Wpływ immunoterapii na liczbę plemników chorych na raka

Rak jest problemem zdrowia publicznego. W ostatnich latach onkologia została zrewolucjonizowana wraz z pojawieniem się nowych metod leczenia różnych modeli nowotworów, głównie immunoterapii skierowanej przeciwko punktom kontrolnym cyklu komórkowego. Liczne szlaki hamujące są włączone do układu odpornościowego w celu utrzymania tolerancji i homeostazy, i są one wspólnie określane jako immunologiczne punkty kontrolne.

Główną funkcją immunologicznych punktów kontrolnych jest ochrona tkanek przed uszkodzeniem, gdy układ odpornościowy odpowiada na patogeny i utrzymanie tolerancji na własne antygeny (tj. zapobieganie autoimmunizacji). Osiąga się to głównie poprzez obniżenie aktywacji komórek T lub funkcji efektorowych. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że głównym mechanizmem, dzięki któremu nowotwory unikają układu odpornościowego, jest udział immunologicznych punktów kontrolnych. To pobudziło rozwój wielu nowych czynników, które modulują immunologiczne punkty kontrolne lub inne receptory kostymulujące.

CTLA-4 jest pierwszym receptorem punktu kontrolnego, który z powodzeniem został wybrany do immunoterapii. Ipilimumab, przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4, był pierwszym immunologicznym inhibitorem punktu kontrolnego, który otrzymał zgodę FDA na leczenie zaawansowanego czerniaka.

Z drugiej strony, PD-1 jest kolejnym receptorem punktu kontroli immunologicznej, a jego ligandy, ligand programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) i PD-L2, również przyczyniły się do ważnych postępów terapeutycznych w immunoterapii nowotworów.

W przeciwieństwie do CTLA-4, PD-1 jest szeroko eksprymowany i można go znaleźć, oprócz komórek T, w komórkach B i komórkach naturalnych zabójców (NK). Główną funkcją PD-1 jest ograniczenie aktywności limfocytów T w tkankach obwodowych podczas zapalnej odpowiedzi immunologicznej.

Guzy mogą wykorzystywać ten punkt kontrolny, wyrażając ligand PD-L1 i generując, że cytotoksyczne limfocyty T i komórki NK są anergiczne i niezdolne do zabijania. Ten mechanizm regulacji w górę PD-L1 jest znany w nowotworach, takich jak czerniak, płuca i jajnik. Kilka przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko PD-1 otrzymało już pozwolenia na ich zastosowanie kliniczne jako niwolumab i pembrolizumab.