül, és nem tesztelhetők vagy szűrhetők újra. Azok a résztvevők, akiknek pozitív vizelet-szűrése marihuána (bármilyen tetrahidrokannabinol-tartalmú termék), vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek vagy termékek használatából ered, amelyek a vizsgáló dokumentált véleménye szerint nem jeleznek olyan klinikai állapotot, amely befolyásolná a biztonságot a résztvevő véleményének vagy a vizsgálati eredmények értelmezése folytathatja az értékelést a vizsgálathoz az orvosi monitorral történt konzultációt és jóváhagyást követően
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszámmal rendelkező résztvevők
• Klinikailag jelentős ortosztatikus hipotenzióban (pl. syncope) szenvedő résztvevők.
• 12 elvezetéses EKG-val rendelkező résztvevők, amelyek QTcF intervallumát >450 msec.
• Közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők (a Cockcroft-Gault képlet alapján becsült kreatinin-clearance)

• Azok a résztvevők, akiknél a Szűrőlátogatás során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések bármelyike ​​észlelhető, a központi laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt méréssel megerősítve:

  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) >=3 × normál felső határ (ULN).
  • Összes bilirubin >=1,5 × ULN. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy van értékük
• Azok a résztvevők, akiknek egyéb kóros laboratóriumi vizsgálati eredményei, életjel-eredményei vagy EKG-leletei vannak, kivéve, ha a vizsgálatot végző személy megítélése szerint a leletek orvosilag nem jelentősek, és nem befolyásolják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.