Immunoterapian vaikutus syöpäpotilaiden siittiöiden määrään

Syöpä on kansanterveysongelma. Viime vuosina onkologia on mullistanut uusien hoitomuotojen myötä eri kasvainmalleihin, pääasiassa solusyklin kontrollipisteitä vastaan ​​suunnatun immunoterapian. Immuunijärjestelmään liittyy lukuisia estoreittejä toleranssin ja homeostaasin ylläpitämiseksi, ja nämä tunnetaan yhteisesti immunologisina tarkistuspisteinä.

Immunologisten tarkistuspisteiden päätehtävänä on suojata kudoksia vaurioilta, kun immuunijärjestelmä reagoi taudinaiheuttajiin, ja ylläpitää toleranssia omia antigeenejä kohtaan (eli estää autoimmuniteettia). Tämä saavutetaan pääasiassa säätelemällä T-solujen aktivaatiota tai efektoritoimintoja. On yhä enemmän todisteita osoittamaan, että ensisijainen mekanismi, jolla kasvaimet kiertävät immuunijärjestelmää, on immunologisten tarkistuspisteiden osallistuminen. Tämä on stimuloinut monien uusien aineiden kehitystä, jotka moduloivat immunologisia tarkistuspisteitä tai muita kostimulatorisia reseptoreita.

CTLA-4 on ensimmäinen tarkistuspisteen reseptori, joka on valittu onnistuneesti immunoterapiaksi. Ipilimumabi, monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine, oli ensimmäinen immunologisen tarkistuspisteen estäjä, joka sai FDA:n hyväksynnän edenneen melanooman hoitoon.

Toisaalta PD-1 on toinen immuunikontrollipisteen reseptori, ja sen ligandit, ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) ja PD-L2, johtivat myös merkittäviin terapeuttisiin edistysaskeliin syövän immunoterapiassa.

Toisin kuin CTLA-4, PD-1 ekspressoituu laajasti ja sitä voidaan löytää T-solujen lisäksi B-soluista ja luonnollisista tappajasoluista (NK-soluista). PD-1:n päätehtävä on rajoittaa T-solujen aktiivisuutta ääreiskudoksissa tulehduksellisen immuunivasteen aikana.

Kasvaimet voivat hyödyntää tätä kontrollipistettä, ekspressoida ligandia PD-L1 ja aikaansaada, että sytotoksiset T-lymfosyytit ja NK-solut ovat anergisia eivätkä kykene tappamaan. Tämä PD-L1:n ylössäätelymekanismi tunnetaan kasvaimissa, kuten melanoomassa, keuhkoissa ja munasarjoissa. Useat PD-1:tä vastaan ​​suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet ovat jo saaneet hyväksynnän kliiniseen käyttöön nivolumabina ja pembrolitsumabina.