免疫疗法对癌症患者精子数量的影响

癌症是一个公共卫生问题。 近年来，随着针对不同肿瘤模型的新疗法的出现，肿瘤学发生了革命性的变化，主要是针对细胞周期控制点的免疫疗法。 许多抑制途径被纳入免疫系统以维持耐受性和体内平衡，这些统称为免疫检查点。

免疫检查点的主要功能是在免疫系统对病原体作出反应时保护组织免受损伤，并保持对自身抗原的耐受性（即防止自身免疫）。 这主要是通过下调 T 细胞活化或效应子功能来实现的。 越来越多的证据表明，肿瘤逃避免疫系统的主要机制是通过免疫检查点的参与。 这刺激了许多调节免疫检查点或其他共刺激受体的新型药物的开发。

CTLA-4是第一个被成功选为免疫疗法的检查点受体。 Ipilimumab 是一种抗 CTLA-4 单克隆抗体，是第一个获得 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤的免疫检查点抑制剂。

另一方面，PD-1是免疫控制点的另一种受体，其配体程序性细胞死亡配体1（PD-L1）和PD-L2也导致了癌症免疫治疗的重要治疗进展。

与 CTLA-4 不同，PD-1 广泛表达，除 T 细胞外，还存在于 B 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞中。 PD-1 的主要功能是在炎症免疫反应期间限制外周组织中 T 细胞的活性。

肿瘤可以利用这个控制点，表达配体 PD-L1 并产生细胞毒性 T 淋巴细胞和 NK 细胞，它们是无能且不能杀伤的。 PD-L1 的这种上调机制在黑色素瘤、肺和卵巢等肿瘤中是已知的。 几种针对 PD-1 的单克隆抗体已经获得临床使用批准，如 Nivolumab 和 Pembrolizumab。