Effekten av immunterapi på spermieantalet hos patienter med cancer

Cancer är ett folkhälsoproblem. Under de senaste åren har onkologin revolutionerats med tillkomsten av nya behandlingar för olika tumörmodeller, främst immunterapi riktad mot cellcykelkontrollpunkter. Många hämmande vägar är inkorporerade i immunsystemet för att upprätthålla tolerans och homeostas, och dessa är gemensamt kända som immunologiska kontrollpunkter.

Huvudfunktionen hos immunologiska kontrollpunkter är att skydda vävnader från skador när immunsystemet svarar på patogener och bibehålla toleransen mot självantigener (dvs. förhindra autoimmunitet). Detta uppnås huvudsakligen genom nedreglering av T-cellsaktivering eller effektorfunktioner. Det finns allt fler bevis som visar att en primär mekanism genom vilken tumörer undviker immunsystemet är genom deltagande av immunologiska kontrollpunkter. Detta har stimulerat utvecklingen av många nya medel som modulerar immunologiska kontrollpunkter eller andra samstimulerande receptorer.

CTLA-4 är den första receptorn för kontrollpunkten som framgångsrikt valts ut som immunterapi. Ipilimumab, en anti-CTLA-4 monoklonal antikropp, var den första immunologiska checkpoint-hämmaren som fick FDA-godkännande för behandling av avancerad melanom.

Å andra sidan är PD-1 en annan receptor för immunkontrollpunkten, och dess ligander, den programmerade celldödsliganden 1 (PD-L1) och PD-L2, resulterade också i viktiga terapeutiska framsteg inom cancerimmunterapi.

Till skillnad från CTLA-4 är PD-1 brett uttryckt och kan hittas i, förutom T-celler, i B-celler och naturliga mördarceller (NK). Huvudfunktionen hos PD-1 är att begränsa aktiviteten av T-celler i perifera vävnader under ett inflammatoriskt immunsvar.

Tumörerna kan utnyttja denna kontrollpunkt, uttrycka liganden PD-L1 och generera att de cytotoxiska T-lymfocyterna och NK-cellerna är anergiska och oförmögna att döda. Denna uppregleringsmekanism för PD-L1 är känd i tumörer som melanom, lungor och äggstockar. Flera monoklonala antikroppar riktade mot PD-1 har redan erhållit godkännanden för sin kliniska användning som Nivolumab och Pembrolizumab.