Essai de thérapie d'appoint à dose flexible chez des adultes atteints de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices (TEMPO-3)

Critères d'inclusion clés :

• Participants masculins et féminins âgés de 40 à 80 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Les hommes ou les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception acceptable (au minimum) ou très efficace, ou rester abstinents pendant l'essai et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.
• Les participants qui sont capables de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
• Participants avec un diagnostic de MP conforme aux critères de diagnostic de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank, avec bradykinésie et asymétrie motrice.
• Participants avec les stades Hoehn et Yahr modifiés 2, 2,5 ou 3 dans l'état "on".
• Participants ayant une bonne réponse à la lévodopa (L-Dopa) selon le jugement de l'investigateur.
• Les participants qui retournent un journal à domicile autodéclaré rempli pour l'état de la fonction motrice (journal de Hauser) pendant la période de dépistage (après la formation au journal et les tests de concordance), avec des enregistrements pendant 2 jours consécutifs (c'est-à-dire 2 périodes consécutives de 24 heures) montrant au moins 2 heures et demie de temps "off" sur chacun des 2 jours.
• Les participants qui reçoivent une dose stable de L-Dopa pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et qui prennent une dose quotidienne totale minimale de 400 milligrammes (mg) divisée en au moins 4 doses par jour de carbidopa/lévodopa standard ou divisée en à au moins 3 doses par jour de gélules de carbidopa/lévodopa à libération prolongée. La dose et la fréquence de carbidopa/lévodopa doivent être maintenues pendant toute la durée de l'essai.
• L'utilisation antérieure et simultanée d'inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase (COMT), d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B), d'amantadine, d'istraféfylline ou de médicaments anticholinergiques est autorisée si l'utilisation a été initiée plus de (>) 90 jours avant la visite de référence et la posologie restera stable pendant toute la durée de l'essai (c'est-à-dire qu'aucune modification de la dose de COMT, d'inhibiteur de la MAO-B, d'amantadine, d'istraféfylline ou d'anticholinergique n'est autorisée pendant l'essai).

Critères d'exclusion clés :

• Participants ayant des antécédents ou des caractéristiques cliniques compatibles avec un tremblement essentiel, un syndrome parkinsonien atypique ou secondaire (y compris, mais sans s'y limiter, une paralysie supranucléaire progressive, une atrophie multisystématisée, une dégénérescence cortico-basale ou un parkinsonisme induit par un médicament ou post-AVC).
• Participants ayant des antécédents de non-réponse ou de réponse insuffisante à la L-Dopa aux doses thérapeutiques.
• Participants ayant des antécédents ou un diagnostic actuel d'un trouble du contrôle des impulsions cliniquement significatif (perturbateur, contrôle des impulsions et trouble des conduites selon le DSM-5).
• Participants présentant ou ayant des antécédents de tumeur cérébrale, d'hospitalisation pour traumatisme crânien grave, d'épilepsie (telle que définie par la Ligue internationale contre l'épilepsie) ou de convulsions.
• Participants ayant des antécédents de psychose ou d'hallucinations au cours des 12 derniers mois.
• Participants qui répondent "oui" à l'élément 4 ou 5 de l'Idéation suicidaire de l'Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) (Idéation suicidaire active avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou Idée suicidaire active avec un plan et une intention spécifiques) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de l'item 4 ou de l'item 5 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois, OU les participants qui ont répondu "oui" à l'un des 5 items de comportement suicidaire du C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, avortée tentative, actes préparatoires ou comportement) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de l'un de ces 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS s'est produit au cours des 2 dernières années, OU les participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide.
• Participants souffrant de toxicomanie ou de dépendance, y compris l'alcool, les benzodiazépines et les opioïdes, mais à l'exclusion de la nicotine, au cours des 6 derniers mois (180 jours).
• Participants atteints de démence ou de troubles cognitifs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le participant de comprendre la CIF ou de participer à l'essai.
• Participants atteints de toute affection susceptible d'affecter l'absorption des médicaments, y compris les résections intestinales, la chirurgie de perte de poids bariatrique ou la gastrectomie (cela n'inclut pas l'anneau gastrique).
• Participants qui ont un résultat positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
• Participants ayant des antécédents d'infarctus du myocarde avec des arythmies résiduelles auriculaires, nodales ou ventriculaires qui ne sont pas contrôlées par une intervention médicale et/ou chirurgicale ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ; maladie du sinus; angine de poitrine sévère ou instable; ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 derniers mois. Une récente (inférieure ou égale à [
• Participants ayant des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
• Participants qui reçoivent actuellement des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP3A4 (sauf pour l'administration topique).
• Les participants dont le dépistage des drogues illicites dans l'urine est positif sont exclus et ne peuvent pas être retestés ou redépistés. Participants avec un dépistage urinaire positif des drogues résultant de l'utilisation de marijuana (tout produit contenant du tétrahydrocannabinol), de médicaments ou de produits sur ordonnance ou en vente libre qui, de l'avis documenté de l'investigateur, ne signalent pas une condition clinique qui aurait un impact sur la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'essai peut continuer l'évaluation pour l'essai après consultation et approbation par le moniteur médical
• Participants avec un score au Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Participants présentant une hypotension orthostatique cliniquement significative (par exemple, une syncope).
• Participants avec un ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QTcF> 450 msec.
• Participants présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft-Gault

• Participants présentant l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire central et confirmées par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) >=3 × Limite Supérieure Normale (LSN).
  • Bilirubine totale >=1,5 × LSN. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être éligibles à condition qu'ils aient une valeur
• Participants avec d'autres résultats de tests de laboratoire anormaux, des résultats de signes vitaux ou des résultats d'ECG à moins que, de l'avis de l'investigateur, les résultats ne soient pas médicalement significatifs et n'aient pas d'impact sur la sécurité des participants ou sur l'interprétation des résultats de l'essai.