Impatto dell'immunoterapia sulla conta spermatica dei pazienti con cancro

Il cancro è un problema di salute pubblica. Negli ultimi anni, l'oncologia è stata rivoluzionata con l'avvento di nuovi trattamenti per diversi modelli tumorali, principalmente l'immunoterapia diretta contro i punti di controllo del ciclo cellulare. Numerosi percorsi inibitori sono incorporati nel sistema immunitario per mantenere la tolleranza e l'omeostasi, e questi sono noti collettivamente come checkpoint immunologici.

La funzione principale dei punti di controllo immunologici è proteggere i tessuti dai danni quando il sistema immunitario risponde ai patogeni e mantenere la tolleranza agli antigeni self (cioè prevenire l'autoimmunità). Ciò si ottiene principalmente mediante la sottoregolazione dell'attivazione delle cellule T o delle funzioni effettrici. Vi sono prove crescenti che dimostrano che un meccanismo primario mediante il quale i tumori eludono il sistema immunitario è attraverso la partecipazione di checkpoint immunologici. Ciò ha stimolato lo sviluppo di molti nuovi agenti che modulano i checkpoint immunologici o altri recettori costimolatori.

CTLA-4 è il primo recettore del checkpoint selezionato con successo come immunoterapia. Ipilimumab, un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4, è stato il primo inibitore del checkpoint immunologico a ricevere l'approvazione della FDA per il trattamento del melanoma avanzato.

D'altra parte, il PD-1 è un altro recettore per il punto di controllo immunitario e i suoi ligandi, il ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) e PD-L2, hanno anche portato a importanti progressi terapeutici nell'immunoterapia del cancro.

A differenza di CTLA-4, PD-1 è ampiamente espresso e può essere trovato, oltre che nei linfociti T, nei linfociti B e nei linfociti natural killer (NK). La funzione principale di PD-1 è limitare l'attività delle cellule T nei tessuti periferici durante una risposta immunitaria infiammatoria.

I tumori possono sfruttare questo punto di controllo, esprimendo il ligando PD-L1 e generando che i linfociti T citotossici e le cellule NK sono anergici e incapaci di uccidere. Questo meccanismo di sovraregolazione del PD-L1 è noto in tumori come il melanoma, il polmone e l'ovaio. Diversi anticorpi monoclonali diretti contro PD-1 hanno già ricevuto l'approvazione per il loro uso clinico come Nivolumab e Pembrolizumab.