Ensayo de terapia adyuvante de dosis flexible en adultos con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras (TEMPO-3)

Criterios clave de inclusión:

• Participantes hombres y mujeres de 40 a 80 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado (FCI).
• Los hombres o mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (como mínimo) o altamente efectivo, o permanecer abstinentes durante el ensayo y durante 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Participantes que sean capaces de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
• Participantes con un diagnóstico de EP que sea consistente con los criterios de diagnóstico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido, con bradicinesia y asimetría motora.
• Participantes con etapa 2, 2.5 o 3 de Hoehn y Yahr modificada en el estado "encendido".
• Participantes con buena respuesta a levodopa (L-Dopa) a juicio del investigador.
• Los participantes que devuelven un diario domiciliario autoinformado completo para el estado de la función motora (diario de Hauser) durante el período de selección (después de que se haya realizado el entrenamiento del diario y la prueba de concordancia), con registros durante 2 días consecutivos (es decir, 2 períodos consecutivos de 24 horas) que muestran al menos 2 horas y media de tiempo libre en cada uno de los 2 días.
• Los participantes que reciben una dosis estable de L-Dopa durante al menos 4 semanas antes de la selección y están tomando una dosis diaria total mínima de 400 miligramos (mg) dividida en al menos 4 dosis por día de carbidopa/levodopa estándar o dividida en al menos menos 3 dosis al día de cápsulas de carbidopa/levodopa de liberación prolongada. La dosis y la frecuencia de carbidopa/levodopa deben mantenerse durante la duración del ensayo.
• Se permite el uso previo y simultáneo de inhibidores de la catecol-O-metil transferasa (COMT), inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B), amantadina, istradefilina o fármacos anticolinérgicos si el uso se inició más de (>) 90 días antes de la visita inicial y la dosis se mantendrá estable durante la duración del ensayo (es decir, no se permite ningún cambio en la dosis de COMT, inhibidor de la MAO-B, amantadina, istradefilina o anticolinérgico durante el ensayo).

Criterios clave de exclusión:

• Participantes con antecedentes o características clínicas consistentes con temblor esencial, síndrome parkinsoniano atípico o secundario (incluidos, entre otros, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, degeneración corticobasal o parkinsonismo inducido por fármacos o posterior a un accidente cerebrovascular).
• Participantes con antecedentes de falta de respuesta o respuesta insuficiente a la L-Dopa en dosis terapéuticas.
• Participantes con antecedentes o diagnóstico actual de un trastorno del control de los impulsos clínicamente significativo (trastorno disruptivo, del control de los impulsos y de la conducta según el DSM-5).
• Participantes con presencia o antecedentes de tumor cerebral, hospitalización por traumatismo craneoencefálico grave, epilepsia (según la definición de la Liga Internacional contra la Epilepsia) o convulsiones.
• Participantes con antecedentes de psicosis o alucinaciones en los 12 meses anteriores.
• Participantes que respondieron "sí" en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Ideación suicida Punto 4 o Punto 5 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico o Ideación suicida activa con plan e intención específicos) y cuyo episodio más reciente que cumpla con los criterios para el ítem 4 o el ítem 5 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses, O los participantes que respondieron "sí" en cualquiera de los 5 ítems de comportamiento suicida de la C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado). intento, actos preparatorios o comportamiento) y cuyo episodio más reciente que cumple con los criterios para cualquiera de estos 5 elementos de comportamiento suicida de C-SSRS ocurrió en los últimos 2 años, O Participantes que, en opinión del investigador, presentan un riesgo grave de suicidio.
• Participantes con trastorno por abuso o dependencia de sustancias, incluido el alcohol, las benzodiazepinas y los opioides, pero sin incluir la nicotina, en los últimos 6 meses (180 días).
• Participantes con demencia o deterioro cognitivo que, a juicio del investigador, excluiría al participante de comprender la CIF o participar en el ensayo.
• Participantes con cualquier afección que pudiera afectar la absorción del fármaco, incluidas resecciones intestinales, cirugía bariátrica para perder peso o gastrectomía (esto no incluye la banda gástrica).
• Participantes que tengan un resultado positivo para los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
• Participantes con antecedentes de infarto de miocardio con arritmias auriculares, nodales o ventriculares residuales que no se controlan con intervención médica o quirúrgica; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; síndrome del seno enfermo; angina severa o inestable; o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 12 meses. Un reciente (menor o igual a [
• Participantes con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
• Participantes que actualmente reciben inductores de CYP3A4 moderados o fuertes o inhibidores de CYP3A4 (excepto para administración tópica).
• Los participantes con una prueba de detección de drogas ilícitas en la orina positiva están excluidos y no se les puede volver a realizar la prueba o la prueba. Participantes con una prueba de drogas en orina positiva como resultado del uso de marihuana (cualquier producto que contenga tetrahidrocannabinol), medicamentos recetados o de venta libre o productos que, en la opinión documentada del investigador, no indiquen una condición clínica que podría afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del ensayo puede continuar la evaluación para el ensayo previa consulta y aprobación por parte del monitor médico
• Participantes con una puntuación de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
• Participantes con hipotensión ortostática clínicamente significativa (p. ej., síncope).
• Participantes con un ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QTcF >450 mseg.
• Participantes con insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault

• Participantes con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección, según lo evaluado por el laboratorio central y confirmado por una sola medición repetida, si se considera necesario:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >=3 × límite superior normal (ULN).
  • Bilirrubina total >=1,5 × LSN. Los participantes con antecedentes del síndrome de Gilbert pueden ser elegibles siempre que tengan un valor
• Participantes con otros resultados anormales de pruebas de laboratorio, resultados de signos vitales o hallazgos de ECG a menos que, a juicio del investigador, los hallazgos no sean médicamente significativos y no afecten la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del ensayo.